研究辅助性可吸入碳酸氢钠溶液 8.4% 在 COVID-19 治疗中作用的随机对照试验

冠状病毒病 19 (COVID-19) 是一种传播迅速的疾病，几乎涉及世界各地。 尽管正在进行许多尝试来预防和治疗该疾病，但对于金标准治疗尚无共识。 在最近的研究（El-Badrawy 等人，2021 年）中，我们小组发表了一项对照研究，调查可吸入碳酸氢钠 (SB) 作为辅助治疗非严重 CT 鉴定的 COVID-19 肺炎的作用。 该研究得出结论，8.4% 的碳酸氢钠鼻腔滴注吸入可能是非重症 COVID-19 肺炎患者的一种可能的辅助治疗方法。 然而，我们之前的研究存在非随机化、样本量小和随访时间短等局限性。 此外，该研究仅包括中度 COVID-19 病例，并排除了轻度和重度病例。

本协议旨在避免我们先前研究的局限性，以试图获得关于可吸入 SB 作为 COVID-19 辅助治疗的作用的明确答案。

冠状病毒新变种的出现是合成的新型抗COVID疫苗可能面临的新问题。 使用 SB 治疗 COVID-19 可能会战胜冠状病毒，无论其突变变种是什么。

我们假设 SB 可能通过改变 pH 值和改变负变化来中和唾液酸的作用，从而阻止病毒附着、融合和转运到宿主细胞中。

理论：

SB 吸入可能通过以下机制影响呼吸道中的 COVID-19（Singh 等人，2020 年）：

1. 细胞溶酶体碱化；一种类似于 Singh 等人 2020 年报道的抑制病毒进入、运输和进入后事件的 CQ 和 HCQ 的机制。

2. 通过缓冲负电荷或改变唾液酸的 pH 值，与呼吸道上皮细胞上的唾液酸发生反应，从而防止病毒进入呼吸道上皮细胞和/或从受感染细胞释放的病毒再次感染。

   研究目的：

   该研究的目的是调查 SB 8.4% 作为辅助治疗在治疗 RT-PCR 阳性（轻度、中度和重度）COVID-19 患者中的作用。

   患者和方法 研究持续时间：2021 年 9 月至 2022 年 3 月期间 研究地点：曼苏拉大学医院隔离科（针对住院病例）和 COVID-19 监测诊所（针对在家治疗的轻度病例）。

   病人

   纳入标准：

   在 2021 年 9 月至 2022 年 3 月期间，所有连续出现在我校呼吸评估区和门诊的疑似 COVID-19 患者都将接受 RT-PCR 检测 COVID。 被证明为 RT-PCR 阳性的患者将被纳入本研究。 该研究将包括所有等级的疾病。

   排除标准：

   18岁以下儿童、孕妇、拒绝入组或中止随访者。

   学习规划：

   这是一项前瞻性随机对照试验 (RCT)，包括两组：对照组根据疾病程度按照埃及卫生部的常规方案（Masoud 等人，2020）接受标准治疗，研究组除了辅助可吸入 SB 外，还接受标准治疗。

   随机化方法：符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配，接受除辅助可吸入 SB 之外的标准治疗或单独接受标准治疗。

   该研究是开放标签的。 方法

   基线评估：

   两组均受到以下影响；完整病史、临床检查、全血细胞计数、C-反应蛋白、D 二聚体、肝功能和肾功能检查。 胸部 CT 扫描的放射学评估。

   在治疗开始前、一周后、一个月后、两个月后和三个月后进行临床、实验室和放射学检查。

   疾病的临床评估根据世界卫生组织定义（WHO，2021（表 1） 表 1：WHO 严重性定义（世界卫生组织，2021）严重 COVID-19 由急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的标准定义，脓毒症、感染性休克或其他通常需要提供生命维持疗法的病症，例如机械通气（有创或无创）或血管加压药治疗

   严重的 COVID-19：

   由以下任何一个定义：

   室内空气的氧饱和度 < 90%。 成人呼吸频率 > 30 次/分钟。 严重呼吸窘迫的迹象（使用辅助肌肉、无法完成完整的句子、中枢性发绀或存在任何其他一般危险迹象。

   中度疾病 有肺炎临床体征（发烧、咳嗽、呼吸困难、呼吸急促）但没有重症肺炎体征的青少年，包括在室内空气中 SpO2 ≥ 90% 轻度疾病 有症状的患者（发烧、咳嗽、疲劳、厌食、肌痛、腹泻、恶心、呕吐、嗅觉丧失或味觉减退）针对 COVID-19 的 PCR +ve，没有病毒性肺炎或缺氧的证据。

   基线调查：

   将为所有患者进行以下实验室研究（Samprathi & Jayashree，2021）：

   • 全血细胞计数 (CBC)，
   • CRP。
   • 血清肌酐和肝功能检查
   • D-二聚体。

   CT 放射学评估：

   • 将评估每位患者的 CT 图像是否存在以下异常：毛玻璃样混浊 (GGO)、实变、结节、肺叶数量受累、小叶间隔增厚和胸腔积液。 在 GGO 和实变的情况下，根据 Bernheim 等人评估肺部感染的严重程度。 (2020)，对五个肺叶中的每一个肺叶都进行了评估，并对受累程度进行评分，分类为：得分 0，无受累（0% 受影响）； 1，极少（1-25%）； 2、轻度（26-50%）； 3、中度（51-75%）； 4，重度 (76-100%)。 总的严重性评分是通过将五个肺叶评分相加获得的，范围在 0 到 20 之间。 1-5 分为“轻微”，6-10 分为“轻微”，11-15 分为“中等”，16-20 分为“严重”。

   标准治疗：

   * 对于轻度病例：如果患者年龄 > 60 岁，患有未控制的糖尿病或高血压、活动性恶性肿瘤、体重指数 > 40 或超过 3 种症状的肥胖，推荐的治疗是伊维菌素 6 mg 每天或法匹拉韦 1600 mg 每天两次第一天然后每天两次 600 毫克，持续 5 天

   • 对于中度病例…… 抗病毒 免疫调节剂 抗凝剂 法匹拉韦 1600 毫克，第一天每天两次，然后 600 毫克，每天两次，持续 5 天 如果患者出现严重呼吸困难或 CT 扫描显示病情迅速恶化，类固醇（地塞米松 6 毫克或其口服等效物）或饱和度 < 93% 如果 D-二聚体在 500-1000 之间，则进行预防性抗凝治疗；如果 D-二聚体 > 1000，则进行治疗性抗凝治疗 对于饱和度 < 92% 的高危人群，瑞德西韦（第 1 天 200 mg 负荷剂量，随后每天 100 mg 5天
   • 对于严重和危重的情况……。 抗病毒 免疫调节剂 抗凝 瑞德西韦（第 1 天 200 毫克负荷剂量，随后每天 100 毫克，持续 5 天） 类固醇（地塞米松 6 毫克或甲泼尼龙 1 至 2 毫克/公斤/24 小时） 托珠单抗 4-8 毫克/公斤/天，2 剂，间隔 12 至 24 小时，类固醇治疗失败后 24 小时，如果 D-二聚体在 500-1000 之间，则预防性抗凝；如果 D-二聚体 > 1000 或严重低氧血症，则进行治疗性抗凝

   辅助SB治疗：

   从每天 7:00 至 23:00 开始，通过喷射雾化器吸入 8.4% SB（每 4 小时 5 ml），持续 30 天，同时每天滴注 8.4% SB 4 次（每个鼻孔滴 3 滴）提供给研究组中的所有患者（El-Badrawy 等人，2019 年）。

   治疗地点：

   轻度病例：居家隔离 没有危险因素的中度病例将根据埃及卫生部的规程（Masoud 等人，2020 年）在家接受治疗，而有危险因素的中度病例（年龄 > 60 岁、未控制的糖尿病或高血压、活动性恶性肿瘤、BMI > 40 或饱和度 < 92% 的肥胖症、重症和危重症患者将在曼苏拉大学医院的隔离科接受治疗。

   严重病例将在曼苏拉大学医院的隔离部门接受治疗。

   结果措施将包括以下内容：

   一、临床结果：

   • 恢复时间定义为第一天，在入组后 28 天内，患者符合 Beigel 等人（2020 年）八类序数量表的第 1、2 或 3 类标准：

     • 1级，未住院且活动不受限；
     • 2 级，未住院，活动受限，家庭氧气需求，或两者都有；
     • 等级 3，住院，不需要补充氧气并且不再需要持续医疗（如果因感染控制或其他非医疗原因延长住院时间则使用）；
     • 等级 4，住院，不需要补充氧气但需要持续的医疗护理（与 Covid-19 或其他医疗条件相关）；
     • 等级 5，住院，需要任何补充氧气；
     • 6级，住院，需要无创通气或使用高流量氧气装置；
     • 7级，住院，接受有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）；和
     • 8级，死亡。
   • 第 7、14 和 30 天的临床状态。
   • 补充氧气的天数。
   • 使用无创通气或高流量氧气的天数。
   • 有创通气的天数。
   • 新氧气使用、无创通气或高流量氧气以及有创通气的发生率。
   • 住院天数。
   • 死亡。

   二。实验室和放射结果测量：

   • 对于所有患者，在基线、第 7 天、第 30 天进行全血细胞计数 (CBC)、CRP 和 D-二聚体。

   • 在基线、一周和一个月后使用胸部CT 进行放射学评估。

   COVID-19 感染通过雾化器作为气溶胶生成方法传播给医护人员的风险：

   英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 建议疑似或确诊 COVID-19 的患者可以继续使用他们的雾化器，因为他们产生的气溶胶是由雾化器室内的液体产生的，不携带患者源性病毒粒子。 事实上，如果气溶胶中的颗粒与受污染的粘膜接触，它就不再在空气中传播，因此不会被雾化。 在任何情况下，医护人员在帮助患者取下雾化器和氧气面罩时都应保持适当的手部卫生（洗手并戴上新手套）（英国胸科学会，2020）。

   实用建议（Cazzola 等人，2021 年）：

   1. 预雾化

      • 洗手

      • 确保设备干净

      • 确保为医护人员和旁观者提供充分保护

   2. 雾化期间 • 单独的房间或负压室（医院/诊所）；如果可能，在屋外的门廊或庭院或车库中，在任何情况下，靠近敞开的窗户或空气流通增强的区域（家中） • 优先使用口罩而不是面罩

   3. 雾化后

      • 雾化器的清洗和消毒
      • 雾化表面和区域的清洁