Ivosidenibe para Pacientes com Citopenia Clonal de Significado Indeterminado e Mutações no IDH1

Critério de inclusão:

• Citopenia inexplicada por pelo menos 6 meses. A citopenia é definida como a presença de ≥1 índices de hemograma abaixo dos seguintes limites:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Plaquetas <100 × 10^9/L
• Mutação do gene IDH1 (R132) confirmada por teste de PCR digital de gotículas (ddPCR), com frequência > 2%. Isso será realizado localmente e confirmado na Universidade de Washington.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Bilirrubina total sérica < 1,5 x IULN (um limite superior de bilirrubina de 5 mg/dL é aceitável se puder ser atribuído à síndrome de Gilbert ou eritropoiese)
  • Creatinina sérica < 2 x IULN ou depuração de creatinina > 50 mL/min por estimativa da taxa de filtração glomerular de Cockcroft-Gault
• Os efeitos de ivosidenib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (definida na Seção 5.5) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a última dose de ivossidenibe. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e por 90 dias após a última dose de ivossidenibe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Indicação de doença hematológica por biópsia de medula óssea dentro de 1 mês após a entrada no estudo.
• Malignidade ativa (definida como doença > 1 cm na tomografia computadorizada mais recente nos últimos 6 meses).
• Atualmente recebendo terapia para malignidade de tumor sólido.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Disfagia conhecida, síndrome do intestino curto, gastroparesia ou outras condições que limitam a ingestão ou absorção gastrointestinal de medicamentos administrados por via oral.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ivosidenib ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
• Intervalo QT corrigido da frequência cardíaca (QTc) > 450 ms ou com outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo).
• História médica conhecida de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
• Atualmente tomando medicamentos conhecidos por serem indutores fortes do CYP3A4 e substratos sensíveis.