Ivosidenib para pacientes con citopenia clonal de significado indeterminado y mutaciones en IDH1

Criterios de inclusión:

• Citopenia inexplicable durante al menos 6 meses. La citopenia se define como la presencia de ≥1 índices de hemograma por debajo de los siguientes umbrales:

  • Hgb <10 g/dL
  • RAN <1,8 × 10^9/L
  • Plaquetas <100 × 10^9/L
• Mutación del gen IDH1 (R132) confirmada mediante prueba de PCR digital de gotitas (ddPCR), con una frecuencia > 2 %. Esto se realizará localmente y se confirmará en la Universidad de Washington.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0-2

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Bilirrubina sérica total < 1,5 x IULN (un límite superior de bilirrubina de 5 mg/dl es aceptable si se puede atribuir al síndrome de Gilbert o a la eritropoyesis)
  • Creatinina sérica < 2 x IULN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min por estimación de la tasa de filtración glomerular de Cockcroft-Gault
• Se desconocen los efectos de ivosidenib en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (definidos en la Sección 5.5) antes de ingresar al estudio, mientras dure la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ivosidenib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ivosidenib.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Indicación de enfermedad hematológica por biopsia de médula ósea dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
• Neoplasia maligna activa (definida como > 1 cm de enfermedad en la tomografía computarizada más reciente en los últimos 6 meses).
• Actualmente recibiendo terapia para malignidad de tumor sólido.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Disfagia conocida, síndrome de intestino corto, gastroparesia u otras condiciones que limitan la ingestión o absorción gastrointestinal de medicamentos administrados por vía oral.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al ivosidenib u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio.
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 ms o con otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. insuficiencia cardiaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo).
• Antecedentes médicos conocidos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
• Actualmente toma medicamentos conocidos por ser inductores fuertes de CYP3A4 y sustratos sensibles.