拉达瑞辛作为辅助疗法改善 1 型糖尿病的胰岛素敏感性和糖代谢结果

纳入标准：

1. 自身免疫性 T1D 的临床诊断，如 T1D 糖尿病相关自身抗体阳性 [诊断时存在至少一种或多种 - 胰岛素自身抗体 (IAA)、抗 GAD (GAD65)、抗 IA2 (IA2)、锌转运蛋白 8 (ZnT8) 必须从医疗记录或新的实验室测量（不包括 IAA）中记录]；
2. 同意时年龄为 21-65 岁；
3. T1D 持续时间 =>5 年；
4. 当前的胰岛素护理标准 (ISOC)，使用胰岛素泵或稳定的剂量水平和剂量频率（即 入组前最后两个月内波动不超过中位数 1SD 的既定剂量范围），入组前最后两个月每天多次注射胰岛素（每天至少注射 3 次），无计划在筛选后的 4 个月内转换胰岛素给药方式（例如，注射用户转换为泵，泵用户转换为注射）；
5. HbA1c 在 7.5%-10.0% 之间， 根据筛选实验室测量的结果，包括在内；
6. 基于每日总胰岛素剂量>0.8 U/kg/天和/或筛选估计葡萄糖处理率 (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 值的 IR 证据强烈指示 IR，性别和年龄调整；
7. 受试者超重或肥胖，BMI 在 25-40 kg/m2 之间，包括在内；
8. 能够在研究期间遵守所有协议程序，包括预定的随访和检查，并愿意与临床试验人员联系；
9. 在任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知或疑似对非甾体类抗炎药或研究药物的任何赋形剂（例如， 乳糖和交联羧甲基纤维素）以及患有先天性乳糖酶缺乏症、半乳糖血症或葡萄糖-半乳糖不耐症的患者必须排除在外；
2. 使用非胰岛素药物辅助控制血糖（例如：抗糖尿病药，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂、SGLT-2 抑制剂或胰淀素）；
3. 使用药物减轻体重（例如：Belviq（lorcaserin）、Qsymia（芬特明 + 托吡酯）、Orlistat（赛尼可））；
4. 使用可能影响体重增加或 T1D 血糖控制的药物，如兴奋剂、抗抑郁药和/或精神药物；
5. 受试者正在接受 CYP2C9 代谢药物治疗，治疗指数较窄 [即苯妥英、华法林和高剂量阿米替林（>50 毫克/天）]；
6. 任何已知会影响葡萄糖耐量的药物（例如 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、抗疟药奎尼丁、锂、烟酸等）；
7. 心脏 QTcF > 470 毫秒和/或任何重大心血管疾病/异常病史的证据；
8. 任何条件，包括不稳定的饮食方法和紊乱的饮食行为模式，根据研究者的判断，这些条件将对患者的安全或方案的完成产生不利影响或以其他方式混淆研究结果；
9. 怀孕（女性）基于筛选时的血清测试（定量 β hCG）；出院后 2 个月内不愿使用有效的避孕措施（女性和男性）；有效的避孕措施包括激素避孕（例如 口服药、长期注射剂、阴道环、贴剂）；宫内节育器 (IUD)；双屏障方法（例如 避孕套或隔膜加杀精剂泡沫）。
10. 根据最近处于异常范围内的组织转谷氨酰胺酶 (tTG) 所定义的控制不佳的乳糜泻的临床诊断；
11. 过去 6 个月内≥1 次糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 事件史；
12. 在过去 6 个月内有≥1 次严重低血糖事件（需要帮助治疗的认知障碍）的病史；
13. 低白蛋白血症定义为血清白蛋白 < 3 g/dL ；
14. 肝功能障碍定义为 ALT/AST 升高 > 3 x 正常上限 (ULN) 和总胆红素升高 > 3 mg/dL [>51.3 μmol/L]；
15. 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 计算的中度至重度肾功能损害 m2 使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKDEPI) 肌酐方程确定；
16. 难以接近静脉采血；
17. 过去（随机化前 1 个月内）或目前服用任何免疫抑制药物（包括口服、吸入或全身注射类固醇）和使用任何研究药物，包括影响免疫反应或细胞因子系统的任何药物；
18. 干扰准确测定糖化 HbA1c 的能力的情况。 示例包括： 遗传变异（例如 HbS 特征、HbC 特征）、升高的胎儿血红蛋白 (HbF) 和血红蛋白的化学修饰衍生物（例如 肾功能衰竭患者的氨甲酰化 Hb）；任何缩短红细胞存活率或降低平均红细胞年龄的情况（例如，从急性失血、溶血性贫血中恢复）；缺铁性贫血，铁替代疗法；
19. 研究药物首次给药前 4 周内出现明显的全身感染（例如需要住院治疗、大手术或静脉注射的感染） 抗生素解决；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局限性蜂窝织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由研究者根据具体情况评估是否严重到需要排除）。