Iwosydnib dla pacjentów z cytopenią klonalną o nieokreślonym znaczeniu i mutacjami w IDH1

Kryteria przyjęcia:

• Niewyjaśniona cytopenia przez co najmniej 6 miesięcy. Cytopenia jest definiowana jako obecność ≥1 wskaźników morfologii krwi poniżej następujących progów:

  • Hgb <10 g/dl
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Płytki krwi <100 × 10^9/l
• Mutacja genu IDH1 (R132) potwierdzona metodą cyfrowej PCR kropelkowej (ddPCR), z częstością > 2%. Zostanie to przeprowadzone lokalnie i potwierdzone na Uniwersytecie Waszyngtońskim.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x IULN (górna granica bilirubiny 5 mg/dl jest akceptowalna, jeśli można to przypisać zespołowi Gilberta lub erytropoezie)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x IULN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min na podstawie oceny współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ iwosydenibu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (zdefiniowanej w punkcie 5.5) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki iwosydenibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki iwosydenibu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Wskazanie choroby hematologicznej na podstawie biopsji szpiku kostnego w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.
• Aktywny nowotwór złośliwy (zdefiniowany jako zmiana > 1 cm w ostatnim badaniu TK z ostatnich 6 miesięcy).
• Obecnie przechodzi terapię z powodu złośliwego guza litego.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do iwosydenibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 ms lub z innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
• Znana historia medyczna postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
• Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami i wrażliwymi substratami CYP3A4.