Ivosidenib pour les patients atteints de cytopénie clonale de signification indéterminée et de mutations dans IDH1

Critère d'intégration:

• Cytopénie inexpliquée depuis au moins 6 mois. La cytopénie est définie comme la présence d'au moins 1 indice de numération globulaire en dessous des seuils suivants :

  • Hb <10 g/dL
  • NAN <1,8 × 10^9/L
  • Plaquettes <100 × 10^9/L
• Mutation du gène IDH1 (R132) confirmée par test de PCR numérique en gouttelettes (ddPCR), à une fréquence > 2 %. Cela sera effectué localement et confirmé à l'Université de Washington.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-2

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Bilirubine totale sérique < 1,5 x IULN (une limite supérieure de bilirubine de 5 mg/dL est acceptable si elle peut être attribuée au syndrome de Gilbert ou à l'érythropoïèse)
  • Créatinine sérique < 2 x IULN ou clairance de la créatinine > 50 ml/min par estimation du débit de filtration glomérulaire Cockcroft-Gault
• Les effets de l'ivosidenib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie à la rubrique 5.5) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ivosidenib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ivosidenib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Indication d'une maladie hématologique par biopsie de la moelle osseuse dans le mois suivant l'entrée à l'étude.
• Malignité active (définie comme une maladie > 1 cm sur le dernier scanner au cours des 6 derniers mois).
• Reçoit actuellement un traitement pour une tumeur maligne solide.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Dysphagie connue, syndrome de l'intestin court, gastroparésie ou autres conditions qui limitent l'ingestion ou l'absorption gastro-intestinale de médicaments administrés par voie orale.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ivosidenib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
• Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) > 450 msec ou avec d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long).
• Antécédents médicaux connus de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
• Prend actuellement des médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 et des substrats sensibles.