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Terapia di precisione contro terapia standard in AML e MDS negli anziani (PALM)

23 agosto 2021 aggiornato da: Anders Erik Astrup Dahm, University Hospital, Akershus

Terapia di precisione contro terapia standard nella leucemia mieloide acuta e nella sindrome mielodisplastica negli anziani

Questo è uno studio clinico randomizzato che randomizza tra i principi di trattamento. Lo studio indagherà se la terapia di precisione determinata da un comitato del tumore è migliore del trattamento standard per la leucemia mieloide acuta (LMA) e la sindrome mielodisplastica (MDS) negli anziani. La commissione tumori deciderà la terapia di precisione sulla base dei cambiamenti genetici identificati che possono guidare la terapia personalizzata. Ci sono attualmente 40-50 terapie mirate approvate per vari tipi di cancro in Norvegia. La terapia di precisione verrà somministrata in aggiunta al trattamento standard.

L'obiettivo primario dello studio sarà valutare il rapporto costo-efficacia di una strategia di terapia di precisione rispetto al trattamento standard. Altri obiettivi misureranno l'efficacia e la sazietà del trattamento e l'impatto sulla qualità della vita dei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (AML) e la sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) negli anziani non sono curabili poiché i pazienti anziani di solito non tollerano la chemioterapia intensiva e il trapianto allogenico di cellule staminali. Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) del DNA può trovare cambiamenti nel DNA tumorale che possono essere presi di mira da nuovi farmaci, la cosiddetta "terapia di precisione". I farmaci per la terapia di precisione sono generalmente meno tossici del trattamento standard e quindi possono essere particolarmente adatti per gli anziani. La terapia di precisione è principalmente diversa dalla terapia standard odierna poiché sarà individualizzata in base all'NGS del tumore, mentre nella terapia standard tutti i pazienti ricevono lo stesso trattamento. Non è noto come funzionerà una strategia di terapia di precisione rispetto alla terapia standard nell'AML e nelle MDS ad alto rischio negli anziani. Una Commissione Tumori Clinici deciderà sulla terapia di precisione.

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio clinico prospettico, in aperto, monocentrico, randomizzato di fase II. Lo studio randomizza tra trattamento standard e terapia di precisione in pazienti anziani non idonei con AML e MDS ad alto rischio. È importante sottolineare che questo disegno di studio non è una randomizzazione tra trattamenti come in uno studio clinico tradizionale, ma una randomizzazione tra principi di trattamento. Ciò significa che i pazienti nel braccio di trattamento standard riceveranno lo stesso trattamento, mentre i pazienti nel braccio di precisione riceveranno trattamenti diversi in base al profilo delle cellule tumorali. Poiché la maggior parte delle terapie di precisione sarà sperimentale, lo studio è progettato in modo che i pazienti in entrambi i bracci ricevano un periodo di trattamento standard prima della randomizzazione. Questo per ridurre il rischio che i pazienti non ricevano un trattamento efficace, in modo che la terapia di precisione possa essere testata in sicurezza. Il trattamento standard per AML e MDS ad alto rischio negli anziani può cambiare durante lo studio, pertanto il "trattamento standard" è definito come il trattamento raccomandato in Norvegia in qualsiasi momento. Ciò significa che i pazienti con SMD e i pazienti con LMA possono avere una terapia standard diversa.

Il campionamento diagnostico e il profilo genomico verranno eseguiti sul midollo osseo di tutti i pazienti inclusi prima dell'inizio del trattamento e confrontati con il DNA germinale del tampone buccale prelevato dal midollo osseo. Il trattamento con idrossiurea prima del trattamento standard iniziale è consentito per portare i leucociti al di sotto di 30.

Mentre il paziente riceve due cicli iniziali di 28 giorni di trattamento standard, l'NGS dei campioni di midollo osseo viene eseguito e valutato nella pipeline diagnostica, seguita dall'analisi bioinformatica. Le informazioni vengono poi interpretate da un Clinical Tumor Board composto da patologi, ematologi, oncologi, biologi molecolari e bioinformatici, l'ematologo curante e l'infermiere dello studio. Il Clinical Tumor Board prende la decisione sul trattamento mirato.

Dopo la terapia standard iniziale, i campioni di midollo osseo saranno valutati per la risposta al trattamento. I pazienti con malattia progressiva come definita dalla rete europea per la leucemia usciranno dallo studio e riceveranno il trattamento secondo la scelta dei ricercatori. In particolare, i risultati del Clinical Tumor Board saranno disponibili per questi pazienti per fornire il miglior trattamento possibile.

I pazienti senza progressione della malattia sono randomizzati in modo stratificato 2:1 dopo il trattamento iniziale con terapia standard alla terapia di precisione consigliata dal Clinical Tumor Board o alla terapia standard continua.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
  • Numero di telefono: +4793059809
  • Email: aeadahm@gmail.com

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Abrar Zaheer Quazi, MD
  • Numero di telefono: +4795911042
  • Email: abrarq@hotmail.no

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Lørenskog, Norvegia
        • Reclutamento
        • Akershus Universitetssykehus
        • Contatto:
          • Anders Dahm, md.phd

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi di LMA e neoplasie precursori correlate secondo la classificazione dell'OMS 2016 (esclusa la leucemia promielocitica acuta) inclusa l'AML secondaria (dopo una malattia ematologica antecedente e l'AML correlata alla terapia (non se hanno ricevuto un trattamento antileucemico/mds)), o
  • leucemie acute di lignaggio ambiguo secondo l'OMS 2016 o una diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) con IPSS-R > 4.5.1
  • Pazienti di età pari o superiore a 60 anni.
  • I pazienti NON devono essere idonei alla chemioterapia intensiva o alla terapia con cellule staminali allogeniche (vedere il capitolo 23.3)
  • WBC ≤ 25 x109/L (precedente idrossiurea consentita per un massimo di 14 giorni, interrotta prima dell'inizio del trattamento)
  • Adeguate funzioni renali ed epatiche a meno che non siano chiaramente correlate alla malattia, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:
  • Performance status OMS 0, 1 o 2 per soggetti di età ≥ 75 anni OPPURE da 0 a 3 per soggetti di età ≥ 60-74 anni.
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Consenso informato firmato
  • Solo soggetti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono accettare, dal primo giorno di studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare la contraccezione con il preservativo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Leucemia promielocitica acuta.
  • AML con cambiamenti citogenetici o genetici favorevoli in pazienti idonei per la chemioterapia intensiva. La genetica favorevole è: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) oppure t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; NPM1 mutato senza FLT3-ITD o con FLT3-ITDlow†; CEBPA biallelico mutato
  • Pazienti precedentemente trattati per AML o MDS (qualsiasi terapia antileucemica o trattamento MDS inclusi agenti sperimentali).
  • Pazienti in cui non è possibile ottenere midollo osseo per NGS, cioè "rubinetto a secco".
  • La diagnosi di qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante è un criterio di esclusione: tranne quando il paziente ha completato con successo il trattamento (chemioterapia e/o intervento chirurgico e/o radioterapia) con intento curativo per questo tumore maligno almeno 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Crisi blastica della leucemia mieloide cronica.
  • Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata (ad es. diabete incontrollato, infezioni, ipertensione, malattie polmonari ecc.)

  • Disfunzione cardiaca come definita da:

    • Angina instabile o
    • Classe New York Heart Association ≥ 2. La classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti si sentono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso o
    • Aritmie cardiache instabili
  • Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati inaffidabili rispetto al rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up.
  • Pazienti affetti da demenza senile, compromissione mentale o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che proibisca al paziente di comprendere e dare il consenso informato.
  • Pazienti che non comprendono il consenso informato scritto (ad esempio, problemi di linguaggio)
  • Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso; diversi dall'idrossiurea.
  • Il soggetto è noto per essere positivo all'HIV (non è richiesto il test HIV).
  • Il soggetto è noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile entro 3 mesi. (Non è richiesto il test per l'epatite B o C).
  • Soggetti con LMA che hanno ricevuto induttori forti e/o moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento con venetoclax.
  • Il soggetto ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale. Ulteriori criteri di esclusione al momento della randomizzazione
  • Performance status OMS > 2 per soggetti di età ≥ 75 anni OPPURE > 3 per soggetti di età compresa tra ≥ 60 e 74 anni.
  • Malattia progressiva secondo i criteri ELN (vedi capitolo 12 Valutazione della risposta)
  • Il trattamento iniziale ha reso il paziente idoneo al trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Inoltre, saranno specifici criteri di esclusione per i pazienti che ricevono terapie mirate relative al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC) di ciascun farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia standard

Questo studio è una randomizzazione tra principi di trattamento, non trattamenti, vale a dire, terapia standard vs terapia di precisione (determinata dalla commissione tumori).

Il trattamento standard per i pazienti con LMA è Azacitidina + Venetoclax.*

*Solo se venetoclax è disponibile per lo studio al momento dell'inizio dello studio. Se venetoclax non è disponibile, i pazienti affetti da LMA riceveranno Azacitidina da sola in modo simile ai pazienti affetti da MDS.

Il trattamento standard per le MDS è l'azacitidina.
Droga: Terapia standard

Per i pazienti affetti da LMA: Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 28, di un ciclo di 28 giorni, con una dose designata di 400 mg al giorno dopo l'aumento del ciclo 1. Durante i giorni 1 - 3 del ciclo 1, la dose di Venetoclax aumenterà da 100 mg al giorno 1, 200 mg al giorno 2 e 400 mg al giorno 3. L'azacitidina (100 mg/m2) viene somministrata una volta al giorno dopo la somministrazione di venetoclax per 5 giorni di ogni ciclo, a partire dal Giorno 1 di ogni ciclo.

Per i pazienti affetti da sindrome mielodisplastica: l'azacitidina (100 mg/m2) viene somministrata una volta al giorno per 5 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni ciclo.

Altri nomi:
  • Azacitidina + venetoclax per i pazienti affetti da LMA. Azacitidina per i pazienti affetti da MDS.
Sperimentale: Terapia di precisione
Questo studio è una randomizzazione tra principi di trattamento, non trattamenti, vale a dire, terapia standard vs terapia di precisione (determinata dalla commissione tumori). Il braccio della terapia di precisione riceverà la terapia standard + la terapia di precisione decisa dalla commissione tumori. Il comitato dei tumori ha deciso che la terapia di precisione può in linea di principio essere qualsiasi terapia con autorizzazione all'immissione in commercio in Norvegia.
Droga: Terapia standard

Per i pazienti affetti da LMA: Venetoclax verrà somministrato per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 28, di un ciclo di 28 giorni, con una dose designata di 400 mg al giorno dopo l'aumento del ciclo 1. Durante i giorni 1 - 3 del ciclo 1, la dose di Venetoclax aumenterà da 100 mg al giorno 1, 200 mg al giorno 2 e 400 mg al giorno 3. L'azacitidina (100 mg/m2) viene somministrata una volta al giorno dopo la somministrazione di venetoclax per 5 giorni di ogni ciclo, a partire dal Giorno 1 di ogni ciclo.

Per i pazienti affetti da sindrome mielodisplastica: l'azacitidina (100 mg/m2) viene somministrata una volta al giorno per 5 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, a partire dal giorno 1 di ogni ciclo.

Altri nomi:
  • Azacitidina + venetoclax per i pazienti affetti da LMA. Azacitidina per i pazienti affetti da MDS.
Droga: Terapia di precisione
La terapia di precisione per i pazienti con LMA e MDS è la terapia standard + la terapia di precisione determinata dalla commissione per i tumori. La terapia di precisione determinata dal comitato dei tumori può essere costituita da tutti i farmaci disponibili con un'autorizzazione all'immissione in commercio in Norvegia.
Altri nomi:
  • La terapia standard + il consiglio del tumore hanno deciso il farmaco per la terapia di precisione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
rapporto costo-efficacia di una terapia di precisione
Lasso di tempo: 4-5 anni
Valutare il rapporto costo-efficacia di una strategia di terapia di precisione rispetto al trattamento standard. Il costo totale del trattamento sarà calcolato e suddiviso in base alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
4-5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 4-5 anni
Sopravvivenza libera da eventi mediana, ovvero il numero di giorni prima della morte o della progressione della malattia (a seconda di quale evento si verifichi per primo) con AML o MDS
4-5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4-5 anni
Sopravvivenza globale mediana
4-5 anni
Eventi avversi
Lasso di tempo: 4-5 anni
Il numero di eventi avversi.
4-5 anni
Tossicità
Lasso di tempo: 4-5 anni
Il numero di eventi avversi con grado CTCAE 3 o superiore
4-5 anni
Indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: 4-5 anni

Il numero di trasfusioni di eritrociti o trombociti CR: blasti di midollo osseo < 5%; assenza di colpi con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0 x 109/L; conta piastrinica >100 x 109/L

CR con recupero incompleto (CRi):

Tutti i criteri CR tranne neutropenia residua (<1,0 x 109/L) o trombocitopenia (<100 x 109/L) PR: tutti i criteri ematologici di CR; diminuzione della percentuale di blasti midollari dal 5% al ​​25%; e diminuzione della percentuale di blasti midollari prima del trattamento di almeno il 50%
4-5 anni
Impatto sul bilancio
Lasso di tempo: 4-5 anni
Impatto sul bilancio della fornitura di cure mirate a tutti i pazienti idonei.
4-5 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 4-5 anni
Per la LMA il tasso di risposta globale è definito come Remissione completa (CR), CR con recupero incompleto (CRi), Stato morfologico libero da leucemia o Remissione parziale. Per MDS il tasso di risposta globale è definito come remissione completa, risposta midollare completa o remissione parziale.
4-5 anni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 4-5 anni
Differenza nella qualità della vita utilizzando il questionario EQ-5D tra i bracci di trattamento
4-5 anni
Costi totali
Lasso di tempo: 4-5 anni
Costi totali della terapia di precisione.
4-5 anni
Progressione
Lasso di tempo: 4-5 anni
Numero mediano di giorni alla progressione da MDS a AML.
4-5 anni
Qualità del sequenziamento
Lasso di tempo: 4-5 anni
La frazione di sequenziamento risulta di qualità sufficiente per prendere una decisione.
4-5 anni
Rubinetto a secco
Lasso di tempo: 4-5 anni
La frazione di pazienti che sono stati esclusi a causa del dry-tap.
4-5 anni
Tempo del personale della persona
Lasso di tempo: 4-5 anni
Persona-tempo utilizzato per la sequenza
4-5 anni
Tempo-persona utilizzato per trovare una possibile terapia di precisione
Lasso di tempo: 4-5 anni
Tempo della persona a bordo del tumore e preparativi
4-5 anni
Pazienti con obiettivi attuabili
Lasso di tempo: 4-5 anni
La frazione di pazienti con obiettivi attuabili.
4-5 anni
Progressione da MDS a AML
Lasso di tempo: 4-5 anni
Il tempo mediano alla progressione della leucemia mieloide acuta per i pazienti con MDS
4-5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Akershus

Investigatori

  • Investigatore principale: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus Universitetssykehus

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 giugno 2021

Completamento primario (Anticipato)

10 giugno 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

10 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PALM (Allergan)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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