Ладариксин как дополнительная терапия для улучшения чувствительности к инсулину и глюкометаболических исходов при диабете 1 типа

Критерии включения:

1. клинический диагноз аутоиммунного СД1, подтвержденный положительными аутоантителами, связанными с диабетом СД1 [наличие при диагностике по крайней мере одного или нескольких из: аутоантител к инсулину (IAA), анти-GAD (GAD65), анти-IA2 (IA2), переносчика цинка 8 (ZnT8) должен быть задокументирован из медицинских записей или новых лабораторных измерений (не включая IAA)];
2. возраст 21-65 лет на момент согласия;
3. продолжительность СД1 => 5 лет;
4. текущий стандарт лечения инсулином (ISOC), либо использование инсулиновой помпы, либо стабильный уровень дозы и частота приема (т. установленный диапазон доз, который не выходит за пределы 1 SD медианы за период последних двух месяцев до включения в исследование), многократные ежедневные инъекции инсулина (не менее 3 инъекций в день) в течение последних двух месяцев до включения в исследование, без каких-либо планов сменить метод введения инсулина в течение 4 месяцев после скрининга (например, пользователь инъекций переходит на помпу, пользователь помпы переходит на инъекции);
5. HbA1c от 7,5% до 10,0%, включительно, по результатам скрининговых лабораторных измерений;
6. доказательства ИР, основанные на общей суточной дозе инсулина >0,8 ЕД/кг/день и/или оценочной скорости утилизации глюкозы (eGDR) при скрининге < 9 мг/кг/мин 1-3 значение, сильно указывающее на ИР, с поправкой на пол и возраст;
7. субъект имеет избыточный вес или ожирение с ИМТ от 25 до 40 кг/м2 включительно;
8. способность соблюдать все протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры, а также готовность к контакту с персоналом клинического исследования;
9. предоставление письменного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи.

Критерий исключения:

1. пациенты с известной или предполагаемой повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам или любому вспомогательному веществу исследуемых лекарственных средств (например, лактоза и кроскармеллоза), а также пациентов с врожденной недостаточностью лактазы, галактоземией или непереносимостью глюкозо-галактозы следует исключить;
2. использование неинсулиновых препаратов для дополнительного контроля уровня глюкозы в крови (например, противодиабетических средств, таких как метформин, производные сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы, эксенатид, лираглутид, ингибиторы ДПП-IV, ингибиторы SGLT-2 или амилин);
3. использование препаратов для снижения веса (таких как: Belviq (лоркасерин), Qsymia (фентермин + топирамат), Orlistat (xenical));
4. использование лекарств, таких как стимуляторы, антидепрессанты и/или психотропные средства, которые могут повлиять на увеличение веса или гликемический контроль при СД1;
5. субъект находится на лечении препаратами, метаболизируемыми CYP2C9, с узким терапевтическим диапазоном [т.е. фенитоин, варфарин и высокие дозы амитриптилина (> 50 мг/день)];
6. любые лекарства, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, интерфероны, хинидиновые противомалярийные препараты, литий, ниацин и др.);
7. свидетельство сердечного QTcF> 470 мс и/или любой истории значительного сердечно-сосудистого заболевания/аномалии;
8. любое состояние, в том числе нестабильный подход к питанию и неупорядоченные модели пищевого поведения, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно повлиять на безопасность пациента или выполнение протокола или иным образом исказить результаты исследования;
9. беременность (женщины) на основании анализа сыворотки (количественное определение бета-ХГЧ) при скрининге; нежелание использовать эффективные меры контрацепции в течение 2 месяцев после пробной выписки (женщины и мужчины); эффективные меры контрацепции включают гормональные противозачаточные средства (например, оральные таблетки, длительные инъекции, вагинальное кольцо, пластырь); внутриматочная спираль (ВМС); метод двойного барьера (например, презерватив или диафрагма плюс пена для спермицидов).
10. клинический диагноз глютеновой болезни, которая находится в плохом контроле, как определено самой последней тканевой трансглютаминазой (тТГ), которая находится в аномальном диапазоне;
11. история ≥1 случаев диабетического кетоацидоза (ДКА) за последние 6 месяцев;
12. История ≥1 тяжелых гипогликемических событий (когнитивные нарушения, требующие помощи для лечения) за последние 6 месяцев;
13. гипоальбуминемия, определяемая как сывороточный альбумин <3 г/дл;
14. печеночная дисфункция, определяемая повышением уровня АЛТ/АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН) и повышением общего билирубина > 3 мг/дл [>51,3 мкмоль/л];
15. почечная недостаточность от умеренной до тяжелой, рассчитанная по оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m2 определено с использованием уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKDEPI);
16. плохой доступ к венам для забора крови;
17. прошлый (в течение 1 месяца до рандомизации) или текущий прием любых иммунодепрессантов (включая пероральные, ингаляционные или системно вводимые стероиды) и использование любых исследуемых агентов, включая любые агенты, влияющие на иммунный ответ или систему цитокинов;
18. состояние, которое мешает возможности точно определить гликированный HbA1c. Примеры включают: генетические варианты (например, признак HbS, признак HbC), повышенный фетальный гемоглобин (HbF) и химически модифицированные производные гемоглобина (например, карбамилированный Hb у больных с почечной недостаточностью); Любое состояние, которое сокращает выживаемость эритроцитов или уменьшает средний возраст эритроцитов (например, восстановление после острой кровопотери, гемолитическая анемия); железодефицитная анемия, заместительная терапия железом;
19. выраженная системная инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата (например, инфекция, требующая госпитализации, серьезного хирургического вмешательства или внутривенного антибиотики для рассасывания; другие инфекции, например, бронхит, синусит, локализованный целлюлит, кандидоз или инфекции мочевыводящих путей, должны оцениваться исследователем в каждом конкретном случае на предмет того, достаточно ли они серьезны, чтобы гарантировать исключение).