呋喹替尼在标准治疗难治的老年 mCRC 患者中剂量优化的 II 期研究（DOFEMCRC） (DOFEMCRC)

纳入标准：

1. 65 岁及以上；
2. 组织学或细胞学证实的不可切除的转移性结直肠癌对标准疗法难治或不适合；
3. ECOG PS 0-1；
4. 入组前距最后一次抗肿瘤治疗（化疗、放疗、生物治疗或激素治疗）至少4周，手术治疗3个月以上；
5. 预期寿命≥3个月；
6. 配合观察不良事件及疗效；
7. 没有其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物）；
8. 足够的器官和骨髓功能；
9. 至少一个可测量的病变；
10. 签署书面知情同意书并在入组时完成老年调查问卷（G8 筛查表）。

排除标准：

1. 活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等可能影响药物吸收、分布、代谢或清除；
2. 中枢神经系统转移的证据；
3. 下列并发症之一：未控制的高血压、冠状动脉疾病、心律失常和心力衰竭；
4. 滥用酒精或药物；
5. 距上次临床试验不到 4 周；
6. 既往接受过 VEGFR 抑制剂治疗；
7. 伴有并发感染的严重失能；
8. 蛋白尿≥2+（1.0g/24hr）；
9. 无法控制的消化道出血；
10. 首次给药前12个月内发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）等动脉/静脉血栓栓塞事件；
11. 首次给药前6个月内发生急性心肌梗死、急性冠脉综合征或冠状动脉旁路移植术；
12. 长期未治愈的骨折或伤口；
13. 凝血功能障碍、出血倾向或正在接受抗凝治疗；
14. 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染），或活动性肝炎（常规抗病毒治疗后HBV DNA≥103copies/ml）；
15. 经研究者判断不适合本研究的患者。