Ladarixin jako doplňková léčba ke zlepšení citlivosti na inzulín a glukometabolických výsledků u diabetu 1.

Kritéria pro zařazení:

1. klinická diagnóza autoimunitní T1D, jak je dokumentována pozitivními autoprotilátkami souvisejícími s diabetem T1D [přítomnost při diagnóze alespoň jedné nebo více z - Inzulinových autoprotilátek (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), transportéru zinku 8 (ZnT8) musí být doloženo ze zdravotní dokumentace nebo nového laboratorního měření (bez IAA)];
2. věk 21-65 let v době udělení souhlasu;
3. Trvání T1D =>5 let;
4. aktuální inzulinový standard péče (ISOC), buď použití inzulinové pumpy, nebo stabilní úroveň dávky a frekvence dávkování (tj. stanovené rozmezí dávek, které nekolísá za 1 SD mediánu za období posledních dvou měsíců před zařazením, vícenásobné denní injekce inzulinu (alespoň 3 injekce denně) za poslední dva měsíce před zařazením, bez plánů ke změně způsobu podávání inzulínu během 4 měsíců po screeningu (např. uživatel injekce přejde na pumpu, uživatel pumpy přejde na injekce);
5. HbA1c mezi 7,5 %-10,0 %, včetně, podle výsledků screeningového laboratorního měření;
6. důkaz IR na základě celkové denní dávky inzulínu >0,8 U/kg/den a/nebo screeningové odhadované rychlosti likvidace glukózy (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 hodnota silně svědčící pro IR, přizpůsobenou pohlaví a věku;
7. subjekt trpí nadváhou nebo obezitou s BMI mezi 25-40 kg/m2 včetně;
8. schopnost dodržovat všechny protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření, a ochota být kontaktován personálem klinického hodnocení;
9. poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií, který není součástí standardní lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na nesteroidní protizánětlivé léky nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnocených léčivých přípravků (např. laktóza a kroskarmelóza), stejně jako pacienti s vrozeným deficitem laktázy, galaktosémií nebo glukózo-galaktózovou intolerancí budou muset být vyloučeni;
2. použití neinzulínových léků pro doplňkovou kontrolu glukózy v krvi (např.: antidiabetické látky, jako je metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, exenatid, liraglutid, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT-2 nebo amylin);
3. užívání léků na redukci hmotnosti (jako jsou: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Fentermin + topiramát), Orlistat (xenical));
4. užívání léků, jako jsou stimulanty, antidepresiva a/nebo psychotropní látky, které by mohly ovlivnit přírůstek hmotnosti nebo kontrolu glykémie T1D;
5. subjekt je léčen léky metabolizovanými CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem [tj. fenytoin, warfarin a vysoká dávka amitriptylinu (>50 mg/den)];
6. jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např. beta-blokátory, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, interferony, chinidinová antimalarika, lithium, niacin atd.);
7. důkaz srdečního QTcF > 470 ms a/nebo jakákoliv anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění/abnormality;
8. jakýkoli stav, včetně nestabilního dietního přístupu a neuspořádaných vzorců stravovacího chování, který podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivní bezpečnost pacienta nebo dokončení protokolu nebo jinak zmate výsledky studie;
9. těhotenství (ženy) na základě sérového testu (kvantitativní beta hCG) při screeningu; neochota používat účinnou antikoncepci do 2 měsíců po propuštění ze zkoušky (ženy a muži); účinná antikoncepční opatření zahrnují hormonální antikoncepci (např. perorální pilulky, dlouhodobé injekce, vaginální kroužek, náplast); nitroděložní tělísko (IUD); metoda dvojité bariéry (např. kondom nebo diafragma plus spermicidní pěna).
10. klinická diagnóza celiakie, která je ve špatné kontrole, jak je definována nejnovější tkáňovou transglutaminázou (tTG), která je v abnormálním rozmezí;
11. anamnéza ≥1 příhod diabetické ketoacidózy (DKA) za posledních 6 měsíců;
12. anamnéza ≥ 1 závažných hypoglykemických příhod (kognitivní porucha, která vyžadovala asistenci při léčbě) za posledních 6 měsíců;
13. hypoalbuminémie definovaná jako sérový albumin < 3 g/dl;
14. jaterní dysfunkce definovaná zvýšením ALT/AST > 3 x horní hranice normy (ULN) a zvýšením celkového bilirubinu > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/L];
15. středně těžké až těžké poškození ledvin vypočítané na základě odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, jak bylo stanoveno pomocí kreatininové rovnice pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKDEPI);
16. špatná dostupnost žil pro odběr krve;
17. minulé (do 1 měsíce před randomizací) nebo současné podávání jakýchkoli imunosupresivních léků (včetně perorálních, inhalačních nebo systémově injikovaných steroidů) a použití jakýchkoli zkoumaných látek, včetně jakýchkoli látek, které ovlivňují imunitní odpověď nebo cytokinový systém;
18. stav, který narušuje schopnost přesně stanovit glykovaný HbA1c. Příklady zahrnují: Genetické varianty (např. rys HbS, rys HbC), zvýšený fetální hemoglobin (HbF) a chemicky modifikované deriváty hemoglobinu (např. karbamylovaný Hb u pacientů s renálním selháním); Jakýkoli stav, který zkracuje přežití erytrocytů nebo snižuje střední věk erytrocytů (např. zotavení z akutní ztráty krve, hemolytická anémie); Anémie z nedostatku železa, substituční terapie železa;
19. významná systémová infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (např. infekce vyžadující hospitalizaci, velký chirurgický zákrok nebo i.v. antibiotika k vyřešení; jiné infekce, např. bronchitida, sinusitida, lokalizovaná celulitida, kandidóza nebo infekce močových cest, musí zkoušející posoudit případ od případu, zda jsou dostatečně závažné, aby opravňovaly k vyloučení).