Ivosidenib for pasienter med klonal cytopeni av ubestemt betydning og mutasjoner i IDH1

Inklusjonskriterier:

• Uforklarlig cytopeni i minst 6 måneder. Cytopeni er definert som tilstedeværelsen av ≥1 blodtellingsindekser under følgende terskler:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Blodplater <100 × 10^9/L
• IDH1-genmutasjon (R132) bekreftet ved dråpe digital PCR (ddPCR) testing, med en frekvens > 2 %. Dette vil bli utført lokalt og bekreftet ved Washington University.
• Minst 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-2

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Totalt serumbilirubin < 1,5 x IULN (en øvre grense for bilirubin 5mg/dL er akseptabel hvis det kan tilskrives Gilberts syndrom eller erytropoese)
  • Serumkreatinin < 2 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min ved estimering av glomerulær filtrasjonshastighet fra Cockcroft-Gault
• Effekten av ivosidenib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (definert i avsnitt 5.5) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter siste dose av ivosidenib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, i løpet av studien og i 90 dager etter siste dose av ivosidenib.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Indikasjon på hematologisk sykdom ved benmargsbiopsi innen 1 måned etter studiestart.
• Aktiv malignitet (definert som > 1 cm sykdom ved siste CT-skanning de siste 6 månedene).
• Mottar for tiden terapi for solid tumor malignitet.
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
• Kjent dysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ivosidenib eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 72 timer etter studiestart.
• Hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) > 450 msek eller med andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom).
• Kjent medisinsk historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Tar for tiden medisiner kjent for å være CYP3A4 sterke induktorer og sensitive substrater.