Ivosidenib 治疗意义未明的克隆性血细胞减少症和 IDH1 突变

纳入标准：

• 原因不明的血细胞减少至少 6 个月。 血细胞减少症定义为存在 ≥ 1 个低于以下阈值的血细胞计数指标：

  • Hgb <10 克/分升
  • 主动降噪 <1.8 × 10^9/L
  • 血小板 <100 × 10^9/L
• IDH1 基因突变 (R132) 通过液滴数字 PCR (ddPCR) 测试证实，频率 > 2%。 这将在当地进行并在华盛顿大学得到确认。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 0-2

• 足够的器官功能定义如下：

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 血清总胆红素 < 1.5 x IULN（如果可归因于吉尔伯特综合征或红细胞生成，胆红素上限 5mg/dL 是可以接受的）
  • 通过 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐 < 2 x IULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min
• ivosidenib 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及最后一次服用艾伏西尼后的 90 天内使用充分的避孕措施（定义见第 5.5 节）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间以及最后一次服用艾伏西尼后的 90 天内采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 进入研究后 1 个月内通过骨髓活检提示血液病。
• 活动性恶性肿瘤（定义为过去 6 个月内最近一次 CT 扫描结果 > 1 cm 的疾病）。
• 目前正在接受实体瘤恶性肿瘤的治疗。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的情况。
• 归因于与ivosidenib或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 72 小时内进行阴性妊娠试验。
• 心率校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒或与其他增加 QT 延长或心律失常事件风险的因素（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）。
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 的已知病史。
• 目前正在服用已知为 CYP3A4 强诱导剂和敏感底物的药物。