Ladarixin als aanvullende therapie om de insulinegevoeligheid en glucometabolische resultaten bij diabetes type 1 te verbeteren

Inclusiecriteria:

1. klinische diagnose van auto-immune T1D zoals gedocumenteerd door positieve T1D diabetes-gerelateerde auto-antilichamen [de aanwezigheid bij diagnose van ten minste één of meer van - Insuline auto-antilichamen (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8) moet worden gedocumenteerd uit medische dossiers of nieuwe laboratoriummetingen (exclusief IAA)];
2. leeftijd 21-65 jaar op het moment van toestemming;
3. T1D duur =>5 jaar;
4. huidige insulinestandaard (ISOC), gebruik van een insulinepomp of een stabiel dosisniveau en dosisfrequentie (d.w.z. vastgesteld dosisbereik dat niet schommelt boven 1 SD van de mediaan gedurende een periode van de laatste twee maanden voorafgaand aan inschrijving), meerdere dagelijkse insuline-injecties (ten minste 3 injecties per dag) gedurende de laatste twee maanden voorafgaand aan inschrijving, zonder plannen om de modaliteit van insulinetoediening te wijzigen gedurende de 4 maanden na screening (bijv. injectiegebruiker die overstapt op een pomp, pompgebruiker die overstapt op injecties);
5. HbA1c tussen 7,5%-10,0%, inclusief, volgens uitslag screening laboratoriummeting;
6. bewijs van IR gebaseerd op een totale dagelijkse insulinedosis >0,8 E/kg/dag en/of een door screening geschatte glucoseverwijderingssnelheid (eGDR) <9 mg/kg/min 1-3 waarde sterk indicatief voor IR, aangepast voor geslacht en leeftijd;
7. proefpersoon heeft overgewicht of obesitas met een BMI van 25-40 kg/m2, inclusief;
8. het vermogen om te voldoen aan alle protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande follow-upbezoeken en onderzoeken, en bereidheid om gecontacteerd te worden door klinisch onderzoekspersoneel;
9. verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

1. patiënten met een bekende of vermoede overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelen voor onderzoek (bijv. lactose en croscarmellose) en patiënten met aangeboren lactasedeficiëntie, galactosemie of glucose-galactose-intolerantie moeten worden uitgesloten;
2. gebruik van niet-insulinemedicatie voor aanvullende bloedglucoseregulatie (bijv. antidiabetica zoals metformine, sulfonylureumderivaten, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers, SGLT-2-remmers of amyline);
3. gebruik van medicijnen voor gewichtsvermindering (zoals: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Phentermine + topiramaat), Orlistat (xenical));
4. gebruik van een medicijn zoals stimulerende middelen, antidepressiva en/of psychotrope middelen die gewichtstoename of glykemische controle van T1D kunnen beïnvloeden;
5. patiënt wordt behandeld met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 met een smalle therapeutische index [d.w.z. fenytoïne, warfarine en hoge dosis amitriptyline (>50 mg/dag)];
6. alle medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, kinidine-geneesmiddelen tegen malaria, lithium, niacine, enz.);
7. bewijs van cardiale QTcF > 470 msec en/of enige voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire ziekte/afwijking;
8. elke aandoening, inclusief onstabiele voedingsaanpak en ongeordende eetgedragspatronen, die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de voltooiing van het protocol negatief zal beïnvloeden of anderszins de studieresultaten zal verstoren;
9. zwangerschap (vrouwen) op basis van serumtest (kwantitatieve bèta-hCG) bij screening; onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot 2 maanden na ontslag uit de proef (vrouwen en mannen); effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten een hormonale anticonceptie (bijv. orale pillen, langdurige injecties, vaginale ring, pleister); het spiraaltje (IUD); een dubbele barrièremethode (bijv. condoom of pessarium plus zaaddodend schuim).
10. klinische diagnose van coeliakie die slecht onder controle is, zoals gedefinieerd door de meest recente weefseltransglutaminase (tTG) die in het abnormale bereik ligt;
11. voorgeschiedenis van ≥1 voorvallen van diabetische ketoacidose (DKA) in de afgelopen 6 maanden;
12. voorgeschiedenis van ≥1 ernstige hypoglykemische voorvallen (cognitieve stoornis waarvoor hulp nodig was bij de behandeling) in de afgelopen 6 maanden;
13. hypoalbuminemie gedefinieerd als serumalbumine < 3 g/dl;
14. leverdisfunctie gedefinieerd door verhoogd ALAT/ASAT > 3 x bovengrens van normaal (ULN) en verhoogd totaal bilirubine > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
15. matige tot ernstige nierfunctiestoornis berekend door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 zoals bepaald met behulp van Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) creatininevergelijking;
16. slechte toegang tot aderen voor bloedafname;
17. eerdere (binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie) of huidige toediening van immunosuppressiva (inclusief orale, geïnhaleerde of systemisch geïnjecteerde steroïden) en gebruik van onderzoeksmiddelen, inclusief middelen die de immuunrespons of het cytokinesysteem beïnvloeden;
18. aandoening die het vermogen verstoort om geglyceerd HbA1c nauwkeurig te bepalen. Voorbeelden zijn: Genetische varianten (bijv. HbS-eigenschap, HbC-kenmerk), verhoogd foetaal hemoglobine (HbF) en chemisch gemodificeerde derivaten van hemoglobine (bijv. gecarbamyleerd Hb bij patiënten met nierfalen); Elke aandoening die de overleving van erytrocyten verkort of de gemiddelde leeftijd van erytrocyten verlaagt (bijv. Herstel van acuut bloedverlies, hemolytische anemie); IJzergebreksanemie, ijzersubstitutietherapie;
19. significante systemische infectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. infectie waarvoor ziekenhuisopname, grote operatie of i.v. antibiotica om op te lossen; andere infecties, bijv. bronchitis, sinusitis, gelokaliseerde cellulitis, candidiasis of urineweginfecties, moeten door de onderzoeker per geval worden beoordeeld of ze ernstig genoeg zijn om uitsluiting te rechtvaardigen).