Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia precyzyjna a terapia standardowa w AML i MDS u ​​osób starszych (PALM)

23 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Anders Erik Astrup Dahm, University Hospital, Akershus

Terapia precyzyjna a terapia standardowa w ostrej białaczce szpikowej i zespole mielodysplastycznym u osób w podeszłym wieku

Jest to randomizowane badanie kliniczne, w którym losowo wybiera się zasady leczenia. Badanie ma na celu zbadanie, czy terapia precyzyjna określona przez komisję guzów jest lepsza niż standardowe leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (MDS) u osób starszych. Rada ds. nowotworów zadecyduje o precyzyjnej terapii w oparciu o zidentyfikowane zmiany genetyczne, które mogą pokierować indywidualną terapią. Obecnie w Norwegii zatwierdzonych jest 40-50 terapii ukierunkowanych na różne nowotwory. Terapia precyzyjna zostanie zastosowana jako uzupełnienie standardowego leczenia.

Głównym celem badania będzie ocena opłacalności strategii terapii precyzyjnej w porównaniu ze standardowym leczeniem. Inne cele będą mierzyć skuteczność i sytość leczenia oraz wpływ na jakość życia pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa (AML) i zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS) u osób starszych nie są uleczalne, ponieważ pacjenci w podeszłym wieku zwykle nie tolerują intensywnej chemioterapii i allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych. Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) DNA może znaleźć zmiany w DNA nowotworu, które mogą być celem nowych leków, tak zwana „terapia precyzyjna”. Leki stosowane w terapii precyzyjnej są zwykle mniej toksyczne niż standardowe leczenie, dlatego mogą być szczególnie odpowiednie dla osób starszych. Terapia precyzyjna zasadniczo różni się od dzisiejszej terapii standardowej, ponieważ będzie zindywidualizowana w oparciu o NGS z guza, podczas gdy w terapii standardowej wszyscy pacjenci otrzymują takie samo leczenie. Nie wiadomo, jak strategia terapii precyzyjnej będzie działać w porównaniu ze standardową terapią AML i MDS wysokiego ryzyka u osób starszych. Kliniczna Rada ds. Nowotworów zdecyduje o terapii precyzyjnej.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, otwarte, jednoośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne fazy II. W badaniu zastosowano randomizację między leczeniem standardowym a terapią precyzyjną u niesprawnych pacjentów w podeszłym wieku z AML i MDS wysokiego ryzyka. Co ważne, ten projekt badania nie jest randomizacją między terapiami, jak w tradycyjnym badaniu klinicznym, ale randomizacją między zasadami leczenia. Oznacza to, że pacjenci w ramieniu leczenia standardowego otrzymają takie samo leczenie, podczas gdy pacjenci w ramieniu leczenia precyzyjnego otrzymają różne leczenie w oparciu o profilowanie komórek nowotworowych. Ponieważ większość terapii precyzyjnych będzie miała charakter eksperymentalny, badanie zaprojektowano w taki sposób, aby pacjenci w obu ramionach otrzymali standardowe leczenie przed randomizacją. Ma to na celu zmniejszenie ryzyka, że ​​pacjenci nie otrzymają skutecznego leczenia, tak aby precyzyjna terapia mogła być bezpiecznie przetestowana. Standardowe leczenie AML i MDS wysokiego ryzyka u osób starszych może ulec zmianie w trakcie badania, dlatego „leczenie standardowe” definiuje się jako leczenie zalecane w Norwegii w dowolnym momencie. Oznacza to, że pacjenci z MDS i pacjenci z AML mogą mieć inną standardową terapię.

Diagnostyczne pobieranie próbek i profilowanie genomowe zostanie przeprowadzone na szpiku kostnym wszystkich włączonych pacjentów przed rozpoczęciem leczenia i porównane z DNA linii zarodkowej z wymazu z policzka pobranego ze szpiku kostnego. Leczenie hydroksymocznikiem przed początkowym standardowym leczeniem pozwala uzyskać liczbę leukocytów poniżej 30.

Podczas gdy pacjent otrzymuje dwa początkowe 28-dniowe cykle standardowego leczenia, NGS próbek szpiku kostnego jest wykonywany i oceniany w rurociągu diagnostycznym, a następnie przeprowadzana jest analiza bioinformatyczna. Informacje są następnie interpretowane przez Clinical Tumor Board, składającą się z patologów, hematologów, onkologów, biologów molekularnych i bioinformatyków, hematologa prowadzącego leczenie i pielęgniarkę badającą. Kliniczna Rada ds. Nowotworów podejmuje decyzję o leczeniu celowanym.

Po wstępnej standardowej terapii próbki szpiku kostnego zostaną ocenione pod kątem odpowiedzi na leczenie. Pacjenci z chorobą postępującą zgodnie z definicją European Leukemia Net zostaną wykluczeni z badania i otrzymają leczenie zgodnie z wyborem badacza. Warto zauważyć, że wyniki z Clinical Tumor Board będą dostępne dla tych pacjentów, aby zapewnić najlepsze możliwe leczenie.

Pacjenci bez progresji choroby są randomizowani w sposób warstwowy 2:1 po początkowym leczeniu terapią standardową do terapii precyzyjnej zalecanej przez Clinical Tumor Board lub do ciągłej terapii standardowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
  • Numer telefonu: +4793059809
  • E-mail: aeadahm@gmail.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Abrar Zaheer Quazi, MD
  • Numer telefonu: +4795911042
  • E-mail: abrarq@hotmail.no

Lokalizacje studiów

  • Norwegia
      • Lørenskog, Norwegia
        • Rekrutacyjny
        • Akershus universitetssykehus
        • Kontakt:
          • Anders Dahm, md.phd

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem AML i pokrewnymi nowotworami prekursorowymi zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 (z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej), w tym wtórną AML (po wcześniejszej chorobie hematologicznej i AML związanej z terapią (nie, jeśli otrzymywali leczenie przeciwbiałaczkowe/mds)), lub
  • ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu wg WHO 2016 lub rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS) z IPSS-R > 4.5.1
  • Pacjenci w wieku 60 lat i starsi.
  • Pacjenci NIE mogą być kwalifikowani do intensywnej chemioterapii ani terapii allogenicznymi komórkami macierzystymi (patrz rozdział 23.3)
  • WBC ≤ 25 x109/L (wcześniej hydroksymocznik dozwolony maksymalnie przez 14 dni, odstawiony przed rozpoczęciem leczenia)
  • Odpowiednie funkcje nerek i wątroby, chyba że są wyraźnie związane z chorobą, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:
  • Stan sprawności wg WHO 0, 1 lub 2 dla osób w wieku ≥ 75 lat LUB 0 do 3 dla osób w wieku ≥ 60 do 74 lat.
  • Długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Tylko mężczyźni: Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę, od pierwszego dnia badania do co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, na stosowanie antykoncepcji z prezerwatywą. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Ostra białaczka promielocytowa.
  • AML z korzystnymi zmianami cytogenetycznymi lub genetycznymi u pacjentów, którzy kwalifikują się do intensywnej chemioterapii. Korzystne genetyki to: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; odw(16)(p13.1q22) lub t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; zmutowany NPM1 bez FLT3-ITD lub z FLT3-ITDlow†; Bialleliczny zmutowany CEBPA
  • Pacjenci leczeni wcześniej z powodu AML lub MDS (dowolna terapia przeciwbiałaczkowa lub leczenie MDS, w tym leki badane).
  • Pacjenci, u których nie jest możliwe pobranie szpiku kostnego do NGS, czyli „suchego nakłucia”.
  • Rozpoznanie jakiegokolwiek wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego jest kryterium wykluczenia: z wyjątkiem sytuacji, gdy pacjent pomyślnie ukończył leczenie (chemioterapię i/lub operację i/lub radioterapię) z zamiarem wyleczenia tego nowotworu co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Kryzys blastyczny przewlekłej białaczki szpikowej.
  • Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie, choroba płuc itp.)

  • Dysfunkcja serca zdefiniowana przez:

    • Niestabilna dławica piersiowa lub
    • Klasa ≥ 2 według New York Heart Association. Klasę 2 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy lub
    • Niestabilne zaburzenia rytmu serca
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za niewiarygodnych pod względem zgodności z protokołem badania i harmonogramem obserwacji.
  • Pacjenci z otępieniem starczym, upośledzeniem umysłowym lub jakimkolwiek innym zaburzeniem psychicznym, które uniemożliwia pacjentowi zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody.
  • Pacjenci, którzy nie rozumieją Pisemnej Świadomej Zgody (np. problemy językowe)
  • Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia; inny niż hydroksymocznik.
  • Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV (test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany).
  • Wiadomo, że osobnik ma pozytywny wynik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem tych, u których miano wirusa jest niewykrywalne w ciągu 3 miesięcy. (Badanie zapalenia wątroby typu B lub C nie jest wymagane).
  • Pacjenci z AML, którzy otrzymywali silne i (lub) umiarkowane induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia wenetoklaksem.
  • Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podawania. Dodatkowe kryteria wykluczenia w czasie randomizacji
  • Stan sprawności WHO > 2 dla osób w wieku ≥ 75 lat LUB > 3 dla osób w wieku ≥ 60 do 74 lat.
  • Postępująca choroba zgodnie z kryteriami ELN (patrz rozdział 12 Ocena odpowiedzi)
  • Wstępne leczenie zakwalifikowało chorego do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Ponadto będą to szczegółowe kryteria wykluczenia dla pacjentów otrzymujących terapie celowane, związane z Charakterystyką Produktu Leczniczego (SPC) każdego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa terapia

To badanie jest randomizacją między zasadami leczenia, a nie metodami leczenia, tj. terapią standardową a terapią precyzyjną (określona płyta nowotworowa).

Standardowym leczeniem pacjentów z AML jest azacytydyna + wenetoklaks.*

*Tylko jeśli wenetoklaks jest dostępny w badaniu w punkcie czasowym rozpoczęcia badania. Jeśli wenetoklaks nie jest dostępny, pacjenci z AML otrzymają samą azacytydynę, podobnie jak pacjenci z MDS.

Standardowym leczeniem MDS jest azacytydyna.
Lek: Standardowa terapia

Pacjenci z AML: Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 28-dniowego cyklu, w wyznaczonej dawce 400 mg na dobę po zwiększeniu w cyklu 1. W dniach 1-3 cyklu 1 dawka wenetoklaksu będzie zwiększana od 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2 i 400 mg w dniu 3. Azacytydyna (100 mg/m2 pc.) jest podawana raz na dobę po podaniu wenetoklaksu przez 5 dni każdego cyklu, począwszy od 1. dnia każdego cyklu.

Pacjenci z MDS: Azacytydynę (100 mg/m2) podaje się raz na dobę przez 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, począwszy od 1. dnia każdego cyklu.

Inne nazwy:
  • Azacytydyna + wenetoklaks dla pacjentów z AML. Azacytydyna dla pacjentów z MDS.
Eksperymentalny: Terapia precyzyjna
To badanie jest randomizacją między zasadami leczenia, a nie metodami leczenia, tj. terapią standardową a terapią precyzyjną (określona płyta nowotworowa). Ramię terapii precyzyjnej otrzyma terapię standardową + terapię precyzyjną ustaloną przez komisję guza. Rada guzów zdecydowała, że ​​terapią precyzyjną może być w zasadzie każda terapia dopuszczona do obrotu w Norwegii.
Lek: Standardowa terapia

Pacjenci z AML: Wenetoklaks będzie podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 28 28-dniowego cyklu, w wyznaczonej dawce 400 mg na dobę po zwiększeniu w cyklu 1. W dniach 1-3 cyklu 1 dawka wenetoklaksu będzie zwiększana od 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2 i 400 mg w dniu 3. Azacytydyna (100 mg/m2 pc.) jest podawana raz na dobę po podaniu wenetoklaksu przez 5 dni każdego cyklu, począwszy od 1. dnia każdego cyklu.

Pacjenci z MDS: Azacytydynę (100 mg/m2) podaje się raz na dobę przez 5 dni każdego 28-dniowego cyklu, począwszy od 1. dnia każdego cyklu.

Inne nazwy:
  • Azacytydyna + wenetoklaks dla pacjentów z AML. Azacytydyna dla pacjentów z MDS.
Lek: Terapia precyzyjna
Terapia precyzyjna zarówno dla pacjentów z AML, jak i MDS to terapia standardowa + terapia precyzyjna określona przez tablicę guzów. Rada ds. nowotworów ustaliła, że ​​terapią precyzyjną mogą być wszystkie dostępne leki z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu w Norwegii.
Inne nazwy:
  • Terapia standardowa + plansza guza zdecydowała o precyzji leku terapeutycznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
opłacalność terapii precyzyjnej
Ramy czasowe: 4-5 lat
Ocena opłacalności strategii terapii precyzyjnej w porównaniu ze standardowym leczeniem. Całkowity koszt leczenia zostanie obliczony i podzielony na podstawie jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL)
4-5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 4-5 lat
Mediana przeżycia wolnego od zdarzeń, tj. liczba dni do śmierci lub progresji choroby (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) z AML lub MDS
4-5 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4-5 lat
Mediana przeżycia całkowitego
4-5 lat
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 4-5 lat
Liczba zdarzeń niepożądanych.
4-5 lat
Toksyczność
Ramy czasowe: 4-5 lat
Liczba zdarzeń niepożądanych o stopniu 3 lub wyższym wg CTCAE
4-5 lat
Niezależność od transfuzji
Ramy czasowe: 4-5 lat

Liczba transfuzji erytrocytów lub trombocytów CR: blasty szpiku kostnego < 5%; brak wybuchów z prętami Auera; brak choroby pozaszpikowej; bezwzględna liczba neutrofili >1,0 x 109/l; liczba płytek krwi >100 x 109/l

CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi):

Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (<1,0 x 109/l) lub trombocytopenii (<100 x 109/l) PR: Wszystkie kryteria hematologiczne CR; zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym do 5% do 25%; i zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o co najmniej 50%
4-5 lat
Wpływ na budżet
Ramy czasowe: 4-5 lat
Wpływ na budżet zapewniania ukierunkowanego leczenia wszystkim kwalifikującym się pacjentom.
4-5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4-5 lat
W przypadku AML całkowity odsetek odpowiedzi definiuje się jako całkowitą remisję (CR), CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi), stan wolny od białaczki morfologicznej lub częściową remisję. W przypadku MDS ogólny wskaźnik odpowiedzi definiuje się jako całkowitą remisję, całkowitą odpowiedź szpiku lub częściową remisję.
4-5 lat
Jakość życia
Ramy czasowe: 4-5 lat
Różnica w jakości życia za pomocą kwestionariusza EQ-5D pomiędzy ramionami leczenia
4-5 lat
Koszty całkowite
Ramy czasowe: 4-5 lat
Całkowity koszt terapii precyzyjnej.
4-5 lat
Postęp
Ramy czasowe: 4-5 lat
Mediana liczby dni do progresji MDS do AML.
4-5 lat
Jakość sekwencjonowania
Ramy czasowe: 4-5 lat
Ułamek wyników sekwencjonowania z jakością wystarczającą do podjęcia decyzji.
4-5 lat
Suchy kran
Ramy czasowe: 4-5 lat
Frakcja pacjentów, którzy zostali wykluczeni z powodu suchego kranu.
4-5 lat
Czas personelu osoby
Ramy czasowe: 4-5 lat
Osobo-czas używany do sekwencjonowania
4-5 lat
Osobo-czas wykorzystany na znalezienie możliwej precyzyjnej terapii
Ramy czasowe: 4-5 lat
Czas osoby na tablicy guza i preparatach
4-5 lat
Pacjenci z możliwymi do zastosowania celami
Ramy czasowe: 4-5 lat
Odsetek pacjentów z możliwymi do zastosowania celami.
4-5 lat
Progresja MDS do AML
Ramy czasowe: 4-5 lat
Mediana czasu do progresji AML u pacjentów z MDS
4-5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Akershus

Śledczy

  • Główny śledczy: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus universitetssykehus

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

10 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

10 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PALM (Allergan)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj