Thérapie de précision versus thérapie standard dans la LAM et le SMD chez les personnes âgées (PALM)
Thérapie de précision versus thérapie standard dans la leucémie myéloïde aiguë et le syndrome myélodysplasique chez les personnes âgées
Il s'agit d'un essai clinique randomisé qui randomise les principes de traitement. L'étude examinera si la thérapie de précision déterminée par un comité des tumeurs est meilleure que le traitement standard de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du syndrome myélodysplasique (SMD) chez les personnes âgées. Le comité des tumeurs décidera de la thérapie de précision en fonction des changements génétiques identifiés qui peuvent guider une thérapie personnalisée. Il existe actuellement 40 à 50 thérapies ciblées approuvées pour divers cancers en Norvège. La thérapie de précision sera administrée en plus du traitement standard.
L'objectif principal de l'étude sera d'évaluer le rapport coût-efficacité d'une stratégie de thérapie de précision par rapport à un traitement standard. D'autres objectifs mesureront l'efficacité et la sécurité du traitement, ainsi que l'impact sur la qualité de vie des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) chez les personnes âgées ne sont pas curables car les patients âgés ne tolèrent généralement pas la chimiothérapie intensive et la greffe de cellules souches allogéniques. Le séquençage de nouvelle génération (NGS) de l'ADN peut trouver des changements dans l'ADN tumoral qui peuvent être ciblés par de nouveaux médicaments, appelés « thérapie de précision ». Les médicaments de thérapie de précision sont généralement moins toxiques que le traitement standard et peuvent donc être particulièrement bien adaptés aux personnes âgées. La thérapie de précision est principalement différente de la thérapie standard actuelle car elle sera individualisée en fonction du NGS de la tumeur, tandis que dans la thérapie standard, tous les patients reçoivent le même traitement. On ne sait pas comment une stratégie de thérapie de précision fonctionnera par rapport à une thérapie standard dans la LMA et les SMD à haut risque chez les personnes âgées. Un comité des tumeurs cliniques décidera de la thérapie de précision.
Étudier le design:
Il s'agit d'un essai clinique de phase II prospectif, ouvert, monocentrique et randomisé. L'étude randomise entre le traitement standard et le traitement de précision chez les patients âgés inaptes atteints de LAM et de SMD à haut risque. Il est important de noter que cette conception de l'étude n'est pas une randomisation entre les traitements comme dans un essai clinique traditionnel, mais une randomisation entre les principes de traitement. Cela signifie que les patients du bras de traitement standard recevront le même traitement, tandis que les patients du bras de précision recevront des traitements différents en fonction du profilage des cellules tumorales. Étant donné que la plupart des thérapies de précision seront expérimentales, l'étude est conçue de manière à ce que les patients des deux bras reçoivent une période de traitement standard avant la randomisation. Ceci afin de réduire le risque que les patients ne reçoivent pas un traitement efficace, afin que la thérapie de précision puisse être testée en toute sécurité. Le traitement standard de la LAM et du SMD à haut risque chez les personnes âgées peut changer au cours de l'étude. Par conséquent, le "traitement standard" est défini comme le traitement recommandé en Norvège à tout moment. Cela signifie que les patients atteints de SMD et les patients atteints de LAM peuvent avoir un traitement standard différent.
L'échantillonnage diagnostique et le profilage génomique seront effectués sur la moelle osseuse de tous les patients inclus avant le début du traitement et comparés à l'ADN germinal de l'écouvillon buccal prélevé au niveau de la moelle osseuse. Le traitement par hydroxyurée avant le traitement standard initial est autorisé à obtenir des leucocytes inférieurs à 30.
Alors que le patient reçoit deux cycles initiaux de traitement standard de 28 jours, des échantillons NGS de moelle osseuse sont effectués et évalués dans le pipeline de diagnostic, suivis d'une analyse bioinformatique. Les informations sont ensuite interprétées par un comité clinique des tumeurs composé de pathologistes, d'hématologues, d'oncologues, de biologistes moléculaires et d'un bioinformaticien, de l'hématologue traitant et de l'infirmière de l'étude. Le Conseil des tumeurs cliniques prend la décision sur le traitement ciblé.
Après la thérapie standard initiale, des échantillons de moelle osseuse seront évalués pour la réponse au traitement. Les patients atteints d'une maladie évolutive telle que définie par l'European Leukemia Net sortiront de l'étude et recevront un traitement selon le choix des investigateurs. Notamment, les résultats du Clinical Tumor Board seront disponibles pour ces patients afin de fournir le meilleur traitement possible.
Les patients sans progression de la maladie sont randomisés de manière stratifiée 2: 1 après le traitement initial avec un traitement standard pour recevoir soit un traitement de précision conseillé par le Clinical Tumor Board, soit un traitement standard continu.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
- Numéro de téléphone: +4793059809
- E-mail: aeadahm@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Abrar Zaheer Quazi, MD
- Numéro de téléphone: +4795911042
- E-mail: abrarq@hotmail.no
Lieux d'étude
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Lørenskog, Norvège
- Recrutement
- Akershus universitetssykehus
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Contact:
- Anders Dahm, md.phd
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant un diagnostic de LAM et de néoplasmes précurseurs apparentés selon la classification de l'OMS 2016 (à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire), y compris la LAM secondaire (après une maladie hématologique antérieure et une LAM liée au traitement (pas s'ils ont reçu un traitement antileucémique/mds)), ou
- des leucémies aiguës de lignée ambiguë selon OMS 2016 ou un diagnostic de syndrome myélodysplasique (SMD) avec IPSS-R > 4.5.1
- Patients de 60 ans et plus.
- Les patients ne doivent PAS être éligibles à une chimiothérapie intensive ou à une thérapie par cellules souches allogéniques (voir chapitre 23.3)
- GB ≤ 25 x109/L (hydroxyurée préalable autorisée pendant 14 jours maximum, arrêtée avant le début du traitement)
- Fonctions rénales et hépatiques adéquates, à moins qu'elles ne soient clairement liées à la maladie, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :
- Statut de performance OMS 0, 1 ou 2 pour les sujets ≥ 75 ans OU 0 à 3 pour les sujets ≥ 60 à 74 ans.
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Consentement éclairé signé
- Sujets de sexe masculin uniquement : les sujets de sexe masculin qui sont sexuellement actifs doivent accepter, du premier jour de l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer la contraception avec préservatif. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme lors de l'administration initiale du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Leucémie aiguë promyélocytaire.
- LAM avec modifications cytogénétiques ou génétiques favorables chez les patients aptes à une chimiothérapie intensive. Les génétiques favorables sont : t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1 ; inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 ; NPM1 muté sans FLT3-ITD ou avec FLT3-ITDlow† ; CEBPA biallélique muté
- Patients précédemment traités pour la LAM ou le SMD (tout traitement antileucémique ou traitement du SMD, y compris les agents expérimentaux).
- Patients pour lesquels il n'est pas possible d'obtenir de la moelle osseuse pour le NGS, c'est-à-dire un "robinet sec".
- Le diagnostic de toute affection maligne antérieure ou concomitante est un critère d'exclusion : sauf lorsque le patient a terminé avec succès un traitement (chimiothérapie et/ou chirurgie et/ou radiothérapie) à visée curative pour cette affection maligne au moins 6 mois avant la randomisation.
- Crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
- Affection médicale concomitante grave et/ou incontrôlée (par ex. diabète non contrôlé, infection, hypertension, maladie pulmonaire, etc.)
Dysfonctionnement cardiaque tel que défini par :
- angine instable ou
- Classe ≥ 2 de la New York Heart Association. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos, mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses ou
- Arythmies cardiaques instables
- Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme non fiables en ce qui concerne le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Patients atteints de démence sénile, de déficience mentale ou de tout autre trouble psychiatrique qui empêche le patient de comprendre et de donner son consentement éclairé.
- Patients qui ne comprennent pas le consentement éclairé écrit (par exemple, problèmes de langue)
- Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours ; autre que l'hydroxyurée.
- Le sujet est connu pour être séropositif (le test de dépistage du VIH n'est pas requis).
- Le sujet est connu pour être positif pour l'infection par l'hépatite B ou C, à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable dans les 3 mois. (Le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis).
- Sujets LAM ayant reçu des inducteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement par vénétoclax.
- Le sujet a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut la voie d'administration entérale. Critères d'exclusion supplémentaires au moment de la randomisation
- Statut de performance OMS > 2 pour les sujets ≥ 75 ans OU > 3 pour les sujets ≥ 60 à 74 ans.
- Maladie évolutive selon les critères ELN (voir chapitre 12 Évaluation de la réponse)
- Le traitement initial a rendu le patient éligible à une allogreffe de cellules souches
- De plus, il y aura des critères d'exclusion spécifiques pour les patients recevant des thérapies ciblées liés au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de chaque médicament.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Thérapie standard
Cette étude est une randomisation entre les principes de traitement, et non les traitements, c'est-à-dire la thérapie standard par rapport à la thérapie de précision (déterminée par le conseil des tumeurs). Le traitement standard pour les patients atteints de LAM est l'azacitidine + le vénétoclax.* *Uniquement si le vénétoclax est disponible pour l'étude au moment du début de l'étude. Si le vénétoclax n'est pas disponible, les patients atteints de LAM recevront de l'azacitidine seule comme les patients atteints de SMD. Le traitement standard du SMD est l'azacitidine. |
Pour les patients atteints de LMA : le vénétoclax sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours, avec une dose désignée de 400 mg par jour après l'accélération du cycle 1. Pendant les jours 1 à 3 du cycle 1, la dose de vénétoclax augmentera de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg le jour 3. L'azacitidine (100 mg/m2) est administrée une fois par jour après l'administration de vénétoclax pendant 5 jours de chaque cycle, en commençant le jour 1 de chaque cycle. Pour les patients atteints de SMD : l'azacitidine (100 mg/m2) est administrée une fois par jour pendant 5 jours de chaque cycle de 28 jours, en commençant le jour 1 de chaque cycle.
Autres noms:
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Expérimental: Thérapie de précision
Cette étude est une randomisation entre les principes de traitement, et non les traitements, c'est-à-dire la thérapie standard par rapport à la thérapie de précision (déterminée par le conseil des tumeurs).
Le bras de thérapie de précision recevra une thérapie standard + une thérapie de précision décidée par le conseil des tumeurs.
Le comité des tumeurs a décidé que la thérapie de précision peut en principe être toute thérapie bénéficiant d'une autorisation de mise sur le marché en Norvège.
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Pour les patients atteints de LMA : le vénétoclax sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours, avec une dose désignée de 400 mg par jour après l'accélération du cycle 1. Pendant les jours 1 à 3 du cycle 1, la dose de vénétoclax augmentera de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg le jour 3. L'azacitidine (100 mg/m2) est administrée une fois par jour après l'administration de vénétoclax pendant 5 jours de chaque cycle, en commençant le jour 1 de chaque cycle. Pour les patients atteints de SMD : l'azacitidine (100 mg/m2) est administrée une fois par jour pendant 5 jours de chaque cycle de 28 jours, en commençant le jour 1 de chaque cycle.
Autres noms:
La thérapie de précision pour les patients atteints de LAM et de SMD est une thérapie standard + une thérapie de précision déterminée par le conseil des tumeurs.
Le conseil des tumeurs a déterminé que la thérapie de précision peut être tous les médicaments disponibles avec une autorisation de mise sur le marché en Norvège.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rentabilité d'une thérapie de précision
Délai: 4-5 ans
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Évaluer le rapport coût-efficacité d'une stratégie de thérapie de précision par rapport à un traitement standard.
Le coût total du traitement sera calculé et divisé en fonction de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
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4-5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: 4-5 ans
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Survie médiane sans événement, c'est-à-dire le nombre de jours jusqu'au décès ou à la progression de la maladie (selon la première éventualité) avec AML ou MDS
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4-5 ans
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La survie globale
Délai: 4-5 ans
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Survie globale médiane
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4-5 ans
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Événements indésirables
Délai: 4-5 ans
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Le nombre d'événements indésirables.
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4-5 ans
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Toxicité
Délai: 4-5 ans
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Le nombre d'événements indésirables de grade CTCAE 3 ou plus
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4-5 ans
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Indépendance transfusionnelle
Délai: 4-5 ans
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Le nombre de transfusions d'érythrocytes ou de thrombocytesCR : blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles > 1,0 x 109/L ; numération plaquettaire > 100 x 109/L CR avec récupération incomplète (CRi) : Tous les critères de RC sauf la neutropénie résiduelle (<1,0 x 109/L) ou la thrombocytopénie (<100 x 109/L) PR :Tous les critères hématologiques de RC ; diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 % à 25 % ; et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant le traitement d'au moins 50 % |
4-5 ans
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Impact budgétaire
Délai: 4-5 ans
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Impact budgétaire de la fourniture d'un traitement ciblé à tous les patients éligibles.
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4-5 ans
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Taux de réponse global
Délai: 4-5 ans
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Pour la LAM, le taux de réponse global est défini comme une rémission complète (RC), une RC avec récupération incomplète (CRi), un état sans leucémie morphologique ou une rémission partielle.
Pour le MDS, le taux de réponse global est défini comme une rémission complète, une réponse complète de la moelle ou une rémission partielle.
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4-5 ans
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Qualité de vie
Délai: 4-5 ans
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Différence de qualité de vie à l'aide du questionnaire EQ-5D entre les bras de traitement
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4-5 ans
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Coûts totaux
Délai: 4-5 ans
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Coûts totaux de la thérapie de précision.
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4-5 ans
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Progression
Délai: 4-5 ans
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Nombre médian de jours jusqu'à la progression du SMD vers la LAM.
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4-5 ans
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Qualité de séquençage
Délai: 4-5 ans
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La fraction des résultats de séquençage avec une qualité suffisamment bonne pour prendre une décision.
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4-5 ans
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Robinet sec
Délai: 4-5 ans
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La fraction de patients qui ont été exclus en raison d'un robinet sec.
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4-5 ans
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Temps du personnel de la personne
Délai: 4-5 ans
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Temps-personne utilisé pour séquencer
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4-5 ans
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Temps-personne utilisé pour trouver une éventuelle thérapie de précision
Délai: 4-5 ans
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Temps passé sur le tableau des tumeurs et préparatifs
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4-5 ans
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Des patients avec des cibles exploitables
Délai: 4-5 ans
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La fraction de patients avec des cibles exploitables.
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4-5 ans
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Progression du MDS vers la LAM
Délai: 4-5 ans
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Le temps médian jusqu'à la progression de la LMA chez les patients atteints de SMD
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4-5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus universitetssykehus
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Wei AH, Montesinos P, Ivanov V, DiNardo CD, Novak J, Laribi K, Kim I, Stevens DA, Fiedler W, Pagoni M, Samoilova O, Hu Y, Anagnostopoulos A, Bergeron J, Hou JZ, Murthy V, Yamauchi T, McDonald A, Chyla B, Gopalakrishnan S, Jiang Q, Mendes W, Hayslip J, Panayiotidis P. Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2137-2145. doi: 10.1182/blood.2020004856.
- Ree AH, Nygaard V, Russnes HG, Heinrich D, Nygaard V, Johansen C, Bergheim IR, Hovig E, Beiske K, Negard A, Borresen-Dale AL, Flatmark K, Maelandsmo GM. Responsiveness to PD-1 Blockade in End-Stage Colon Cancer with Gene Locus 9p24.1 Copy-Number Gain. Cancer Immunol Res. 2019 May;7(5):701-706. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0777. Epub 2019 Feb 25.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, Perl AE, Marie JP, Martinelli G, Kantarjian HM, Levis MJ. Phase 2b study of 2 dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD-mutated, relapsed or refractory AML. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607. doi: 10.1182/blood-2018-01-821629. Epub 2018 Jun 6.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Lowenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Maertens J, Jongen-Lavrencic M, von Lilienfeld-Toal M, Biemond BJ, Vellenga E, van Marwijk Kooy M, Verdonck LF, Beck J, Dohner H, Gratwohl A, Pabst T, Verhoef G; Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hemato-Oncology (HOVON); German AML Study Group (AMLSG); Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) Collaborative Group. High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1235-48. doi: 10.1056/NEJMoa0901409. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1155. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected; Dosage error in article text.
- Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, Okuno Y, Bacher U, Nagae G, Schnittger S, Sanada M, Kon A, Alpermann T, Yoshida K, Roller A, Nadarajah N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Kohlmann A, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Ogawa S. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2014 Feb;28(2):241-7. doi: 10.1038/leu.2013.336. Epub 2013 Nov 13.
- Pfeilstocker M, Tuechler H, Sanz G, Schanz J, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Levis A, Luebbert M, Maciejewski J, Machherndl-Spandl S, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Sekeres MA, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D, Greenberg PL. Time-dependent changes in mortality and transformation risk in MDS. Blood. 2016 Aug 18;128(7):902-10. doi: 10.1182/blood-2016-02-700054. Epub 2016 Jun 22.
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