Ladarixin som tilleggsterapi for å forbedre insulinfølsomheten og glukometabolske utfall ved type 1-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. klinisk diagnose av autoimmun T1D som dokumentert av positive T1D diabetesrelaterte autoantistoffer [tilstedeværelsen ved diagnose av minst ett eller flere av - Insulin autoantistoffer (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Zinc Transporter 8 (ZnT8) må dokumenteres fra medisinske journaler eller ny laboratoriemåling (ikke inkludert IAA)];
2. alder 21-65 år på tidspunktet for samtykke;
3. T1D-varighet =>5 år;
4. gjeldende insulinstandard for omsorg (ISOC), enten bruk av en insulinpumpe eller et stabilt dosenivå og dosefrekvens (dvs. etablert doseområde som ikke svinger utover 1SD av medianen over en periode på de siste to månedene før registrering), flere daglige injeksjoner av insulin (minst 3 injeksjoner per dag) i de siste to månedene før påmelding, uten planer å bytte modalitet for insulinadministrasjon i løpet av de 4 månedene etter screening (f.eks. injeksjonsbruker bytter til en pumpe, pumpebruker bytter til injeksjoner);
5. HbA1c mellom 7,5 %-10,0 %, inkludert, i henhold til resultatene av screening laboratoriemålinger;
6. bevis på IR basert på en total daglig insulindose >0,8 U/kg/dag og/eller en screening estimert glukose disponeringsrate (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 verdi sterkt indikerende på IR, kjønns- og aldersjustert;
7. forsøkspersonen er overvektig eller overvektig med en BMI på mellom 25-40 kg/m2, inklusive;
8. evne til å overholde alle protokollprosedyrer for varigheten av studien, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser, og villig til å bli kontaktet av kliniske forsøkspersonell;
9. levering av skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. pasienter med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller hjelpestoffer av undersøkelsesmedisinene (f. laktose og kroskarmellose) så vel som pasienter med medfødt laktasemangel, galaktosemi eller glukose-galaktoseintoleranse må utelukkes;
2. bruk av ikke-insulinmedisiner for tilleggskontroll av blodsukker (f.eks. antidiabetiske midler som metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere, SGLT-2-hemmere eller amylin);
3. bruk av medisiner for vektreduksjon (som: Belviq (lorcaserin), Qsymia (phentermine + topiramat), Orlistat (xenical));
4. bruk av medisiner som sentralstimulerende midler, antidepressiva og/eller psykotrope midler som kan påvirke vektøkning eller glykemisk kontroll av T1D;
5. pasienten er på behandling med legemidler metabolisert av CYP2C9 med en smal terapeutisk indeks [dvs. fenytoin, warfarin og høy dose amitriptylin (>50 mg/dag)];
6. noen medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleransen (f. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-antimalariamedisiner, litium, niacin, etc.);
7. tegn på hjerte-QTcF > 470 msek og/eller noen historie med betydelig kardiovaskulær sykdom/abnormitet;
8. enhver tilstand, inkludert ustabil dietttilnærming og uordnede spiseatferdsmønstre, som etter etterforskerens vurdering vil påvirke pasientens sikkerhet eller fullføringen av protokollen negativt eller på annen måte forvirre studieresultatet;
9. graviditet (kvinner) basert på serumtest (kvantitativ beta-hCG) ved screening; manglende vilje til å bruke effektive prevensjonstiltak inntil 2 måneder etter utskrivning av forsøket (kvinner og menn); effektive prevensjonstiltak inkluderer en hormonell prevensjon (f.eks. orale piller, langtidsinjeksjoner, vaginal ring, plaster); den intrauterine enheten (IUD); en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma pluss sæddrepende skum).
10. klinisk diagnose av cøliaki som er i dårlig kontroll som definert av siste vevstransglutaminase (tTG) som er i det unormale området;
11. historie med ≥1 diabetisk ketoacidose (DKA) hendelser de siste 6 månedene;
12. historie med ≥1 alvorlige hypoglykemiske hendelser (kognitiv svekkelse som krevde hjelp til å behandle) de siste 6 månedene;
13. hypoalbuminemi definert som serumalbumin < 3 g/dL;
14. leverdysfunksjon definert av økt ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrense (ULN) og økt total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon beregnet ved estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 som bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI) kreatinin-ligning;
16. dårlig tilgjengelighet til årer for blodinnsamling;
17. tidligere (innen 1 måned før randomisering) eller nåværende administrering av immunsuppressive medisiner (inkludert orale, inhalerte eller systemisk injiserte steroider) og bruk av eventuelle undersøkelsesmidler, inkludert midler som påvirker immunresponsen eller cytokinsystemet;
18. tilstand som forstyrrer evnen til nøyaktig å bestemme glykert HbA1c. Eksempler inkluderer: Genetiske varianter (f.eks. HbS-trekk, HbC-trekk), forhøyet føtalt hemoglobin (HbF) og kjemisk modifiserte derivater av hemoglobin (f.eks. karbamylert Hb hos pasienter med nyresvikt); Enhver tilstand som forkorter erytrocyttoverlevelse eller reduserer gjennomsnittlig erytrocyttalder (f.eks. utvinning etter akutt blodtap, hemolytisk anemi); Jernmangelanemi, jernerstatningsterapi;
19. betydelig systemisk infeksjon i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. infeksjon som krever sykehusinnleggelse, større kirurgi eller i.v. antibiotika for å løse; andre infeksjoner, for eksempel bronkitt, bihulebetennelse, lokalisert cellulitt, candidiasis eller urinveisinfeksjoner, må vurderes fra sak til sak av etterforskeren med hensyn til om de er alvorlige nok til å rettferdiggjøre eksklusjon).