Ladariksiini lisähoitona insuliiniherkkyyden ja glukometabolisten tulosten parantamiseksi tyypin 1 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. autoimmuuni-T1D:n kliininen diagnoosi, joka on dokumentoitu positiivisilla T1D-diabetekseen liittyvillä autovasta-aineilla [vähintään yhden tai useamman seuraavista: - insuliinin autovasta-aineet (IAA), anti-GAD (GAD65), anti-IA2 (IA2), sinkkikuljettaja 8 (ZnT8) on dokumentoitava lääketieteellisistä tiedoista tai uusista laboratoriomittauksista (ei sisällä IAA:ta)];
2. ikä 21–65 vuotta suostumushetkellä;
3. T1D kesto => 5 vuotta;
4. nykyinen insuliinihoitostandardi (ISOC), joko insuliinipumpun käyttö tai vakaa annostaso ja annostiheys (esim. vakiintunut annosalue, joka ei vaihtele yli 1 SD mediaanista viimeisen kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista), useat päivittäiset insuliinipistokset (vähintään 3 injektiota päivässä) viimeisen kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ilman suunnitelmia vaihtaa insuliinin antotapaa seulonnan jälkeisten 4 kuukauden aikana (esim. injektiokäyttäjän vaihtaminen pumppuun, pumpun käyttäjän siirtyminen injektioihin);
5. HbA1c välillä 7,5–10,0 % mukaan lukien seulontalaboratoriomittauksen tulosten mukaan;
6. todisteet IR:stä, joka perustuu päivittäiseen insuliinin kokonaisannokseen > 0,8 U/kg/vrk ja/tai seulonnan arvioituun glukoosin poistumisnopeuteen (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 arvoon, joka osoittaa vahvasti IR:tä, sukupuolen ja iän mukaan sovitettu;
7. koehenkilö on ylipainoinen tai lihava ja BMI on välillä 25-40 kg/m2;
8. kyky noudattaa kaikkia protokollamenettelyjä tutkimuksen ajan, mukaan lukien suunnitellut seurantakäynnit ja tutkimukset, ja halukkuus ottaa yhteyttä kliinisen kokeen henkilöstön kanssa;
9. kirjallisen suostumuksen antaminen ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille tai jollekin tutkimuslääkkeiden apuaineelle (esim. laktoosi ja kroskarmelloosi) sekä potilaat, joilla on synnynnäinen laktaasin puutos, galaktosemia tai glukoosi-galaktoosi-intoleranssi, on suljettava pois;
2. muiden kuin insuliinilääkkeiden käyttö verensokerin hallintaan (esim. diabeteslääkkeet, kuten metformiini, sulfonyyliureat, glinidit, tiatsolidiinidionit, eksenatidi, liraglutidi, DPP-IV-estäjät, SGLT-2-estäjät tai amyliini);
3. painonpudotuslääkkeiden käyttö (kuten: Belviq (lorkaseriini), Qsymia (fentermiini + topiramaatti), orlistaatti (ksenical)
4. lääkkeiden, kuten piristeiden, masennuslääkkeiden ja/tai psykotrooppisten aineiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa painonnousuun tai T1D:n glykeemiseen hallintaan;
5. kohde on hoidossa CYP2C9:n metaboloimilla lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi [eli fenytoiini, varfariini ja suuri annos amitriptyliiniä (>50 mg/vrk)];
6. kaikki lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn (esim. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, interferonit, kinidiinimalarialääkkeet, litium, niasiini jne.);
7. näyttöä sydämen QTcF:stä > 470 ms ja/tai aiemmista merkittävistä sydän- ja verisuonisairaudista/poikkeavuuksista;
8. mikä tahansa tila, mukaan lukien epävakaa ruokavalio ja epävakaat syömiskäyttäytymismallit, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat haitallisesti potilaan turvallisuuteen tai tutkimussuunnitelman loppuun saattamiseen tai muutoin hämmentävät tutkimustuloksia;
9. raskaus (naiset) seulonnan yhteydessä tehdyn seerumitestin (kvantitatiivinen beeta-hCG) perusteella; haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä enintään 2 kuukautta kokeen päättymisen jälkeen (naiset ja miehet); tehokkaita ehkäisykeinoja ovat hormonaalinen ehkäisy (esim. suun kautta otettavat pillerit, pitkäaikaiset injektiot, emätinrengas, laastari); kohdunsisäinen laite (IUD); kaksoisestemenetelmä (esim. kondomi tai kalvo sekä siittiöitä tappava vaahto).
10. Keliakian kliininen diagnoosi, joka on huonosti hallinnassa viimeisimmän kudostransglutaminaasin (tTG) määrittelemänä, joka on epänormaalilla alueella;
11. ≥ 1 diabeettinen ketoasidoosi (DKA) -tapahtuma historiassa viimeisen 6 kuukauden aikana;
12. ≥ 1 vakava hypoglykeeminen tapahtuma (kognitiivinen heikentyminen, joka vaati hoitoa) viimeisten 6 kuukauden aikana;
13. hypoalbuminemia, joka määritellään seerumin albumiiniksi < 3 g/dl;
14. maksan toimintahäiriö, joka johtuu kohonneesta ALT/AST:sta > 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kohonnut kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl [>51,3 μmol/L];
15. kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta laskettuna arvioidulla glomerulaarisen suodatusnopeudella (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 määritettynä käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) kreatiniiniyhtälöä;
16. huono pääsy suonille veren keräämistä varten;
17. minkä tahansa immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien oraaliset, inhaloitavat tai systeemisesti injektoidut steroidit) aiempi (1 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista) tai meneillään oleva antaminen ja minkä tahansa tutkimusaineen käyttö, mukaan lukien aineet, jotka vaikuttavat immuunivasteeseen tai sytokiinijärjestelmään;
18. tila, joka häiritsee kykyä määrittää tarkasti glykoitunut HbA1c. Esimerkkejä ovat: Geneettiset variantit (esim. HbS-ominaisuus, HbC-ominaisuus), kohonnut sikiön hemoglobiini (HbF) ja hemoglobiinin kemiallisesti modifioidut johdannaiset (esim. karbamyloitu Hb potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta); Mikä tahansa tila, joka lyhentää punasolujen eloonjäämistä tai laskee punasolujen keskimääräistä ikää (esim. toipuminen akuutista verenhukasta, hemolyyttinen anemia); raudanpuuteanemia, raudankorvaushoito;
19. merkittävä systeeminen infektio 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. infektio, joka vaatii sairaalahoitoa, suurta leikkausta tai i.v. antibiootit ratkaista; muut infektiot, kuten keuhkoputkentulehdus, poskiontelotulehdus, paikallinen selluliitti, kandidiaasi tai virtsatietulehdukset, tutkijan on arvioitava tapauskohtaisesti sen suhteen, ovatko ne tarpeeksi vakavia, jotta ne voidaan sulkea pois).