Præcisionsterapi versus standardterapi i AML og MDS hos ældre (PALM)

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen AML og beslægtede precursor-neoplasmer i henhold til WHO 2016-klassifikation (eksklusive akut promyelocytisk leukæmi) inklusive sekundær AML (efter en forudgående hæmatologisk sygdom og terapirelateret AML (ikke hvis de har modtaget antileukæmisk/mds-behandling)), eller
• akut leukæmi af tvetydig afstamning ifølge WHO 2016 eller en diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) med IPSS-R > 4.5.1
• Patienter 60 år og ældre.
• Patienter må IKKE være berettiget til intensiv kemoterapi eller allogen stamcelleterapi (se kapitel 23.3)
• WBC ≤ 25 x109/L (tidligere hydroxyurinstof tilladt i maksimalt 14 dage, standset før behandlingsstart)
• Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner, medmindre det er klart sygdomsrelateret som angivet af følgende laboratorieværdier:
• WHO præstationsstatus 0, 1 eller 2 for forsøgspersoner ≥ 75 år ELLER 0 til 3 for forsøgspersoner ≥ 60 til 74 år.
• Forventet levetid over 3 måneder
• Underskrevet informeret samtykke
• Kun mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal fra undersøgelsesdag 1 til mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet acceptere prævention med kondom. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra den indledende administration af forsøgslægemidlet indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi.
• AML med gunstige cytogenetiske eller genetiske ændringer hos patienter, der er egnede til intensiv kemoterapi. Gunstig genetik er: t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1; inv(16)(p13.1q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11; muteret NPM1 uden FLT3-ITD eller med FLT3-ITDlow†; Biallel muteret CEBPA
• Patienter, der tidligere er behandlet for AML eller MDS (enhver antileukæmisk behandling eller MDS-behandling, inklusive forsøgsmidler).
• Patienter, hvor det ikke er muligt at få knoglemarv for NGS, dvs. "tørtap".
• Diagnose af enhver tidligere eller samtidig malignitet er et udelukkelseskriterium: undtagen når patienten gennemførte en vellykket behandling (kemoterapi og/eller kirurgi og/eller strålebehandling) med kurativ hensigt for denne malignitet mindst 6 måneder før randomisering.
• Blast krise af kronisk myeloid leukæmi.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ukontrolleret diabetes, infektion, hypertension, lungesygdom osv.)

• Hjertedysfunktion som defineret ved:

  • Ustabil angina eller
  • New York Heart Association Klasse ≥ 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienter er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina smerter eller
  • Ustabile hjertearytmier
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for upålidelige med hensyn til overholdelse af undersøgelsesprotokol og opfølgningsplan.
• Patienter, der har senil demens, psykisk funktionsnedsættelse eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der forhindrer patienten i at forstå og give informeret samtykke.
• Patienter, der ikke forstår det skriftlige informerede samtykke (f.eks. sprogproblemer)
• Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; andet end hydroxyurinstof.
• Personen er kendt for at være positiv for HIV (HIV-test er ikke påkrævet).
• Personen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder. (Hepatitis B eller C test er ikke påkrævet).
• AML-personer, der har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af venetoclax-behandling.
• Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej. Yderligere eksklusionskriterier på tidspunktet for randomisering
• WHO præstationsstatus > 2 for forsøgspersoner ≥ 75 år ELLER > 3 for forsøgspersoner ≥ 60 til 74 år.
• Progressiv sygdom i henhold til ELN-kriterier (se kapitel 12 Responsevaluering)
• Indledende behandling har gjort patienten berettiget til allogen stamcelletransplantation
• Derudover vil det være specifikke eksklusionskriterier for de patienter, der modtager målrettede behandlinger relateret til produktresuméet (SPC) for hvert lægemiddel.