Ivosidenib voor patiënten met klonale cytopenie van onbepaalde betekenis en mutaties in IDH1

Inclusiecriteria:

• Onverklaarbare cytopenie gedurende minstens 6 maanden. Cytopenie wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 bloedbeeldindexen onder de volgende drempelwaarden:

  • Hgb <10 g/dL
  • ANC <1,8 × 10^9/L
  • Bloedplaatjes <100 × 10^9/L
• IDH1 genmutatie (R132) bevestigd door druppel digitale PCR (ddPCR) testen, met een frequentie > 2%. Dit zal lokaal worden uitgevoerd en bevestigd aan de Washington University.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus 0-2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Serum totaal bilirubine < 1,5 x IULN (een bovengrens van 5 mg/dl bilirubine is acceptabel als dit kan worden toegeschreven aan het syndroom van Gilbert of erytropoëse)
  • Serumcreatinine < 2 x IULN of creatinineklaring > 50 ml/min door Cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheidschatting
• De effecten van ivosidenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd in rubriek 5.5) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ivosidenib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ivosidenib.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Indicatie van hematologische ziekte door beenmergbiopsie binnen 1 maand na deelname aan de studie.
• Actieve maligniteit (gedefinieerd als ziekte van > 1 cm op de meest recente CT-scan in de afgelopen 6 maanden).
• Momenteel onder behandeling voor solide tumor maligniteit.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Bekende dysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
• Een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ivosidenib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 msec of met andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom).
• Bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
• Gebruikt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 sterke inductoren en gevoelige substraten zijn.