Ivosidenib för patienter med klonal cytopeni av obestämd betydelse och mutationer i IDH1

Inklusionskriterier:

• Oförklarlig cytopeni i minst 6 månader. Cytopeni definieras som närvaron av ≥1 blodtalsindex under följande tröskelvärden:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Blodplättar <100 × 10^9/L
• IDH1-genmutation (R132) bekräftad genom droplet digital PCR (ddPCR)-testning, vid en frekvens > 2%. Detta kommer att utföras lokalt och bekräftas vid Washington University.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0-2

• Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x IULN (en övre gräns för bilirubin 5 mg/dL är acceptabel om det kan hänföras till Gilberts syndrom eller erytropoes)
  • Serumkreatinin < 2 x IULN eller kreatininclearance > 50 mL/min med uppskattning av glomerulär filtrationshastighet av Cockcroft-Gault
• Effekterna av ivosidenib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (definierad i avsnitt 5.5) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter den sista dosen av ivosidenib. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av ivosidenib.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Indikation på hematologisk sjukdom genom benmärgsbiopsi inom 1 månad från studiestart.
• Aktiv malignitet (definierad som > 1 cm sjukdom vid senaste datortomografi under de senaste 6 månaderna).
• Får för närvarande terapi för solid tumörmalignitet.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Känd dysfagi, korttarmssyndrom, gastropares eller andra tillstånd som begränsar intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ivosidenib eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter att studien påbörjats.
• Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc) > 450 msek eller med andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom).
• Känd medicinsk historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Tar för närvarande mediciner kända för att vara CYP3A4 starka inducerare och känsliga substrat.