Ivosidenib für Patienten mit klonaler Zytopenie unbestimmter Bedeutung und Mutationen in IDH1

Einschlusskriterien:

• Unerklärliche Zytopenie für mindestens 6 Monate. Zytopenie ist definiert als das Vorhandensein von ≥1 Blutbildindizes unterhalb der folgenden Schwellenwerte:

  • Hgb < 10 g/dl
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Blutplättchen <100 × 10^9/L
• IDH1-Genmutation (R132), bestätigt durch Tröpfchen-Digital-PCR (ddPCR)-Tests, mit einer Häufigkeit von > 2 %. Dies wird vor Ort durchgeführt und an der Washington University bestätigt.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 x IULN (eine Obergrenze von Bilirubin von 5 mg/dL ist akzeptabel, wenn dies auf das Gilbert-Syndrom oder Erythropoese zurückzuführen ist)
  • Serum-Kreatinin < 2 x IULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min nach Schätzung der glomerulären Filtrationsrate nach Cockcroft-Gault
• Die Auswirkungen von Ivosidenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Ivosidenib-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (definiert in Abschnitt 5.5) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach der letzten Ivosidenib-Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweis auf eine hämatologische Erkrankung durch Knochenmarkbiopsie innerhalb von 1 Monat nach Studieneintritt.
• Aktive Malignität (definiert als > 1 cm große Erkrankung beim letzten CT-Scan in den letzten 6 Monaten).
• Erhält derzeit eine Therapie für Malignität eines soliden Tumors.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Bekannte Dysphagie, Kurzdarmsyndrom, Gastroparese oder andere Erkrankungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Resorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ivosidenib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms oder mit anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Intervall-Syndrom).
• Bekannte Anamnese einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML).
• Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren und empfindliche Substrate sind.