Ivosidenib til patienter med klonal cytopeni af ubestemt betydning og mutationer i IDH1

Inklusionskriterier:

• Uforklarlig cytopeni i mindst 6 måneder. Cytopeni er defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 blodtalsindeks under følgende tærskler:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Blodplader <100 × 10^9/L
• IDH1-genmutation (R132) bekræftet ved dråbe digital PCR (ddPCR) test, med en frekvens > 2%. Dette vil blive udført lokalt og bekræftet ved Washington University.
• Mindst 18 år.
• ECOG ydeevne status 0-2

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Total bilirubin i serum < 1,5 x IULN (en øvre grænse for bilirubin 5 mg/dL er acceptabel, hvis det kan tilskrives Gilberts syndrom eller erytropoiese)
  • Serumkreatinin < 2 x IULN eller kreatininclearance > 50 ml/min ved estimering af glomerulær filtrationshastighed fra Cockcroft-Gault
• Virkningerne af ivosidenib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (defineret i afsnit 5.5) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter den sidste dosis af ivosidenib. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis af ivosidenib.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Indikation af hæmatologisk sygdom ved knoglemarvsbiopsi inden for 1 måned efter studiestart.
• Aktiv malignitet (defineret som > 1 cm sygdom ved seneste CT-scanning inden for de seneste 6 måneder).
• Modtager i øjeblikket terapi for solid tumor malignitet.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Kendt dysfagi, short-gut syndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelsen eller gastrointestinal absorption af lægemidler administreret oralt.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ivosidenib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter studiestart.
• Hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (QTc) > 450 msek eller med andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
• Kendt sygehistorie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Tager i øjeblikket medicin, der vides at være CYP3A4 stærke inducere og følsomme substrater.