Ladarixin como terapia adjuvante para melhorar a sensibilidade à insulina e os resultados glicometabólicos no diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

1. diagnóstico clínico de DM1 autoimune documentado por autoanticorpos positivos relacionados ao diabetes DM1 [a presença no diagnóstico de pelo menos um ou mais de - Autoanticorpos de insulina (IAA), Anti-GAD (GAD65), Anti-IA2 (IA2), Transportador de zinco 8 (ZnT8) deve ser documentado a partir de registros médicos ou nova medição laboratorial (não incluindo IAA)];
2. idade 21-65 anos no momento do consentimento;
3. duração do DM1 =>5 anos;
4. padrão atual de tratamento de insulina (ISOC), uso de uma bomba de insulina ou um nível de dose estável e frequência de dose (ou seja, faixa de dose estabelecida que não flutua além de 1DP da mediana durante um período dos últimos dois meses antes da inscrição), múltiplas injeções diárias de insulina (pelo menos 3 injeções por dia) nos últimos dois meses antes da inscrição, sem planos mudar a modalidade de administração de insulina durante os 4 meses seguintes à triagem (por exemplo, usuário de injeção mudando para uma bomba, usuário de bomba mudando para injeções);
5. HbA1c entre 7,5%-10,0%, inclusive, conforme resultado de medição laboratorial de triagem;
6. evidência de RI com base em uma dose diária total de insulina >0,8 U/kg/dia e/ou taxa estimada de eliminação de glicose (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 valor fortemente indicativo de RI, ajustado por sexo e idade;
7. indivíduo está com sobrepeso ou obeso com um IMC entre 25-40 kg/m2, inclusive;
8. capacidade de cumprir todos os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo visitas e exames agendados de acompanhamento, e disposição para ser contatado pela equipe do estudo clínico;
9. fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão.

Critério de exclusão:

1. doentes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a anti-inflamatórios não esteróides ou a qualquer excipiente dos medicamentos experimentais (p. lactose e croscarmelose), bem como pacientes com deficiência congênita de lactase, galactosemia ou intolerância à glicose-galactose deverão ser excluídos;
2. uso de medicamentos não insulínicos para controle adjuvante da glicemia (por exemplo: agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV, inibidores de SGLT-2 ou amilina);
3. uso de medicamentos para redução de peso (como: Belviq (lorcaserin), Qsymia (Fentermina + topiramato), Orlistat (xenical));
4. uso de medicação como estimulantes, antidepressivos e/ou psicotrópicos que possam afetar o ganho de peso ou o controle glicêmico do DM1;
5. sujeito está em tratamento com drogas metabolizadas por CYP2C9 com um índice terapêutico estreito [ou seja, fenitoína, varfarina e alta dose de amitriptilina (> 50 mg/dia)];
6. qualquer medicamento conhecido por influenciar a tolerância à glicose (p. betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, interferons, antimaláricos com quinidina, lítio, niacina, etc.);
7. evidência de QTcF cardíaco > 470 mseg e/ou qualquer história de doença/anormalidade cardiovascular significativa;
8. qualquer condição, incluindo abordagem alimentar instável e padrões de comportamento alimentar desordenados, que, no julgamento do investigador, afetará adversamente a segurança do paciente ou a conclusão do protocolo ou, de outra forma, confundirá o resultado do estudo;
9. gravidez (mulheres) com base no teste sérico (beta hCG quantitativo) na triagem; falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes até 2 meses após a alta experimental (mulheres e homens); medidas contraceptivas eficazes incluem um controle de natalidade hormonal (p. pílulas orais, injeções de longo prazo, anel vaginal, adesivo); o dispositivo intrauterino (DIU); um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo ou diafragma mais espuma espermicida).
10. diagnóstico clínico de doença celíaca que está em mau controle, conforme definido pela transglutaminase tecidual mais recente (tTG) que está na faixa anormal;
11. história de ≥1 eventos de cetoacidose diabética (CAD) nos últimos 6 meses;
12. história de ≥1 eventos hipoglicêmicos graves (comprometimento cognitivo que exigiu assistência para tratar) nos últimos 6 meses;
13. hipoalbuminemia definida como albumina sérica < 3 g/dL;
14. disfunção hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 x limite superior do normal (LSN) e aumento de bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
15. insuficiência renal moderada a grave calculada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 conforme determinado usando a equação de creatinina do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI);
16. má acessibilidade às veias para coleta de sangue;
17. administração anterior (dentro de 1 mês antes da randomização) ou atual de quaisquer medicamentos imunossupressores (incluindo esteróides orais, inalados ou injetados sistemicamente) e uso de quaisquer agentes em investigação, incluindo quaisquer agentes que afetem a resposta imune ou o sistema de citocinas;
18. condição que interfere na capacidade de determinar com precisão a HbA1c glicada. Os exemplos incluem: variantes genéticas (por exemplo, traço HbS, traço HbC), hemoglobina fetal elevada (HbF) e derivados quimicamente modificados da hemoglobina (por exemplo, Hb carbamilada em pacientes com insuficiência renal); Qualquer condição que encurte a sobrevida dos eritrócitos ou diminua a idade média dos eritrócitos (por exemplo, recuperação de perda aguda de sangue, anemia hemolítica); Anemia por deficiência de ferro, terapia de reposição de ferro;
19. infecção sistêmica significativa durante as 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, infecção que requer hospitalização, cirurgia de grande porte ou injeção intravenosa). antibióticos para resolver; outras infecções, por exemplo, bronquite, sinusite, celulite localizada, candidíase ou infecções do trato urinário, devem ser avaliadas caso a caso pelo investigador quanto a se são graves o suficiente para justificar a exclusão).