Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Precisionsterapi kontra standardterapi vid AML och MDS hos äldre (PALM)

23 augusti 2021 uppdaterad av: Anders Erik Astrup Dahm, University Hospital, Akershus

Precisionsterapi kontra standardterapi vid akut myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom hos äldre

Detta är en randomiserad klinisk prövning som randomiserar mellan behandlingsprinciper. Studien kommer att undersöka om precisionsterapi bestämt av en tumörtavla är bättre än standardbehandling för akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) hos äldre. Tumörstyrelsen kommer att besluta om precisionsterapin baserat på identifierade genetiska förändringar som kan vägleda skräddarsydd terapi. Det finns för närvarande 40-50 riktade terapier godkända för olika cancerformer i Norge. Precisionsterapin kommer att ges utöver standardbehandlingen.

Det primära studiens mål kommer att vara att utvärdera kostnadseffektiviteten av en precisionsterapistrategi jämfört med standardbehandling. Andra mål kommer att mäta behandlingens effektivitet och mättnad och påverkan på patienternas livskvalitet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut myeloid leukemi (AML) och högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) hos äldre är inte botbara eftersom äldre patienter vanligtvis inte tolererar intensiv kemoterapi och allogen stamcellstransplantation. Nästa generations sekvensering (NGS) av DNA kan hitta förändringar i tumör-DNA som kan riktas mot nya läkemedel, så kallad "precisionsterapi". Precisionsterapiläkemedel är vanligtvis mindre giftiga än standardbehandling och kan därför vara särskilt väl lämpade för äldre. Precisionsterapi skiljer sig i princip från dagens standardterapi eftersom den kommer att individualiseras utifrån NGS från tumören, medan i standardterapi alla patienter får samma behandling. Det är okänt hur en precisionsterapistrategi kommer att fungera jämfört med standardterapi vid AML och högrisk MDS hos äldre. En Clinical Tumor Board kommer att besluta om precisionsterapin.

Studera design:

Detta är en prospektiv, öppen, randomiserad fas II-studie med ett enda centrum. Studien randomiserar mellan standardbehandling och precisionsterapi hos olämpliga äldre patienter med AML och högrisk MDS. Viktigt är att denna studiedesign inte är en randomisering mellan behandlingar som i en traditionell klinisk prövning, utan en randomisering mellan behandlingsprinciper. Det innebär att patienter i standardbehandlingsarmen kommer att få samma behandling, medan patienter i precisionsarmen kommer att få olika behandlingar baserat på profileringen av tumörcellerna. Eftersom de flesta av precisionsterapierna kommer att vara experimentella är studien utformad så att patienterna i båda armarna får en period av standardbehandling innan randomisering. Detta för att minska risken för att patienter inte får effektiv behandling, så att precisionsterapin kan testas säkert. Standardbehandlingen för AML och högrisk-MDS hos äldre kan förändras under studien, därför definieras "standardbehandling" som den rekommenderade behandlingen i Norge när som helst. Detta innebär att MDS-patienter och AML-patienter kan ha olika standardterapi.

Diagnostisk provtagning och genomisk profilering kommer att göras på benmärgen hos alla inkluderade patienter innan behandlingen påbörjas och jämförs med könslinje-DNA från buckal pinne som tagits vid benmärgen. Behandling med hydroxiurea före den initiala standardbehandlingen tillåts för att få leukocyter under 30.

Medan patienten får två initiala 28 dagars cykler av standardbehandling, görs NGS av benmärgsproverna och bedöms i den diagnostiska pipelinen, följt av bioinformatikanalys. Informationen tolkas sedan av en klinisk tumörnämnd bestående av patologer, hematologer, onkologer, molekylärbiologer och bioinformatiker, behandlande hematolog och studiesjuksköterska. Klinisk tumörnämnd fattar beslut om riktad behandling.

Efter inledande standardterapi kommer benmärgsprover att utvärderas för svar på behandlingen. Patienter med progressiv sjukdom enligt definitionen av European Leukemia Net kommer att gå ut ur studien och få behandling enligt utredarnas val. Särskilt kommer resultaten från Clinical Tumor Board att vara tillgängliga för dessa patienter för att ge bästa möjliga behandling.

Patienter utan sjukdomsprogression randomiseras på ett stratifierat sätt 2:1 efter den initiala behandlingen med standardterapi till antingen precisionsterapi som rekommenderas av Clinical Tumor Board eller kontinuerlig standardterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
  • Telefonnummer: +4793059809
  • E-post: aeadahm@gmail.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Norge
      • Lørenskog, Norge
        • Rekrytering
        • Akershus universitetssykehus
        • Kontakt:
          • Anders Dahm, md.phd

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med diagnosen AML och relaterade prekursorneoplasmer enligt WHO 2016-klassificering (exklusive akut promyelocytisk leukemi) inklusive sekundär AML (efter en tidigare hematologisk sjukdom och terapirelaterad AML (inte om de har fått antileukemi/mds-behandling)), eller
  • akut leukemi av tvetydig härstamning enligt WHO 2016 eller en diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) med IPSS-R > 4.5.1
  • Patienter 60 år och äldre.
  • Patienter får INTE vara berättigade till intensiv kemoterapi eller allogen stamcellsterapi (se kapitel 23.3)
  • WBC ≤ 25 x109/L (tidigare hydroxiurea tillåts i högst 14 dagar, stoppas innan behandlingen påbörjas)
  • Adekvata njur- och leverfunktioner såvida inte klart sjukdomsrelaterad enligt följande laboratorievärden:
  • WHO prestationsstatus 0, 1 eller 2 för försökspersoner ≥ 75 år ELLER 0 till 3 för försökspersoner ≥ 60 till 74 år.
  • Förväntad livslängd över 3 månader
  • Undertecknat informerat medgivande
  • Endast manliga försökspersoner: Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste gå med på, från studiedag 1 till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, att utöva preventivmedel med kondom. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från initial administrering av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi.
  • AML med gynnsamma cytogenetiska eller genetiska förändringar hos patienter som är lämpliga för intensiv kemoterapi. Gynnsam genetik är: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; muterad NPM1 utan FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow†; Biallelisk muterad CEBPA
  • Patienter som tidigare behandlats för AML eller MDS (någon antileukemibehandling eller MDS-behandling inklusive prövningsmedel).
  • Patienter där det inte går att få benmärg för NGS, dvs "torrtapp".
  • Diagnos av tidigare eller samtidig malignitet är ett uteslutningskriterium: förutom när patienten framgångsrikt avslutat behandlingen (kemoterapi och/eller operation och/eller strålbehandling) med kurativ avsikt för denna malignitet minst 6 månader före randomisering.
  • Blast kris av kronisk myeloid leukemi.
  • Samtidigt allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad diabetes, infektion, högt blodtryck, lungsjukdom etc.)

  • Hjärtdysfunktion enligt definitionen av:

    • Instabil angina eller
    • New York Heart Association klass ≥ 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller anginasmärta eller
    • Instabila hjärtarytmier
  • Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses otillförlitliga med avseende på överensstämmelse med studieprotokollet och uppföljningsschemat.
  • Patienter som har senil demens, psykisk funktionsnedsättning eller någon annan psykiatrisk störning som hindrar patienten från att förstå och ge informerat samtycke.
  • Patienter som inte förstår det skriftliga informerade samtycket (t.ex. språkproblem)
  • Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; annat än hydroxiurea.
  • Patienten är känd för att vara positiv för HIV (HIV-testning krävs inte).
  • Personen är känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader. (Hepatit B- eller C-testning krävs inte).
  • AML-patienter som har fått starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar före påbörjad behandling med venetoclax.
  • Personen har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg. Ytterligare uteslutningskriterier vid tidpunkten för randomisering
  • WHO:s prestationsstatus > 2 för försökspersoner ≥ 75 år ELLER > 3 för försökspersoner ≥ 60 till 74 år.
  • Progressiv sjukdom enligt ELN-kriterier (se kapitel 12 Responsevaluation)
  • Initial behandling har gjort patienten berättigad till allogen stamcellstransplantation
  • Dessutom kommer det att vara specifika uteslutningskriterier för patienter som får riktade terapier relaterade till produktresumén (SPC) för varje läkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardterapi

Denna studie är en randomisering mellan behandlingsprinciper, inte behandlingar, det vill säga standardterapi kontra precisionsterapi (tumörbräda bestäms).

Standardbehandling för AML-patienter är Azacitidin + Venetoclax.*

*Endast om venetoclax är tillgängligt för studien vid tidpunkten för studiestart. Om venetoclax inte är tillgängligt kommer AML-patienter att få enbart Azacitidin på samma sätt som MDS-patienter.

Standardbehandling för MDS är Azacitidin.
Läkemedel: Standardterapi

För AML-patienter: Venetoclax kommer att administreras oralt en gång dagligen Dag 1 till 28, i en 28-dagarscykel, med en avsedd dos på 400 mg dagligen efter upptrappning i cykel 1. Under cykel 1 dag 1 - 3 kommer dosen av Venetoclax att öka från 100 mg dag 1, 200 mg dag 2 och 400 mg dag 3. Azacitidin (100 mg/m2) ges en gång dagligen efter administrering av venetoclax under 5 dagar av varje cykel, med start på dag 1 av varje cykel.

För MDS-patienter: Azacitidin (100 mg/m2) ges en gång dagligen under 5 dagar av varje 28-dagarscykel, med start på dag 1 i varje cykel.

Andra namn:
  • Azacitidin + venetoclax för AML-patienter. Azacitidin för MDS-patienter.
Experimentell: Precisionsterapi
Denna studie är en randomisering mellan behandlingsprinciper, inte behandlingar, det vill säga standardterapi kontra precisionsterapi (tumörbräda bestäms). Precisionsterapiarmen kommer att få standardterapi + tumörstyrelsens beslutad precisionsterapi. Tumörnämnden beslutade att precisionsterapi i princip kan vara vilken behandling som helst med marknadsföringstillstånd i Norge.
Läkemedel: Standardterapi

För AML-patienter: Venetoclax kommer att administreras oralt en gång dagligen Dag 1 till 28, i en 28-dagarscykel, med en avsedd dos på 400 mg dagligen efter upptrappning i cykel 1. Under cykel 1 dag 1 - 3 kommer dosen av Venetoclax att öka från 100 mg dag 1, 200 mg dag 2 och 400 mg dag 3. Azacitidin (100 mg/m2) ges en gång dagligen efter administrering av venetoclax under 5 dagar av varje cykel, med start på dag 1 av varje cykel.

För MDS-patienter: Azacitidin (100 mg/m2) ges en gång dagligen under 5 dagar av varje 28-dagarscykel, med start på dag 1 i varje cykel.

Andra namn:
  • Azacitidin + venetoclax för AML-patienter. Azacitidin för MDS-patienter.
Läkemedel: Precisionsterapi
Precisionsterapi för både AML- och MDS-patienter är standardterapi + tumörstyrd precisionsterapi. Tumörstyrelsen fastställd precisionsterapi kan vara alla tillgängliga läkemedel med ett marknadsföringstillstånd i Norge.
Andra namn:
  • Standard terapi + tumör styrelse beslutade precisionsterapi läkemedel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
kostnadseffektiviteten av en precisionsterapi
Tidsram: 4-5 år
Att utvärdera kostnadseffektiviteten av en precisionsterapistrategi jämfört med standardbehandling. Den totala kostnaden för behandlingen kommer att beräknas och delas på hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
4-5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad
Tidsram: 4-5 år
Medianhändelsfri överlevnad, det vill säga antalet dagar till dödsfall eller progression av sjukdomen (beroende på vilket som inträffar först) med AML eller MDS
4-5 år
Total överlevnad
Tidsram: 4-5 år
Median total överlevnad
4-5 år
Biverkningar
Tidsram: 4-5 år
Antalet biverkningar.
4-5 år
Giftighet
Tidsram: 4-5 år
Antalet biverkningar med CTCAE grad 3 eller mer
4-5 år
Transfusionsoberoende
Tidsram: 4-5 år

Antal erytrocyt- eller trombocyttransfusioner CR: Benmärgsblaster < 5 %; frånvaro av sprängningar med Auer-stänger; frånvaro av extramedullär sjukdom; absolut neutrofilantal >1,0 x 109/L; trombocytantal >100 x 109/L

CR med ofullständig återställning (CRi):

Alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1,0 x 109/L) eller trombocytopeni (<100 x 109/L) PR:Alla hematologiska kriterier för CR; minskning av benmärgsblastprocent till 5 % till 25 %; och minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med minst 50 %
4-5 år
Budgetpåverkan
Tidsram: 4-5 år
Budgetpåverkan av att tillhandahålla riktad behandling till alla kvalificerade patienter.
4-5 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: 4-5 år
För AML definieras den totala svarsfrekvensen som fullständig remission (CR), CR med ofullständig återhämtning (CRi), morfologiskt leukemifritt tillstånd eller partiell remission. För MDS definieras den totala svarsfrekvensen som fullständig remission, märg fullständigt svar eller partiell remission.
4-5 år
Livskvalité
Tidsram: 4-5 år
Skillnad i livskvalitet med hjälp av EQ-5D frågeformulär mellan behandlingsarmarna
4-5 år
Totala kostnader
Tidsram: 4-5 år
Totala kostnader för precisionsterapi.
4-5 år
Progression
Tidsram: 4-5 år
Medianantal dagar till progression av MDS till AML.
4-5 år
Sekvenseringskvalitet
Tidsram: 4-5 år
Bråkdelen av sekvensering resulterar med kvalitet som är tillräckligt bra för att fatta ett beslut.
4-5 år
Torr kran
Tidsram: 4-5 år
Den andel patienter som uteslöts på grund av torrtappning.
4-5 år
Person personal tid
Tidsram: 4-5 år
Persontid som används för att sekvensera
4-5 år
Persontid används för att hitta möjlig precisionsterapi
Tidsram: 4-5 år
Persontid på tumörtavla och förberedelser
4-5 år
Patienter med handlingsbara mål
Tidsram: 4-5 år
Bråkdelen av patienter med handlingsbara mål.
4-5 år
MDS-progression till AML
Tidsram: 4-5 år
Mediantiden till AML-progression för patienter med MDS
4-5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Akershus

Utredare

  • Huvudutredare: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus universitetssykehus

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

10 juni 2026

Avslutad studie (Förväntat)

10 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

27 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PALM (Allergan)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera