Ladarixin jako terapia wspomagająca w celu poprawy wrażliwości na insulinę i wyników metabolizmu glukozy w cukrzycy typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. kliniczne rozpoznanie autoimmunologicznej T1D potwierdzone obecnością autoprzeciwciał związanych z cukrzycą T1D [obecność w chwili rozpoznania co najmniej jednego z następujących autoprzeciwciał: insuliny (IAA), anty-GAD (GAD65), anty-IA2 (IA2), transportera cynku 8 (ZnT8) musi być udokumentowany z dokumentacji medycznej lub nowego pomiaru laboratoryjnego (bez IAA)];
2. wiek 21-65 lat w chwili wyrażenia zgody;
3. czas trwania T1D =>5 lat;
4. aktualny standard opieki nad insuliną (ISOC), użycie pompy insulinowej lub stały poziom dawki i częstotliwość dawkowania (tj. ustalony zakres dawek, który nie zmienia się poza 1 SD mediany w okresie ostatnich dwóch miesięcy przed włączeniem), wielokrotne codzienne wstrzyknięcia insuliny (co najmniej 3 wstrzyknięcia dziennie) przez ostatnie dwa miesiące przed włączeniem, bez planów zmienić sposób podawania insuliny w ciągu 4 miesięcy następujących po badaniu przesiewowym (np. zmiana użytkownika wykonującego wstrzyknięcia na pompę, zmiana użytkownika pompy na zastrzyki);
5. HbA1c między 7,5%-10,0%, włącznie, zgodnie z wynikami przesiewowego pomiaru laboratoryjnego;
6. dowód na IR w oparciu o całkowitą dzienną dawkę insuliny >0,8 j./kg/dobę i/lub przesiewową szacunkową szybkość usuwania glukozy (eGDR) < 9 mg/kg/min 1-3 wartość silnie wskazująca na IR, dostosowana do płci i wieku;
7. pacjent ma nadwagę lub jest otyły z BMI pomiędzy 25-40 kg/m2 włącznie;
8. zdolność do przestrzegania wszystkich procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań, oraz chęć kontaktu ze strony personelu badania klinicznego;
9. uzyskanie pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną nadwrażliwością na niesteroidowe leki przeciwzapalne lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów leczniczych (np. laktozy i kroskarmelozy) oraz pacjenci z wrodzonym niedoborem laktazy, galaktozemią lub nietolerancją glukozy-galaktozy będą musieli zostać wykluczeni;
2. stosowanie leków nieinsulinowych do wspomagającej kontroli glikemii (np.: leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina, pochodne sulfonylomocznika, glinidy, tiazolidynodiony, eksenatyd, liraglutyd, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT-2 lub amylina);
3. stosowanie leków na odchudzanie (takich jak: Belviq (lorkaseryna), Qsymia (fentermina + topiramat), Orlistat (xenical));
4. stosowanie leków, takich jak środki pobudzające, przeciwdepresyjne i/lub psychotropowe, które mogą wpływać na przyrost masy ciała lub kontrolę glikemii w przypadku T1D;
5. osobnik jest w trakcie leczenia lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym [tj. fenytoiną, warfaryną i wysoką dawką amitryptyliny (>50 mg/dzień)];
6. wszelkie leki, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy (np. beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny, interferony, chinidyny, leki przeciwmalaryczne, lit, niacyna itp.);
7. dowód sercowego odstępu QTcF > 470 ms i/lub jakiejkolwiek istotnej choroby/nieprawidłowości sercowo-naczyniowej w wywiadzie;
8. jakikolwiek stan, w tym niestabilne podejście do diety i zaburzone wzorce zachowań żywieniowych, które w ocenie badacza będą miały niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub ukończenie protokołu lub w inny sposób zakłócą wynik badania;
9. ciąża (kobiety) na podstawie badania surowicy (ilościowe oznaczenie beta hCG) podczas badania przesiewowego; niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych do 2 miesięcy po zwolnieniu z próby (kobiety i mężczyźni); skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują hormonalną kontrolę urodzeń (np. pigułki doustne, zastrzyki długoterminowe, krążek dopochwowy, plaster); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa lub diafragma plus pianka plemnikobójcza).
10. kliniczne rozpoznanie celiakii, która jest słabo kontrolowana, zgodnie z definicją ostatniej transglutaminazy tkankowej (tTG), która jest w nieprawidłowym zakresie;
11. historia ≥1 przypadków cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
12. historia ≥1 ciężkich epizodów hipoglikemii (zaburzenia funkcji poznawczych, które wymagały pomocy w leczeniu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
13. hipoalbuminemia zdefiniowana jako stężenie albuminy w surowicy < 3 g/dl;
14. dysfunkcja wątroby określona przez zwiększenie aktywności AlAT/AspAT > 3 x górna granica normy (GGN) i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
15. umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek obliczona na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 określone za pomocą równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKDEPI);
16. słaba dostępność żył do pobierania krwi;
17. przeszłe (w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją) lub obecne podawanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych (w tym sterydów doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych) oraz stosowanie jakichkolwiek badanych czynników, w tym wszelkich środków wpływających na odpowiedź immunologiczną lub układ cytokin;
18. stan, który zakłóca zdolność do dokładnego oznaczania glikowanej HbA1c. Przykłady obejmują: Warianty genetyczne (np. cecha HbS, cecha HbC), podwyższona hemoglobina płodowa (HbF) oraz chemicznie modyfikowane pochodne hemoglobiny (np. karbamylowana Hb u pacjentów z niewydolnością nerek); Każdy stan, który skraca przeżycie erytrocytów lub obniża średni wiek erytrocytów (np. powrót do zdrowia po ostrej utracie krwi, niedokrwistości hemolitycznej); Niedokrwistość z niedoboru żelaza, terapia zastępcza żelaza;
19. istotne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. zakażenie wymagające hospitalizacji, poważnej operacji lub i.v. antybiotyki do rozwiązania; inne infekcje, np. zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, miejscowe zapalenie tkanki łącznej, kandydoza lub infekcje dróg moczowych, muszą być indywidualnie oceniane przez badacza pod kątem tego, czy są one wystarczająco poważne, aby uzasadniać wykluczenie).