Presisjonsterapi versus standardterapi i AML og MDS hos eldre (PALM)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen AML og relaterte prekursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassifisering (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) inkludert sekundær AML (etter en forutgående hematologisk sykdom og terapirelatert AML (ikke hvis de har mottatt antileukemisk/mds-behandling)), eller
• akutte leukemier av tvetydig avstamning i henhold til WHO 2016 eller en diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) med IPSS-R > 4.5.1
• Pasienter 60 år og eldre.
• Pasienter må IKKE være kvalifisert for intensiv kjemoterapi eller allogen stamcellebehandling (se kapittel 23.3)
• WBC ≤ 25 x109/L (tidligere hydroksyurea tillatt i maksimalt 14 dager, stoppet før behandlingsstart)
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner med mindre det er klart sykdomsrelatert som indikert av følgende laboratorieverdier:
• WHO ytelsesstatus 0, 1 eller 2 for forsøkspersoner ≥ 75 år ELLER 0 til 3 for forsøkspersoner ≥ 60 til 74 år.
• Forventet levetid over 3 måneder
• Signert informert samtykke
• Kun mannlige forsøkspersoner: Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive, må samtykke i, fra studiedag 1 til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, å praktisere prevensjon med kondom. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi.
• AML med gunstige cytogenetiske eller genetiske endringer hos pasienter som er egnet for intensiv kjemoterapi. Gunstige genetikk er: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; mutert NPM1 uten FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow†; Biallel mutert CEBPA
• Pasienter som tidligere er behandlet for AML eller MDS (enhver antileukemisk terapi eller MDS-behandling inkludert undersøkelsesmidler).
• Pasienter hvor det ikke er mulig å få benmarg for NGS, dvs. "tørrtapp".
• Diagnostisering av tidligere eller samtidig malignitet er et eksklusjonskriterium: unntatt når pasienten fullførte vellykket behandling (kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensikt for denne maligniteten minst 6 måneder før randomisering.
• Blast krise av kronisk myeloid leukemi.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, infeksjon, hypertensjon, lungesykdom etc.)

• Kardial dysfunksjon som definert av:

  • Ustabil angina eller
  • New York Heart Association klasse ≥ 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter eller
  • Ustabile hjertearytmier
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som upålitelige med hensyn til overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Pasienter som har senil demens, psykisk svikt eller annen psykiatrisk lidelse som hindrer pasienten i å forstå og gi informert samtykke.
• Pasienter som ikke forstår det skriftlige informerte samtykket (f.eks. språkproblemer)
• Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; annet enn hydroksyurea.
• Personen er kjent for å være positiv for HIV (HIV-testing er ikke nødvendig).
• Personen er kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon med unntak av de med en uoppdagbar virusmengde innen 3 måneder. (Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig).
• AML-pasienter som har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av venetoklaksbehandling.
• Personen har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei. Ytterligere eksklusjonskriterier på tidspunktet for randomisering
• WHO ytelsesstatus > 2 for forsøkspersoner ≥ 75 år ELLER > 3 for forsøkspersoner ≥ 60 til 74 år.
• Progressiv sykdom i henhold til ELN-kriterier (se kapittel 12 Responsevaluering)
• Innledende behandling har gjort pasienten kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon
• I tillegg vil det være spesifikke eksklusjonskriterier for pasienter som mottar målrettede terapier relatert til sammendraget av produktegenskaper (SPC) for hvert legemiddel.