Ивозидениб у пациентов с клональной цитопенией неопределенного значения и мутациями в IDH1

Критерии включения:

• Необъяснимая цитопения в течение не менее 6 мес. Цитопения определяется как наличие ≥1 показателей анализа крови ниже следующих пороговых значений:

  • Hgb <10 г/дл
  • АНК <1,8 × 10^9/л
  • Тромбоциты <100 × 10^9/л
• Мутация гена IDH1 (R132), подтвержденная тестом капельной цифровой ПЦР (ddPCR), с частотой > 2%. Это будет выполнено на месте и подтверждено в Вашингтонском университете.
• Не моложе 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Общий билирубин в сыворотке < 1,5 x IULN (верхний предел билирубина 5 мг/дл допустим, если это может быть связано с синдромом Жильбера или нарушением эритропоэза)
  • Креатинин сыворотки < 2 x IULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин по оценке скорости клубочковой фильтрации по Кокрофту-Голту
• Воздействие ивозидениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (определение которой дано в разделе 5.5) до включения в исследование, в течение всего периода участия в нем и в течение 90 дней после приема последней дозы ивосидениба. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до начала исследования, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы ивосидениба.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Индикация гематологического заболевания с помощью биопсии костного мозга в течение 1 месяца после включения в исследование.
• Активное злокачественное новообразование (определяется как опухоль > 1 см на последней компьютерной томографии за последние 6 месяцев).
• В настоящее время получает терапию по поводу злокачественной солидной опухоли.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Известная дисфагия, синдром короткой кишки, гастропарез или другие состояния, которые ограничивают проглатывание или всасывание в желудочно-кишечном тракте лекарств, вводимых перорально.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ивосиденибу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после включения в исследование.
• Корректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT (QTc) > 450 мс или с другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Известный анамнез прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
• В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, являются сильными индукторами CYP3A4 и чувствительными субстратами.