Прецизионная терапия по сравнению со стандартной терапией при ОМЛ и МДС у пожилых людей (PALM)

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом ОМЛ и связанных с ним новообразований-предшественников в соответствии с классификацией ВОЗ 2016 г. (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза), включая вторичный ОМЛ (после предшествующего гематологического заболевания и ОМЛ, связанного с терапией (не в том случае, если они получали противолейкемическое лечение/лечение МДС)), или
• острые лейкозы неоднозначного происхождения по ВОЗ 2016 или диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) с IPSS-R > 4.5.1
• Пациенты 60 лет и старше.
• Пациенты НЕ должны иметь право на интенсивную химиотерапию или терапию аллогенными стволовыми клетками (см. главу 23.3).
• WBC ≤ 25 x 109/л (прием гидроксимочевины разрешен в течение максимум 14 дней, прекращен до начала лечения)
• Адекватная функция почек и печени, за исключением случаев явной связи с заболеванием, на что указывают следующие лабораторные показатели:
• Статус работоспособности ВОЗ 0, 1 или 2 для субъектов в возрасте ≥ 75 лет ИЛИ от 0 до 3 для субъектов в возрасте от ≥ 60 до 74 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Подписанное информированное согласие
• Только для субъектов мужского пола: Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, применять методы контрацепции с помощью презерватива. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• ОМЛ с благоприятными цитогенетическими или генетическими изменениями у больных, которым показана интенсивная химиотерапия. Благоприятная генетика: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; инв(16)(p13.1q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; мутантный NPM1 без FLT3-ITD или с FLT3-ITDlow†; Биаллельный мутантный CEBPA
• Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу ОМЛ или МДС (любая противолейкемическая терапия или лечение МДС, включая исследуемые препараты).
• Пациенты, у которых невозможно получить костный мозг для НГС, т. е. «сухой пункции».
• Критерием исключения является диагноз любого предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования: за исключением случаев, когда пациент успешно завершил лечение (химиотерапия и/или хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия) с намерением излечить это злокачественное новообразование не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
• Бластный криз хронического миелоидного лейкоза.
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, инфекции, гипертония, заболевания легких и т. д.)

• Сердечная дисфункция, определяемая по:

  • Нестабильная стенокардия или
  • Класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или стенокардии или
  • Нестабильные сердечные аритмии
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются ненадежными в отношении соблюдения протокола исследования и графика наблюдения.
• Пациенты со старческим слабоумием, умственными нарушениями или любым другим психическим расстройством, которое не позволяет пациенту понять и дать информированное согласие.
• Пациенты, которые не понимают Письменное информированное согласие (например, языковые проблемы)
• Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия; кроме гидроксимочевины.
• Известно, что субъект инфицирован ВИЧ (тестирование на ВИЧ не требуется).
• Известно, что у субъекта положительная реакция на инфекцию гепатита В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 3 месяцев. (Тестирование на гепатит B или C не требуется).
• Субъекты ОМЛ, получавшие сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала лечения венетоклаксом.
• У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения. Дополнительные критерии исключения во время рандомизации
• Общий статус ВОЗ > 2 для субъектов в возрасте ≥ 75 лет ИЛИ > 3 для субъектов в возрасте от ≥ 60 до 74 лет.
• Прогрессирующее заболевание согласно критериям ELN (см. главу 12 Оценка ответа)
• Первоначальное лечение сделало пациента пригодным для аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Кроме того, это будут конкретные критерии исключения для пациентов, получающих таргетную терапию, связанные с краткими характеристиками продукта (SPC) каждого препарата.