Precision Therapy versus Standard Therapy AML ja MDS iäkkäillä (PALM)
Tarkkuusterapia versus standardihoito akuutissa myelooisessa leukemiassa ja myelodysplastisessa oireyhtymässä iäkkäillä
Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa satunnaistetaan hoitoperiaatteet. Tutkimuksessa selvitetään, onko kasvaintaululla määritetty tarkkuushoito parempi kuin iäkkäiden akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) normaalihoito. Kasvainlautakunta päättää tarkkuushoidosta tunnistettujen geneettisten muutosten perusteella, jotka voivat ohjata räätälöityä hoitoa. Norjassa on tällä hetkellä hyväksytty 40-50 kohdennettua hoitoa erilaisiin syöpiin. Tarkkuushoitoa annetaan vakiohoidon lisäksi.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tarkkuushoitostrategian kustannustehokkuutta verrattuna standardihoitoon. Muut tavoitteet mittaavat hoidon tehokkuutta ja kylläisyyttä sekä vaikutusta potilaiden elämänlaatuun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vanhusten akuutti myelooinen leukemia (AML) ja korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) eivät ole parannettavissa, koska iäkkäät potilaat eivät yleensä siedä intensiivistä kemoterapiaa ja allogeenista kantasolusiirtoa. DNA:n seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) voi löytää kasvain-DNA:ssa muutoksia, joihin voidaan kohdistaa uusia lääkkeitä, niin sanottua "tarkkuusterapiaa". Tarkkuusterapialääkkeet ovat yleensä vähemmän myrkyllisiä kuin standardihoito, joten ne voivat sopia erityisen hyvin vanhuksille. Tarkkuusterapia eroaa periaatteessa nykyisestä standardihoidosta, koska se räätälöidään kasvaimen NGS:n perusteella, kun taas normaalihoidossa kaikki potilaat saavat saman hoidon. Ei tiedetä, kuinka tarkkuushoitostrategia toimii verrattuna tavanomaiseen hoitoon AML:ssä ja korkean riskin MDS:ssä vanhuksilla. Tarkkuushoidosta päättää kliininen kasvainlautakunta.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on prospektiivinen, avoin, yksikeskus, satunnaistettu vaiheen II kliininen tutkimus. Tutkimuksessa satunnaistetaan tavallisen hoidon ja tarkkuushoidon välillä sopimattomilla iäkkäillä potilailla, joilla on AML ja korkean riskin MDS. Tärkeää on, että tämä tutkimussuunnitelma ei ole satunnaistaminen hoitojen välillä kuten perinteisessä kliinisessä tutkimuksessa, vaan satunnaistaminen hoitoperiaatteiden välillä. Tämä tarkoittaa, että standardihoitoryhmän potilaat saavat saman hoidon, kun taas tarkkuusryhmän potilaat saavat erilaisia hoitoja kasvainsolujen profiloinnin perusteella. Koska suurin osa tarkkuushoidoista on kokeellisia, tutkimus on suunniteltu siten, että molemmissa käsissä olevat potilaat saavat normaalihoitojakson ennen satunnaistamista. Tämä vähentää riskiä siitä, että potilaat eivät saa tehokasta hoitoa, jotta tarkkuushoitoa voidaan testata turvallisesti. Vanhusten AML:n ja korkean riskin MDS:n standardihoito voi muuttua tutkimuksen aikana, joten "standardihoito" määritellään suositeltavaksi hoidoksi Norjassa milloin tahansa. Tämä tarkoittaa, että MDS-potilailla ja AML-potilailla voi olla erilainen standardihoito.
Diagnostinen näytteenotto ja genominen profilointi tehdään kaikkien mukana olevien potilaiden luuytimessä ennen hoidon aloittamista ja verrataan ituradan DNA:han, joka on otettu luuytimestä otetusta poskipuikkonäytteestä. Hydroksiureakäsittelyn ennen alkuperäistä standardihoitoa sallitaan leukosyyttien saada alle 30.
Samalla kun potilas saa kaksi ensimmäistä 28 päivän standardihoitojaksoa, luuydinnäytteiden NGS tehdään ja arvioidaan diagnostisessa putkessa, minkä jälkeen suoritetaan bioinformatiikkaanalyysi. Tämän jälkeen tiedot tulkitsee Clinical Tumor Board, joka koostuu patologista, hematologista, onkologista, molekyylibiologista ja bioinformaatikosta, hoitavasta hematologista ja tutkimussairaanhoitajasta. Kliininen kasvainlautakunta tekee päätöksen kohdennetusta hoidosta.
Alkutavanomaisen hoidon jälkeen luuydinnäytteistä arvioidaan vastetta hoitoon. Potilaat, joilla on European Leukemia Netin määrittelemä etenevä sairaus, poistuvat tutkimuksesta ja saavat hoitoa tutkijan valinnan mukaan. Erityisesti Clinical Tumor Boardin tulokset ovat näiden potilaiden saatavilla parhaan mahdollisen hoidon varmistamiseksi.
Potilaat, joilla ei ole taudin etenemistä, satunnaistetaan kerrostettuna 2:1 aloitushoidon jälkeen standardihoidolla joko Clinical Tumor Boardin suosittelemaan tarkkuushoitoon tai jatkuvaan standardihoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anders Erik Astrup Dahm, MD,PHD
- Puhelinnumero: +4793059809
- Sähköposti: aeadahm@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Abrar Zaheer Quazi, MD
- Puhelinnumero: +4795911042
- Sähköposti: abrarq@hotmail.no
Opiskelupaikat
-
-
-
Lørenskog, Norja
- Rekrytointi
- Akershus universitetssykehus
-
Ottaa yhteyttä:
- Anders Dahm, md.phd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnoosi AML ja siihen liittyvät prekursorikasvaimat WHO 2016 -luokituksen mukaan (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia), mukaan lukien sekundaarinen AML (aiheisen hematologisen sairauden ja hoitoon liittyvän AML:n jälkeen (ei, jos he ovat saaneet leukemiaa/mds-hoitoa)) tai
- WHO 2016:n mukaan moniselitteiset akuutit leukemiat tai myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi, jonka IPSS-R > 4.5.1
- 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat.
- Potilaat EIVÄT saa olla oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan tai allogeeniseen kantasoluhoitoon (katso luku 23.3).
- WBC ≤ 25 x 109/l (aiempi hydroksiurea sallittu enintään 14 päivän ajan, lopetettu ennen hoidon aloittamista)
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, ellei se liity selvästi sairauteen, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:
- WHO:n suoritustaso 0, 1 tai 2 ≥ 75-vuotiaille TAI 0–3 henkilöille, joiden ikä on ≥ 60–74 vuotta.
- Elinajanodote yli 3 kuukautta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Vain miespuoliset koehenkilöt: Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava tutkimuspäivästä 1 aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen käyttämään ehkäisyä kondomin avulla. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- AML, jossa on suotuisia sytogeneettisiä tai geneettisiä muutoksia potilailla, jotka sopivat intensiiviseen kemoterapiaan. Suotuisa genetiikka ovat: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; lasku(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; mutatoitu NPM1 ilman FLT3-ITD:tä tai FLT3-ITDlow†:lla; Bialleelinen mutatoitu CEBPA
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu AML:n tai MDS:n vuoksi (mikä tahansa antileukemiahoito tai MDS-hoito mukaan lukien tutkimusaineet).
- Potilaat, joilta ei ole mahdollista saada luuydintä NGS:ään eli "kuivahanaan".
- Aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on poissulkemiskriteeri: paitsi silloin, kun potilas on suorittanut onnistuneesti hoidon (kemoterapia ja/tai leikkaus ja/tai sädehoito) tämän pahanlaatuisen kasvaimen parantavana tarkoituksena vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.
- Kroonisen myelooisen leukemian räjähdyskriisi.
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti, keuhkosairaus jne.)
Sydämen toimintahäiriö, joka määritellään:
- Epästabiili angina pectoris tai
- New York Heart Associationin luokka ≥ 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen rasitus johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun tai
- Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt
- Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan epäluotettavia tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamisen suhteen.
- Potilaat, joilla on seniili dementia, psyykkinen vajaatoiminta tai jokin muu psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta ymmärtämästä ja antamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
- Potilaat, jotka eivät ymmärrä kirjallista suostumusta (esim. kieliongelmat)
- Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia; muuta kuin hydroksiureaa.
- Tutkittavan tiedetään olevan HIV-positiivinen (HIV-testiä ei vaadita).
- Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektion suhteen, lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita 3 kuukauden sisällä. (Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita).
- AML-potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja ja/tai kohtalaisia CYP3A-induktoreita 7 päivän aikana ennen venetoklax-hoidon aloittamista.
- Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin. Muut poissulkemiskriteerit satunnaistamisen yhteydessä
- WHO:n suoritustaso > 2 ≥ 75-vuotiaille TAI > 3 ≥ 60–74-vuotiaille.
- Progressiivinen sairaus ELN-kriteerien mukaan (katso luku 12 Vasteen arviointi)
- Alkuhoito on tehnyt potilaan kelpoisuuden allogeeniseen kantasolusiirtoon
- Lisäksi se on erityiset poissulkemiskriteerit potilaille, jotka saavat kohdennettuja hoitoja, jotka liittyvät kunkin lääkkeen valmisteyhteenvetoon (SPC).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali terapia
Tämä tutkimus on satunnaistaminen hoitoperiaatteiden välillä, ei hoitoja, eli standardihoito vs. tarkkuusterapia (kasvaintaulu määritetty). AML-potilaiden standardihoito on atsasitidiini + venetoklaksi.* *Vain jos venetoklaksi on tutkimuksessa saatavilla tutkimuksen alkamisajankohtana. Jos venetoklaksia ei ole saatavilla, AML-potilaat saavat pelkkää atsasitidiinia samalla tavalla kuin MDS-potilaat. MDS:n standardihoito on atsasitidiini. |
AML-potilaat: Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–28. Annostus on 400 mg vuorokaudessa syklin 1 nousun jälkeen. Jakson 1 aikana päivinä 1–3 Venetoclax-annos nousee 100 mg:sta päivänä 1, 200 mg:sta päivänä 2 ja 400 mg:sta päivänä 3. Atsasitidiinia (100 mg/m2) annetaan kerran päivässä venetoklaxin annon jälkeen. 5 päivän ajan jokaisesta syklistä alkaen kunkin syklin päivästä 1. MDS-potilaat: Atsasitidiinia (100 mg/m2) annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä alkaen kunkin syklin päivästä 1.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Tarkkuusterapia
Tämä tutkimus on satunnaistaminen hoitoperiaatteiden välillä, ei hoitoja, eli standardihoito vs. tarkkuusterapia (kasvaintaulu määritetty).
Tarkkuusterapiakäsi saa standardihoitoa + kasvainlautakunnan päättämää tarkkuushoitoa.
Kasvainlautakunnan päättämä tarkkuushoito voi periaatteessa olla mikä tahansa hoito, jolla on myyntilupa Norjassa.
|
AML-potilaat: Venetoclaxia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän syklin päivinä 1–28. Annostus on 400 mg vuorokaudessa syklin 1 nousun jälkeen. Jakson 1 aikana päivinä 1–3 Venetoclax-annos nousee 100 mg:sta päivänä 1, 200 mg:sta päivänä 2 ja 400 mg:sta päivänä 3. Atsasitidiinia (100 mg/m2) annetaan kerran päivässä venetoklaxin annon jälkeen. 5 päivän ajan jokaisesta syklistä alkaen kunkin syklin päivästä 1. MDS-potilaat: Atsasitidiinia (100 mg/m2) annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan jokaisesta 28 päivän syklistä alkaen kunkin syklin päivästä 1.
Muut nimet:
Sekä AML- että MDS-potilaiden tarkkuushoito on vakiohoitoa + kasvaintaululla määritettyä tarkkuushoitoa.
Kasvaintaululla määrätty tarkkuushoito voi olla kaikkia saatavilla olevia lääkkeitä, joilla on myyntilupa Norjassa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tarkkuushoidon kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Arvioida tarkkuushoitostrategian kustannustehokkuutta verrattuna standardihoitoon.
Hoidon kokonaiskustannukset lasketaan ja jaetaan terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL)
|
4-5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Tapahtumavapaan eloonjäämisen mediaani, eli päivien lukumäärä kuolemaan tai taudin etenemiseen (sen mukaan kumpi tulee ensin) AML:n tai MDS:n yhteydessä
|
4-5 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
|
4-5 vuotta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Haitallisten tapahtumien määrä.
|
4-5 vuotta
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Haittavaikutusten määrä, kun CTCAE-aste on 3 tai enemmän
|
4-5 vuotta
|
|
Verensiirron riippumattomuus
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Punasolu- tai trombosyyttisiirtojen lukumääräCR: Luuydinblastit < 5 %; räjähdyksen puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,0 x 109/l; verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l CR ja epätäydellinen palautus (CRi): Kaikki CR-kriteerit paitsi jäännösneutropenia (<1,0 x 109/l) tai trombosytopenia (<100 x 109/l) PR: Kaikki CR:n hematologiset kriteerit; luuytimen räjähdysprosentin lasku 5-25 %:iin; ja luuytimen räjähdysprosentin väheneminen ennen käsittelyä vähintään 50 % |
4-5 vuotta
|
|
Vaikutus budjettiin
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Budjettivaikutus kohdistettujen hoitojen tarjoamisesta kaikille kelpoisille potilaille.
|
4-5 vuotta
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
AML:n kokonaisvasteaste määritellään täydelliseksi remissioksi (CR), CR:ksi epätäydellisen paranemisen kanssa (CRi), morfologisesta leukemiasta vapaaksi tilaksi tai osittaiseksi remissioksi.
MDS:ssä kokonaisvasteaste määritellään täydelliseksi remissioksi, luuytimen täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi remissioksi.
|
4-5 vuotta
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Ero elämänlaadussa EQ-5D-kyselyllä hoitoryhmien välillä
|
4-5 vuotta
|
|
Kokonaiskustannukset
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Tarkkuusterapian kokonaiskustannukset.
|
4-5 vuotta
|
|
Edistyminen
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Päivien mediaanimäärä MDS:n etenemiseen AML:ksi.
|
4-5 vuotta
|
|
Sekvensoinnin laatu
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Se osa sekvensointitulosten laatu on riittävän hyvä päätöksentekoon.
|
4-5 vuotta
|
|
Kuiva hana
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Osa potilaista, jotka jätettiin pois kuivahanan vuoksi.
|
4-5 vuotta
|
|
Henkilökunnan aika
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Sekvensointiin käytetty henkilöaika
|
4-5 vuotta
|
|
Henkilöaikaa käytetään mahdollisen täsmähoidon löytämiseen
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Henkilöaika kasvainlaudalla ja valmistelut
|
4-5 vuotta
|
|
Potilaat, joilla on toimivia tavoitteita
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Osa potilaista, joilla on toimivia kohteita.
|
4-5 vuotta
|
|
MDS:n eteneminen AML:ksi
Aikaikkuna: 4-5 vuotta
|
Mediaaniaika AML:n etenemiseen potilailla, joilla on MDS
|
4-5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anders Erik Astrup Dahm, MD, PHD, Akershus universitetssykehus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Finelli C, Giagounidis A, Schoch R, Gattermann N, Sanz G, List A, Gore SD, Seymour JF, Bennett JM, Byrd J, Backstrom J, Zimmerman L, McKenzie D, Beach C, Silverman LR; International Vidaza High-Risk MDS Survival Study Group. Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study. Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):223-32. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70003-8. Epub 2009 Feb 21.
- Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH, Kumar R, Cavenagh J, Schuh AC, Candoni A, Recher C, Sandhu I, Bernal del Castillo T, Al-Ali HK, Martinelli G, Falantes J, Noppeney R, Stone RM, Minden MD, McIntyre H, Songer S, Lucy LM, Beach CL, Dohner H. International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with >30% blasts. Blood. 2015 Jul 16;126(3):291-9. doi: 10.1182/blood-2015-01-621664. Epub 2015 May 18.
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Cheson BD, Greenberg PL, Bennett JM, Lowenberg B, Wijermans PW, Nimer SD, Pinto A, Beran M, de Witte TM, Stone RM, Mittelman M, Sanz GF, Gore SD, Schiffer CA, Kantarjian H. Clinical application and proposal for modification of the International Working Group (IWG) response criteria in myelodysplasia. Blood. 2006 Jul 15;108(2):419-25. doi: 10.1182/blood-2005-10-4149. Epub 2006 Apr 11.
- Wei AH, Montesinos P, Ivanov V, DiNardo CD, Novak J, Laribi K, Kim I, Stevens DA, Fiedler W, Pagoni M, Samoilova O, Hu Y, Anagnostopoulos A, Bergeron J, Hou JZ, Murthy V, Yamauchi T, McDonald A, Chyla B, Gopalakrishnan S, Jiang Q, Mendes W, Hayslip J, Panayiotidis P. Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial. Blood. 2020 Jun 11;135(24):2137-2145. doi: 10.1182/blood.2020004856.
- Ree AH, Nygaard V, Russnes HG, Heinrich D, Nygaard V, Johansen C, Bergheim IR, Hovig E, Beiske K, Negard A, Borresen-Dale AL, Flatmark K, Maelandsmo GM. Responsiveness to PD-1 Blockade in End-Stage Colon Cancer with Gene Locus 9p24.1 Copy-Number Gain. Cancer Immunol Res. 2019 May;7(5):701-706. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0777. Epub 2019 Feb 25.
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- Cortes JE, Tallman MS, Schiller GJ, Trone D, Gammon G, Goldberg SL, Perl AE, Marie JP, Martinelli G, Kantarjian HM, Levis MJ. Phase 2b study of 2 dosing regimens of quizartinib monotherapy in FLT3-ITD-mutated, relapsed or refractory AML. Blood. 2018 Aug 9;132(6):598-607. doi: 10.1182/blood-2018-01-821629. Epub 2018 Jun 6.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- DiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, Konopleva M, Dohner H, Letai A, Fenaux P, Koller E, Havelange V, Leber B, Esteve J, Wang J, Pejsa V, Hajek R, Porkka K, Illes A, Lavie D, Lemoli RM, Yamamoto K, Yoon SS, Jang JH, Yeh SP, Turgut M, Hong WJ, Zhou Y, Potluri J, Pratz KW. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2020 Aug 13;383(7):617-629. doi: 10.1056/NEJMoa2012971.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Lowenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W, Schouten HC, Graux C, Ferrant A, Sonneveld P, Maertens J, Jongen-Lavrencic M, von Lilienfeld-Toal M, Biemond BJ, Vellenga E, van Marwijk Kooy M, Verdonck LF, Beck J, Dohner H, Gratwohl A, Pabst T, Verhoef G; Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hemato-Oncology (HOVON); German AML Study Group (AMLSG); Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK) Collaborative Group. High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1235-48. doi: 10.1056/NEJMoa0901409. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1155. Dosage error in published abstract; MEDLINE/PubMed abstract corrected; Dosage error in article text.
- Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, Okuno Y, Bacher U, Nagae G, Schnittger S, Sanada M, Kon A, Alpermann T, Yoshida K, Roller A, Nadarajah N, Shiraishi Y, Shiozawa Y, Chiba K, Tanaka H, Koeffler HP, Klein HU, Dugas M, Aburatani H, Kohlmann A, Miyano S, Haferlach C, Kern W, Ogawa S. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2014 Feb;28(2):241-7. doi: 10.1038/leu.2013.336. Epub 2013 Nov 13.
- Pfeilstocker M, Tuechler H, Sanz G, Schanz J, Garcia-Manero G, Sole F, Bennett JM, Bowen D, Fenaux P, Dreyfus F, Kantarjian H, Kuendgen A, Malcovati L, Cazzola M, Cermak J, Fonatsch C, Le Beau MM, Slovak ML, Levis A, Luebbert M, Maciejewski J, Machherndl-Spandl S, Magalhaes SM, Miyazaki Y, Sekeres MA, Sperr WR, Stauder R, Tauro S, Valent P, Vallespi T, van de Loosdrecht AA, Germing U, Haase D, Greenberg PL. Time-dependent changes in mortality and transformation risk in MDS. Blood. 2016 Aug 18;128(7):902-10. doi: 10.1182/blood-2016-02-700054. Epub 2016 Jun 22.
- Burnett A, Wetzler M, Lowenberg B. Therapeutic advances in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2011 Feb 10;29(5):487-94. doi: 10.1200/JCO.2010.30.1820. Epub 2011 Jan 10. Erratum In: J Clin Oncol. 2011 Jun 1;29(16):2293.
- Klepin HD, Rao AV, Pardee TS. Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes in older adults. J Clin Oncol. 2014 Aug 20;32(24):2541-52. doi: 10.1200/JCO.2014.55.1564.
- Klepin HD. Geriatric perspective: how to assess fitness for chemotherapy in acute myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):8-13. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.8. Epub 2014 Nov 18.
- Ma X. Epidemiology of myelodysplastic syndromes. Am J Med. 2012 Jul;125(7 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.04.014.
- Platzbecker U. Treatment of MDS. Blood. 2019 Mar 7;133(10):1096-1107. doi: 10.1182/blood-2018-10-844696. Epub 2019 Jan 22.
- Prasad V, Gale RP. Precision medicine in acute myeloid leukemia: Hope, hype or both? Leuk Res. 2016 Sep;48:73-7. doi: 10.1016/j.leukres.2016.07.011. Epub 2016 Jul 22.
- Hong DS, Bauer TM, Lee JJ, Dowlati A, Brose MS, Farago AF, Taylor M, Shaw AT, Montez S, Meric-Bernstam F, Smith S, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Cox MC, Burris HA 3rd, Doebele RC. Larotrectinib in adult patients with solid tumours: a multi-centre, open-label, phase I dose-escalation study. Ann Oncol. 2019 Feb 1;30(2):325-331. doi: 10.1093/annonc/mdy539.
- Iyer G, Hanrahan AJ, Milowsky MI, Al-Ahmadie H, Scott SN, Janakiraman M, Pirun M, Sander C, Socci ND, Ostrovnaya I, Viale A, Heguy A, Peng L, Chan TA, Bochner B, Bajorin DF, Berger MF, Taylor BS, Solit DB. Genome sequencing identifies a basis for everolimus sensitivity. Science. 2012 Oct 12;338(6104):221. doi: 10.1126/science.1226344. Epub 2012 Aug 23.
- Von Hoff DD, Stephenson JJ Jr, Rosen P, Loesch DM, Borad MJ, Anthony S, Jameson G, Brown S, Cantafio N, Richards DA, Fitch TR, Wasserman E, Fernandez C, Green S, Sutherland W, Bittner M, Alarcon A, Mallery D, Penny R. Pilot study using molecular profiling of patients' tumors to find potential targets and select treatments for their refractory cancers. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4877-83. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5983. Epub 2010 Oct 4.
- Tyner JW, Tognon CE, Bottomly D, Wilmot B, Kurtz SE, Savage SL, Long N, Schultz AR, Traer E, Abel M, Agarwal A, Blucher A, Borate U, Bryant J, Burke R, Carlos A, Carpenter R, Carroll J, Chang BH, Coblentz C, d'Almeida A, Cook R, Danilov A, Dao KT, Degnin M, Devine D, Dibb J, Edwards DK 5th, Eide CA, English I, Glover J, Henson R, Ho H, Jemal A, Johnson K, Johnson R, Junio B, Kaempf A, Leonard J, Lin C, Liu SQ, Lo P, Loriaux MM, Luty S, Macey T, MacManiman J, Martinez J, Mori M, Nelson D, Nichols C, Peters J, Ramsdill J, Rofelty A, Schuff R, Searles R, Segerdell E, Smith RL, Spurgeon SE, Sweeney T, Thapa A, Visser C, Wagner J, Watanabe-Smith K, Werth K, Wolf J, White L, Yates A, Zhang H, Cogle CR, Collins RH, Connolly DC, Deininger MW, Drusbosky L, Hourigan CS, Jordan CT, Kropf P, Lin TL, Martinez ME, Medeiros BC, Pallapati RR, Pollyea DA, Swords RT, Watts JM, Weir SJ, Wiest DL, Winters RM, McWeeney SK, Druker BJ. Functional genomic landscape of acute myeloid leukaemia. Nature. 2018 Oct;562(7728):526-531. doi: 10.1038/s41586-018-0623-z. Epub 2018 Oct 17.
- Stein EM, DiNardo CD, Fathi AT, Pollyea DA, Stone RM, Altman JK, Roboz GJ, Patel MR, Collins R, Flinn IW, Sekeres MA, Stein AS, Kantarjian HM, Levine RL, Vyas P, MacBeth KJ, Tosolini A, VanOostendorp J, Xu Q, Gupta I, Lila T, Risueno A, Yen KE, Wu B, Attar EC, Tallman MS, de Botton S. Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 acute myeloid leukemia treated with enasidenib. Blood. 2019 Feb 14;133(7):676-687. doi: 10.1182/blood-2018-08-869008. Epub 2018 Dec 3.
- Cerrano M, Itzykson R. New Treatment Options for Acute Myeloid Leukemia in 2019. Curr Oncol Rep. 2019 Feb 4;21(2):16. doi: 10.1007/s11912-019-0764-8.
- Lambert J, Pautas C, Terre C, Raffoux E, Turlure P, Caillot D, Legrand O, Thomas X, Gardin C, Gogat-Marchant K, Rubin SD, Benner RJ, Bousset P, Preudhomme C, Chevret S, Dombret H, Castaigne S. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety updates from the open-label, phase III ALFA-0701 trial. Haematologica. 2019 Jan;104(1):113-119. doi: 10.3324/haematol.2018.188888. Epub 2018 Aug 3.
- Cortizas EM, Zahn A, Safavi S, Reed JA, Vega F, Di Noia JM, Verdun RE. UNG protects B cells from AID-induced telomere loss. J Exp Med. 2016 Oct 17;213(11):2459-2472. doi: 10.1084/jem.20160635. Epub 2016 Oct 3.
- Fountzilas E, Tsimberidou AM. Overview of precision oncology trials: challenges and opportunities. Expert Rev Clin Pharmacol. 2018 Aug;11(8):797-804. doi: 10.1080/17512433.2018.1504677. Epub 2018 Aug 10.
- Le Tourneau C, Delord JP, Goncalves A, Gavoille C, Dubot C, Isambert N, Campone M, Tredan O, Massiani MA, Mauborgne C, Armanet S, Servant N, Bieche I, Bernard V, Gentien D, Jezequel P, Attignon V, Boyault S, Vincent-Salomon A, Servois V, Sablin MP, Kamal M, Paoletti X; SHIVA investigators. Molecularly targeted therapy based on tumour molecular profiling versus conventional therapy for advanced cancer (SHIVA): a multicentre, open-label, proof-of-concept, randomised, controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Oct;16(13):1324-34. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00188-6. Epub 2015 Sep 3.
- Burd A. Initial Report of the Beat AML Umbrella Study for Previously Untreated AML: Evidence of Feasibility and Early Success in Molecularly Driven Phase 1 and 2 studies. Annual meeting of the American Society of Hematology. San Diego; 2018
- Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-2405. Blood. 2016 Jul 21;128(3):462-463. doi: 10.1182/blood-2016-06-721662. No abstract available.
- Li MM, Datto M, Duncavage EJ, Kulkarni S, Lindeman NI, Roy S, Tsimberidou AM, Vnencak-Jones CL, Wolff DJ, Younes A, Nikiforova MN. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn. 2017 Jan;19(1):4-23. doi: 10.1016/j.jmoldx.2016.10.002.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PALM (Allergan)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .