Uno studio controllato randomizzato per indagare sul ruolo della soluzione adiuvante di bicarbonato di sodio inalabile all'8,4% nel trattamento del COVID-19

La malattia da corona virus 19 (COVID-19) è una malattia in rapida diffusione che coinvolge quasi ogni parte del mondo. Sebbene siano in corso numerosi tentativi per prevenire e curare la malattia, non vi è consenso sul trattamento gold standard. Nel recente studio (El-Badrawy et al., 2021) il nostro gruppo ha pubblicato uno studio controllato che indaga il ruolo del bicarbonato di sodio inalabile (SB) come trattamento adiuvante della polmonite COVID-19 non grave identificata da CT. Lo studio ha concluso che l'inalazione di bicarbonato di sodio all'8,4% con la sua instillazione nasale potrebbe essere una possibile terapia adiuvante per i pazienti con polmonite da COVID-19 non grave. Tuttavia, il nostro studio precedente soffre di alcune limitazioni essendo non randomizzato, con una piccola dimensione del campione e una breve durata del follow-up. Inoltre, lo studio ha incluso solo casi moderati di COVID-19 ed ha escluso casi lievi e gravi.

Il presente protocollo è progettato per evitare i limiti del nostro studio precedente nel tentativo di ottenere una risposta chiara sul ruolo dell'SB inalabile come trattamento adiuvante di COVID-19.

L'emergere di nuovi mutanti del virus Corona è un nuovo problema che possono affrontare i nuovi vaccini anti COVID sintetizzati. L'uso di SB nel trattamento di COVID-19 può superare il virus Corona qualunque sia la sua variante mutante.

Ipotizziamo che SB possa neutralizzare l'effetto dell'acido sialico attraverso il cambiamento del pH e il cambiamento del cambiamento negativo, quindi prevenire l'attaccamento, la fusione e il trasporto del virus nella cellula ospite.

Teoria:

L'inalazione di SB può influenzare il COVID-19 nel tratto respiratorio attraverso il seguente meccanismo (Singh et al., 2020):

1. Alcalinizzazione dei lisosomi cellulari; un meccanismo simile a quello di CQ e HCQ come riportato da Singh et al 2020 che inibisce l'ingresso virale, il trasporto e gli eventi post-ingresso.

2. Reazione con acido sialico sulle cellule epiteliali respiratorie mediante tamponamento della carica negativa o modifica del pH dell'acido sialico che impedisce l'ingresso di virus nelle cellule epiteliali respiratorie e/o la reinfezione dei virus rilasciati dalle cellule infette.

   Scopo dello studio:

   Lo scopo dello studio è indagare il ruolo di SB 8.4% come terapia adiuvante nel trattamento di pazienti COVID-19 risultati positivi alla RT-PCR (lieve, moderata e grave).

   Pazienti e metodi Durata dello studio: nel periodo compreso tra settembre 2021 e marzo 2022 Luogo dello studio: dipartimento di isolamento (per i casi ospedalizzati) e clinica di sorveglianza COVID-19 (per i casi lievi trattati a casa), ospedali universitari di Mansoura.

   Pazienti

   Criterio di inclusione:

   Nel periodo compreso tra settembre 2021 e marzo 2022, tutti i pazienti consecutivi sospetti come COVID-19 presentati alla zona di valutazione respiratoria e all'ambulatorio della nostra università saranno sottoposti a test RT-PCR per COVID. I pazienti risultati positivi alla RT-PCR saranno inclusi nel presente studio. Lo studio includerà tutti i gradi delle malattie.

   Criteri di esclusione:

   Bambini di età inferiore a 18 anni, donne incinte, coloro che rifiuteranno l'iscrizione o interromperanno il follow-up.

   Disegno dello studio:

   Si tratta di uno studio prospettico randomizzato controllato (RCT) che comprende due bracci: gruppo di controllo che riceve un trattamento standard secondo il protocollo di routine del Ministero della Salute egiziano (Masoud et al., 2020) in base al grado della malattia e un gruppo di studio ricevere il trattamento standard in aggiunta all'adiuvante SB inalabile.

   Metodo di randomizzazione: i pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere il trattamento standard in aggiunta all'adiuvante SB inalabile o il solo trattamento standard.

   Lo studio è in aperto. Metodi

   Valutazione di base:

   Entrambi i gruppi sono stati sottoposti a quanto segue; anamnesi completa, esame clinico, emocromo completo, proteina C-reattiva, D dimero, test di funzionalità epatica e renale. Valutazione radiologica con TAC del torace.

   Le indagini cliniche, di laboratorio e radiologiche sono state effettuate al momento della diagnosi prima dell'inizio del trattamento, dopo una settimana, un mese, due mesi e tre mesi.

   La valutazione clinica della malattia è stata definita secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS, 2021 (tabella 1) Tabella 1: definizioni di gravità dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità, 2021) COVID-19 critico Definito dai criteri per la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), sepsi, shock settico o altre condizioni che normalmente richiederebbero la fornitura di terapie di sostegno vitale come la ventilazione meccanica (invasiva o non invasiva) o la terapia con vasopressori

   COVID-19 grave:

   Definito da uno qualsiasi di:

   Saturazione di ossigeno < 90% in aria ambiente. Frequenza respiratoria > 30 respiri/min negli adulti. Segni di grave distress respiratorio (uso dei muscoli accessori, incapacità di completare frasi complete, cianosi centrale o presenza di qualsiasi altro segno di pericolo generale.

   Malattia moderata Adolescente con segni clinici di polmonite (febbre, tosse, dispnea, respiro accelerato) ma nessun segno di polmonite grave, inclusa SpO2 ≥ 90% nell'aria ambiente Malattia lieve Pazienti sintomatici (febbre, tosse, affaticamento, anoressia, mialgie, diarrea, nausea, vomito, anosmia o ageusia) PCR + ve per COVID-19 senza evidenza di polmonite virale o ipossia.

   Indagini di base:

   I seguenti studi di laboratorio saranno eseguiti per tutti i pazienti (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • un emocromo completo (CBC),
   • PCR.
   • creatinina sierica e test di funzionalità epatica
   • D-dimero.

   Valutazione radiologica mediante TC:

   • Le immagini TC per ciascun paziente saranno valutate per le seguenti anomalie: opacità a vetro smerigliato (GGO), consolidamento, noduli, numero di lobi polmonari affetti, ispessimento del setto interlobulare e versamento pleurico. Nei casi di GGO e consolidamento, la gravità dell'affezione polmonare viene valutata secondo Bernheim et al. (2020), con ciascuno dei cinque lobi polmonari valutati e valutati per il grado di coinvolgimento e classificati come: punteggio 0, nessun coinvolgimento (0% interessato); 1, minimo (1-25%); 2, lieve (26-50%); 3, moderato (51-75%); e 4, grave (76-100%). Un punteggio di gravità totale si ottiene sommando i punteggi dei cinque lobi, con un range compreso tra 0 e 20. Un punteggio da 1 a 5 è classificato come "minimo", da 6 a 10 come "lieve", da 11 a 15 come "moderato" e da 16 a 20 come "grave".

   Trattamento standard:

   * Per i casi lievi: se il paziente è di età > 60 anni, ha diabete o ipertensione non controllati, tumore maligno attivo, obesità con BMI > 40 o più di 3 sintomi, il trattamento raccomandato è ivermectina 6 mg al giorno o Favipiravir 1600 mg due volte al giorno il primo giorno poi 600 mg due volte al giorno per 5 giorni

   • Per i casi moderati… Antivirali Immunomodulatori Anticoagulanti Favipiravir 1600 mg due volte al giorno il primo giorno poi 600 mg due volte al giorno per 5 giorni Steroide (desametasone 6 mg o suo equivalente orale) se il paziente ha dispnea grave o TAC che mostra un rapido deterioramento o saturazione < 93% Anticoagulante profilattico se D-dimero tra 500-1000 e anticoagulante terapeutico se D-dimero > 1000 Remdesivir per la popolazione ad alto rischio con saturazione < 92% (dose di carico di 200 mg al giorno 1, seguita da 100 mg al giorno per 5 giorni
   • Per casi gravi e critici…. Antivirali Immunomodulatori Anticoagulanti Remdesivir (dose di carico di 200 mg il giorno 1, seguita da 100 mg al giorno per 5 giorni Steroide (desametasone 6 mg o metilprednisolone da 1 a 2 mg/kg/24 ore) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/giorno per 2 dosi a distanza di 12-24 ore dopo il fallimento della terapia steroidea per migliorare il caso per 24 ore Anticoagulante profilattico se D-dimero tra 500-1000 e anticoagulante terapeutico se D-dimero > 1000 o se grave ipossiemia

   Trattamento adiuvante SB:

   Inalazione di SB 8,4% tramite nebulizzatore jet (5 ml ogni 4 ore) dalle ore 7:00 alle 23:00 tutti i giorni per 30 giorni insieme all'instillazione di SB 8,4% gocce 4 volte al giorno (tre gocce per ciascuna narice) sono stati offerti a tutti i pazienti del gruppo di studio (El-Badrawy et al., 2019).

   Luogo del trattamento:

   Casi lievi: isolamento domiciliare I casi moderati senza fattori di rischio saranno trattati a domicilio come da protocollo del Ministero della Salute egiziano (Masoud et al., 2020), mentre i casi moderati con fattori di rischio (età > 60 anni, diabete non controllato o ipertensione, tumore maligno attivo, obesità con BMI> 40 o saturazione <92%), i casi gravi e critici saranno trattati presso il dipartimento di isolamento, ospedali universitari di Mansoura.

   I casi gravi saranno curati presso il dipartimento di isolamento, ospedali dell'Università di Mansoura.

   Le misure di risultato includeranno quanto segue:

   I. Esiti clinici:

   • Il tempo al recupero definito come il primo giorno, durante i 28 giorni successivi all'arruolamento, in cui un paziente ha soddisfatto i criteri per la categoria 1, 2 o 3 sulla scala ordinale a otto categorie di Beigel et al., (2020):

     • Scala 1, non ricoverato e nessuna limitazione delle attività;
     • Scala 2, non ricoverato, con limitazione delle attività, fabbisogno di ossigeno domiciliare o entrambi;
     • Scala 3, ospedalizzato, che non richiede ossigeno supplementare e non necessita più di cure mediche continue (utilizzato se l'ospedalizzazione è stata prolungata per il controllo delle infezioni o per altri motivi non medici);
     • Scala 4, ricoverato in ospedale, che non richiede ossigeno supplementare ma richiede assistenza medica continua (correlata a Covid-19 o ad altre condizioni mediche);
     • Scala 5, ricoverato in ospedale, che richiede qualsiasi ossigeno supplementare;
     • Scala 6, ospedalizzato, che richiede ventilazione non invasiva o uso di dispositivi ad ossigeno ad alto flusso;
     • Scala 7, ospedalizzato, sottoposto a ventilazione meccanica invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO); e
     • Scala 8, morte.
   • Stato clinico ai giorni 7, 14 e 30.
   • Numero di giorni con ossigeno supplementare.
   • Numero di giorni con ventilazione non invasiva o ossigeno ad alto flusso.
   • Numero di giorni con ventilazione invasiva.
   • L'incidenza del nuovo uso di ossigeno, della ventilazione non invasiva o dell'ossigeno ad alto flusso e della ventilazione invasiva.
   • Numero di giorni di ricovero.
   • Mortalità.

   II. Misure di laboratorio e di esito radiologico:

   • Per tutti i pazienti, emocromo completo (CBC), PCR e D-dimero al basale, giorno 7, giorno 30.

   • Valutazione radiologica mediante TC toracica al basale, una settimana e un mese dopo.

   Rischio di trasmissione dell'infezione da COVID-19 agli operatori sanitari dai nebulizzatori come metodo per la generazione di aerosol:

   Il British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) consiglia ai pazienti con sospetto o confermato COVID-19 di continuare a utilizzare il loro nebulizzatore poiché gli aerosol da essi prodotti sono generati dal fluido all'interno della camera del nebulizzatore che non trasporta virus derivati ​​dal paziente particelle. Infatti, se una particella nell'aerosol entra in contatto con la mucosa contaminata, cessa di essere trasportata dall'aria e quindi non sarà aerosolizzata. In ogni caso, gli operatori sanitari dovrebbero utilizzare un'adeguata igiene delle mani (lavarsi le mani e indossare guanti puliti) quando aiutano i pazienti a rimuovere i nebulizzatori e le maschere di ossigeno (British Thoracic Society, 2020).

   Consigli pratici (Cazzola et al., 2021):

   1. Pre-nebulizzazione

      • Lavarsi le mani

      • Assicurarsi che il dispositivo sia pulito

      • Garantire un'adeguata protezione per gli operatori sanitari e gli astanti ospiti

   2. Durante la nebulizzazione • Stanza separata o stanza a pressione negativa (ospedale/clinica); quando possibile, fuori casa in veranda o patio o in garage e comunque vicino a finestre aperte o in zone di maggiore circolazione dell'aria (casa) • Boccaglio preferito alla mascherina

   3. Post-nebulizzazione

      • Pulizia e disinfezione del nebulizzatore
      • Pulizia della superficie e delle zone di nebulizzazione