Precisietherapie versus standaardtherapie bij AML en MDS bij ouderen (PALM)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van AML en verwante precursorneoplasmata volgens de WHO 2016-classificatie (exclusief acute promyelocytische leukemie) inclusief secundaire AML (na een eerdere hematologische ziekte en therapiegerelateerde AML (niet als ze antileukemie/mds-behandeling hebben gekregen)), of
• acute leukemieën van ambigue afkomst volgens WHO 2016 of een diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) met IPSS-R > 4.5.1
• Patiënten van 60 jaar en ouder.
• Patiënten mogen NIET in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie of allogene stamceltherapie (zie hoofdstuk 23.3)
• WBC ≤ 25 x109/L (eerdere hydroxyurea toegestaan ​​gedurende maximaal 14 dagen, stopgezet voor aanvang van de behandeling)
• Adequate nier- en leverfuncties, tenzij duidelijk ziektegerelateerd, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:
• WHO-prestatiestatus 0, 1 of 2 voor proefpersonen ≥ 75 jaar OF 0 tot 3 voor proefpersonen ≥ 60 tot 74 jaar.
• Levensverwachting boven de 3 maanden
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Alleen mannelijke proefpersonen: Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om vanaf Studiedag 1 tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel anticonceptie met condoom toe te passen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie.
• AML met gunstige cytogenetische of genetische veranderingen bij patiënten die geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. Gunstige genetica zijn: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) of t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; gemuteerde NPM1 zonder FLT3-ITD of met FLT3-ITDlow†; Biallelisch gemuteerde CEBPA
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor AML of MDS (elke antileukemietherapie of MDS-behandeling, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen).
• Patiënten bij wie het niet mogelijk is om beenmerg te krijgen voor NGS, d.w.z. "dry tap".
• Diagnose van een eerdere of bijkomende maligniteit is een uitsluitingscriterium: behalve wanneer de patiënt de behandeling (chemotherapie en/of chirurgie en/of radiotherapie) met curatieve intentie voor deze maligniteit ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie met succes heeft afgerond.
• Blastcrisis van chronische myeloïde leukemie.
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, longziekte etc.)

• Hartdisfunctie zoals gedefinieerd door:

  • Onstabiele angina pectoris of
  • New York Heart Association Klasse ≥ 2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als hartziekte waarbij patiënten comfortabel in rust zijn, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris of
  • Onstabiele hartritmestoornissen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als onbetrouwbaar worden beschouwd met betrekking tot naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema.
• Patiënten met seniele dementie, een verstandelijke beperking of een andere psychiatrische stoornis die de patiënt verhindert om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.
• Patiënten die de schriftelijke geïnformeerde toestemming niet begrijpen (bijv. taalproblemen)
• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie; anders dan hydroxyureum.
• Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is (hiv-testen zijn niet vereist).
• Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 3 maanden. (Hepatitis B- of C-test is niet vereist).
• AML-proefpersonen die binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met venetoclax sterke en/of matige CYP3A-inductoren hebben gekregen.
• Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert. Aanvullende uitsluitingscriteria op het moment van randomisatie
• WHO-prestatiestatus > 2 voor proefpersonen ≥ 75 jaar OF > 3 voor proefpersonen ≥ 60 tot 74 jaar.
• Progressieve ziekte volgens ELN-criteria (zie hoofdstuk 12 Responsevaluatie)
• Door de eerste behandeling komt de patiënt in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie
• Bovendien zullen het specifieke uitsluitingscriteria zijn voor de patiënten die gerichte therapieën krijgen die verband houden met de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van elk geneesmiddel.