Ladarixin, mint kiegészítő terápia az inzulinérzékenység és a glükometabolikus eredmények javítására 1-es típusú cukorbetegségben

Bevételi kritériumok:

1. az autoimmun T1D klinikai diagnózisa, amelyet pozitív T1D diabéteszhez kapcsolódó autoantitestek dokumentálnak [a diagnóziskor legalább egy vagy több inzulin autoantitest (IAA), anti-GAD (GAD65), anti-IA2 (IA2), cink transzporter 8 jelenléte (ZnT8) dokumentálni kell az orvosi feljegyzésekből vagy új laboratóriumi mérésből (az IAA-t nem beleértve)];
2. életkor 21-65 év a beleegyezés időpontjában;
3. T1D időtartam =>5 év;
4. a jelenlegi inzulinkezelési standard (ISOC), vagy inzulinpumpa használata, vagy stabil dózisszint és adagolási gyakoriság (pl. megállapított dózistartomány, amely nem ingadozik a felvételt megelőző utolsó két hónap mediánjának 1 SD-nél nagyobb mértékben, napi többszöri inzulin injekció (legalább 3 injekció naponta) a felvételt megelőző utolsó két hónapban, terv nélkül a szűrést követő 4 hónapban az inzulin adagolásának módozataira váltani (pl. az injekciót használó pumpára váltás, a pumpát használó átállás injekcióra);
5. HbA1c 7,5–10,0% között beleértve, a szűrőlaboratóriumi mérés eredményei szerint;
6. az IR bizonyítéka a teljes napi inzulindózis >0,8 E/kg/nap és/vagy a szűrés alapján a becsült glükóz ártalmatlanítási arány (eGDR) < 9 mg/kg/perc 1-3 érték, ami erősen jelzi az IR-t, nem és életkor szerint;
7. az alany túlsúlyos vagy elhízott, BMI-je 25-40 kg/m2 között van;
8. képes betartani az összes protokolleljárást a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat, és hajlandó a klinikai vizsgálatot végző személyzettel kapcsolatba lépni;
9. írásos beleegyezés megadása bármely tanulmányokkal kapcsolatos eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak.

Kizárási kritériumok:

1. nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely segédanyagával szemben ismert vagy feltételezett túlérzékenységben szenvedő betegeknél (pl. laktóz és kroszkarmellóz), valamint a veleszületett laktázhiányban, galaktosémiában vagy glükóz-galaktóz intoleranciában szenvedő betegeket ki kell zárni;
2. nem inzulin gyógyszerek alkalmazása a kiegészítő vércukorszint szabályozására (pl.: cukorbetegség elleni szerek, például metformin, szulfonilureák, glinidek, tiazolidindionok, exenatid, liraglutid, DPP-IV-gátlók, SGLT-2-gátlók vagy amilin);
3. súlycsökkentő gyógyszerek alkalmazása (például: Belviq (lorcaserin), Qsymia (phentermine + topiramát), Orlistat (xenical));
4. olyan gyógyszerek, például stimulánsok, antidepresszánsok és/vagy pszichotróp szerek használata, amelyek befolyásolhatják a súlygyarapodást vagy a T1D glikémiás kontrollját;
5. az alany szűk terápiás indexű CYP2C9 által metabolizált gyógyszerekkel [azaz fenitoin, warfarin és nagy dózisú amitriptilin (>50 mg/nap)] kezelés alatt áll;
6. minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolja a glükóz toleranciát (pl. béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók, interferonok, kinidin maláriaellenes szerek, lítium, niacin stb.);
7. a szív QTcF > 470 msec bizonyítéka és/vagy bármilyen jelentős szív- és érrendszeri betegség/rendellenesség anamnézisében;
8. minden olyan állapot, beleértve az instabil táplálkozási megközelítést és a rendezetlen étkezési viselkedési mintákat, amelyek a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolják a beteg biztonságát vagy a vizsgálati terv teljesítését, vagy más módon megzavarják a vizsgálat eredményét;
9. terhesség (nők) a szűréskor végzett szérumteszt (kvantitatív béta-hCG) alapján; nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati elbocsátást követő 2 hónapig (nők és férfiak); a hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (pl. orális tabletták, hosszú távú injekciók, hüvelygyűrű, tapasz); az intrauterin eszköz (IUD); kettős gát módszer (pl. óvszer vagy membrán plusz spermicid hab).
10. olyan cöliákia klinikai diagnózisa, amely a legutóbbi szöveti transzglutamináz (tTG) által meghatározott, az abnormális tartományban lévő rossz kontroll alatt áll;
11. ≥1 diabéteszes ketoacidózis (DKA) esemény anamnézisében az elmúlt 6 hónapban;
12. az elmúlt 6 hónapban ≥1 súlyos hipoglikémiás esemény anamnézisében (kognitív károsodás, amelynek kezeléséhez segítségre volt szükség);
13. hipoalbuminémia a szérum albumin < 3 g/dl definíciója szerint;
14. májműködési zavar, amelyet a normálérték felső határának (ULN) megnövekedett ALT/AST > 3-szorosa és a megnövekedett összbilirubin > 3 mg/dl [>51,3 μmol/L] határoz meg;
15. közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás a becsült glomeruláris szűrési rátával (eGFR) számítva <60 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség járványügyi együttműködési (CKDEPI) kreatinin egyenletével meghatározva;
16. a vénákhoz való rossz hozzáférés a vérvételhez;
17. bármely immunszuppresszív gyógyszer (beleértve az orális, inhalációs vagy szisztémás injekciózású szteroidokat) múltbeli (a randomizálást megelőző 1 hónapon belül) vagy jelenlegi alkalmazása, valamint bármely vizsgálati szer használata, beleértve az immunválaszt vagy a citokinrendszert befolyásoló szereket is;
18. olyan állapot, amely megzavarja a glikált HbA1c pontos meghatározását. Példák: Genetikai változatok (pl. HbS tulajdonság, HbC tulajdonság), emelkedett magzati hemoglobin (HbF) és a hemoglobin kémiailag módosított származékai (pl. karbamilált Hb veseelégtelenségben szenvedő betegeknél); Bármilyen állapot, amely lerövidíti a vörösvértestek túlélését vagy csökkenti a vörösvértestek átlagos életkorát (pl. akut vérveszteségből való felépülés, hemolitikus anémia); Vashiányos vérszegénység, vaspótló terápia;
19. jelentős szisztémás fertőzés a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 hét során (például kórházi kezelést, nagy műtétet igénylő fertőzés vagy i.v. antibiotikumok a megoldásra; egyéb fertőzéseket, például hörghurut, arcüreggyulladás, lokalizált cellulitisz, candidiasis vagy húgyúti fertőzések esetén a vizsgálónak eseti alapon kell értékelnie, hogy azok elég súlyosak-e a kizáráshoz.