Ladarixine comme traitement d'appoint pour améliorer la sensibilité à l'insuline et les résultats glucométaboliques dans le diabète de type 1

Critère d'intégration:

1. diagnostic clinique de DT1 auto-immun, documenté par des auto-anticorps liés au diabète positifs au DT1 [présence au moment du diagnostic d'au moins un ou plusieurs des - Auto-anticorps anti-insuline (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8) doit être documenté à partir des dossiers médicaux ou de nouvelles mesures de laboratoire (sans compter l'IAA)] ;
2. être âgé de 21 à 65 ans au moment du consentement ;
3. Durée du DT1 => 5 ans ;
4. la norme de soins actuelle en matière d'insuline (ISOC), soit l'utilisation d'une pompe à insuline, soit un niveau de dose et une fréquence d'administration stables (c.-à-d. gamme de doses établie qui ne fluctue pas au-delà de 1 écart-type de la médiane sur une période des deux derniers mois précédant l'inscription), plusieurs injections quotidiennes d'insuline (au moins 3 injections par jour) au cours des deux derniers mois précédant l'inscription, sans aucun plan changer la modalité d'administration de l'insuline au cours des 4 mois suivant le dépistage (par exemple, utilisateur d'injection passant à une pompe, utilisateur de pompe passant aux injections) ;
5. HbA1c entre 7,5 % et 10,0 %, inclus, selon les résultats des mesures de dépistage en laboratoire ;
6. preuve d'IR basée sur une dose quotidienne totale d'insuline > 0,8 U/kg/jour et/ou un taux d'élimination du glucose estimé (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 valeur fortement indicative d'IR, ajustée selon le sexe et l'âge ;
7. le sujet est en surpoids ou obèse avec un IMC compris entre 25 et 40 kg/m2 inclus ;
8. capacité à se conformer à toutes les procédures du protocole pendant la durée de l'étude, y compris les visites et examens de suivi programmés, et disposé à être contacté par le personnel de l'essai clinique ;
9. la fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.

Critère d'exclusion:

1. les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à tout excipient des médicaments expérimentaux (par ex. lactose et croscarmellose) ainsi que les patients présentant un déficit congénital en lactase, une galactosémie ou une intolérance au glucose-galactose devront être exclus ;
2. utilisation de médicaments autres que l'insuline pour contrôler la glycémie d'appoint (par exemple : agents antidiabétiques tels que la metformine, les sulfonylurées, les glinides, les thiazolidinediones, l'exénatide, le liraglutide, les inhibiteurs de la DPP-IV, les inhibiteurs du SGLT-2 ou l'amyline );
3. utilisation de médicaments pour la perte de poids (tels que : Belviq (lorcaserin), Qsymia (Phentermine + topiramate), Orlistat (xenical));
4. l'utilisation d'un médicament tel que des stimulants, des antidépresseurs et/ou des agents psychotropes qui pourraient affecter le gain de poids ou le contrôle glycémique du DT1 ;
5. le sujet est sous traitement avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit [c'est-à-dire la phénytoïne, la warfarine et une dose élevée d'amitriptyline (> 50 mg/jour)]
6. tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (par ex. bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, interférons, antipaludiques quinidines, lithium, niacine, etc.) ;
7. preuve d'un QTcF cardiaque > 470 msec et/ou tout antécédent de maladie/anomalie cardiovasculaire significative ;
8. toute condition, y compris une approche alimentaire instable et des comportements alimentaires désordonnés, qui, de l'avis de l'investigateur, affectera négativement la sécurité du patient ou l'achèvement du protocole ou confondra autrement les résultats de l'étude ;
9. grossesse (femmes) basée sur un test sérique (bêta hCG quantitatif) lors du dépistage ; refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 2 mois après la sortie de l'essai (femmes et hommes); les mesures contraceptives efficaces comprennent un contraceptif hormonal (par ex. pilules orales, injections à long terme, anneau vaginal, timbre); le dispositif intra-utérin (DIU); une méthode à double barrière (ex. préservatif ou diaphragme plus mousse spermicide).
10. diagnostic clinique de la maladie coeliaque mal maîtrisée telle que définie par la transglutaminase tissulaire (tTG) la plus récente qui se situe dans la plage anormale ;
11. antécédents d'au moins 1 événement d'acidocétose diabétique (ACD) au cours des 6 derniers mois ;
12. antécédents d'au moins 1 événement hypoglycémique grave (trouble cognitif nécessitant une assistance pour le traitement) au cours des 6 derniers mois ;
13. hypoalbuminémie définie par une albumine sérique < 3 g/dL ;
14. dysfonction hépatique définie par une augmentation des ALAT/AST > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une augmentation de la bilirubine totale > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L] ;
15. insuffisance rénale modérée à sévère calculée par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé à l'aide de l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) ;
16. mauvaise accessibilité aux veines pour la collecte de sang ;
17. administration passée (dans le mois précédant la randomisation) ou actuelle de tout médicament immunosuppresseur (y compris des stéroïdes oraux, inhalés ou injectés par voie systémique) et utilisation de tout agent expérimental, y compris tout agent ayant un impact sur la réponse immunitaire ou le système des cytokines ;
18. condition qui interfère avec la capacité de déterminer avec précision l'HbA1c glyquée. Les exemples incluent : Variantes génétiques (par ex. trait HbS, trait HbC), taux élevé d'hémoglobine fœtale (HbF) et dérivés chimiquement modifiés de l'hémoglobine (par ex. Hb carbamylée chez les insuffisants rénaux) ; Toute condition qui raccourcit la survie des érythrocytes ou diminue l'âge moyen des érythrocytes (par exemple, récupération après une perte de sang aiguë, anémie hémolytique); Anémie ferriprive, thérapie de remplacement du fer ;
19. infection systémique significative au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (par exemple, infection nécessitant une hospitalisation, une intervention chirurgicale majeure ou une injection intraveineuse antibiotiques pour résoudre; d'autres infections, p.