COVID-19 の治療におけるアジュバント吸入重炭酸ナトリウム溶液 8.4% の役割を調査する無作為化対照試験

コロナ ウイルス病 19 (COVID-19) は、世界のほぼすべての地域を巻き込む急速に広がる病気です。 この病気を予防および治療するために数多くの試みが行われていますが、ゴールドスタンダード治療法についてのコンセンサスはありません。 最近の研究 (El-Badrawy et al., 2021) で、私たちのグループは、重度ではない CT で確認された COVID-19 肺炎の補助療法としての吸入可能な重炭酸ナトリウム (SB) の役割を調査する対照研究を発表しました。 この研究では、重炭酸ナトリウム 8.4% の鼻腔内注入による吸入は、重度ではない COVID-19 肺炎の患者に対する補助療法の可能性があると結論付けました。 それにもかかわらず、私たちの以前の研究は、サンプルサイズが小さく、追跡期間が短いため、無作為化されていないといういくつかの制限に苦しんでいます. さらに、この研究にはCOVID-19の中等度の症例のみが含まれ、軽​​度および重度の症例は除外されました。

現在のプロトコルは、COVID-19 のアジュバント治療としての吸入可能な SB の役割について明確な答えを得るために、以前の研究の制限を回避するように設計されています。

コロナウイルスの新しい変異体の出現は、合成された新しい抗COVIDワクチンが直面する可能性のある新しい問題です. COVID-19 の治療における SB の使用は、変異型が何であれ、コロナ ウイルスを克服する可能性があります。

SB は、pH の変化と負の変化の変化を通じてシアル酸の影響を中和し、ウイルスの宿主細胞への付着、融合、および輸送を防ぐ可能性があるという仮説を立てています。

仮説：

SB 吸入は、次のメカニズムを通じて気道の COVID-19 に影響を与える可能性があります (Singh et al., 2020)。

1. 細胞リソソームのアルカリ化; Singh et al 2020によって報告されたCQおよびHCQと同様のメカニズムで、ウイルスの侵入、輸送、および侵入後のイベントを阻害します。

2. 負電荷の緩衝による呼吸上皮細胞上のシアル酸との反応、またはシアル酸の pH の変化により、呼吸上皮細胞へのウイルスの侵入および/または感染細胞から放出されたウイルスの再感染を防ぎます。

   研究の目的:

   この研究の目的は、RT-PCR陽性（軽度、中等度、重度）であることが証明されたCOVID-19患者の治療における補助療法としてのSB 8.4%の役割を調査することです。

   患者と方法 研究期間: 2021 年 9 月から 2022 年 3 月までの期間 研究の場所: 隔離部門 (入院患者の場合) および COVID-19 サーベイランス クリニック (自宅で治療される軽度の患者の場合)、マンスーラ大学病院。

   忍耐

   包含基準:

   2021 年 9 月から 2022 年 3 月までの間に、本学の呼吸器評価ゾーンおよび外来に連続して受診した COVID-19 疑い患者は全員、COVID-19 の RT-PCR 検査を受けます。 RT-PCR陽性であることが証明された患者は、本研究に含まれます。 この研究には、すべてのグレードの疾患が含まれます。

   除外基準:

   18歳未満のお子様、妊婦の方、受講をお断りする方、経過観察を中止される方。

   研究デザイン:

   これは前向き無作為化比較試験（RCT）で、疾患の程度に応じてエジプト保健省（Masoud et al., 2020）の通常のプロトコルに従って標準治療を受ける対照群と、研究群の 2 つの群を含みます。アジュバント吸入SBに加えて標準治療を受ける。

   無作為化の方法: 適格な患者は、1:1 の比率で無作為に割り当てられ、アジュバント吸入 SB に加えて標準治療を受けるか、または標準治療のみを受ける。

   この研究は非盲検です。 メソッド

   ベースライン評価:

   両方のグループは、次の対象となりました。完全な病歴、臨床検査、全血球計算、C反応性タンパク質、Dダイマー、肝機能および腎機能検査。 胸部 CT スキャンによる放射線評価。

   診断時、治療開始前、1 週間後、1 ヶ月後、2 ヶ月後、3 ヶ月後に、臨床検査、臨床検査、放射線検査が行われました。

   この疾患の臨床評価は、世界保健機関 (WHO、2021 年 (表 1)) に従って定義されました。 表 1: WHO 重症度の定義 (世界保健機関、2021 年)敗血症、敗血症性ショック、または通常は人工呼吸器（侵襲的または非侵襲的）または昇圧療法などの生命維持療法の提供を必要とするその他の状態

   重度の COVID-19:

   次のいずれかによって定義されます。

   室内空気の酸素飽和度 < 90%。 成人の場合、呼吸数は 30 回/分を超えます。 重度の呼吸困難の徴候（副筋肉の使用、完全な文章を完成できない、中枢性チアノーゼ、またはその他の一般的な危険徴候の存在.

   中程度の疾患 肺炎の臨床的徴候 (発熱、咳、呼吸困難、速い呼吸) があるが、室内空気中の SpO2 ≥ 90% を含む重度の肺炎の徴候がない青年 軽度の疾患 症状のある患者 (発熱、咳、疲労、食欲不振、筋肉痛、下痢、吐き気、嘔吐、無嗅覚症または老化) ウイルス性肺炎または低酸素症の証拠のない COVID-19 の PCR +ve。

   ベースライン調査:

   すべての患者に対して以下の臨床検査が行われます (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • 全血球計算（CBC）、
   • CRP。
   • 血清クレアチニン、および肝機能検査
   • Dダイマー。

   CTによる放射線評価:

   • 各患者の CT 画像は、次の異常について評価されます: スリガラス陰影 (GGO)、硬化、結節、肺葉数の影響、小葉間中隔肥厚、および胸水。 GGO および硬化の場合、Bernheim らに従って、肺疾患の重症度が評価されます。 （2020）、5つの肺葉のそれぞれが評価され、関与の程度がスコアリングされ、次のように分類されます。スコア0、関与なし（0％の影響）。 1、最小 (1-25%); 2、軽度 (26-50%); 3、中等度 (51-75%); 4、重度 (76-100%)。 合計の重症度スコアは、0 ～ 20 の範囲で 5 つのローブ スコアを合計することによって得られます。 1 ～ 5 のスコアは「最小」、6 ～ 10 は「軽度」、11 ～ 15 は「中」、16 ​​～ 20 は「重度」と評価されます。

   標準治療:

   * 軽度の場合: 患者が 60 歳以上の高齢で、コントロールされていない糖尿病または高血圧、活動性悪性腫瘍、BMI > 40 の肥満、または 3 つ以上の症状がある場合、推奨される治療法は、イベルメクチン 6 mg を毎日またはファビピラビル 1600 mg を 1 日 2 回服用することです。最初の日、その後 600 mg を 1 日 2 回、5 日間

   • 中等度の場合… 抗ウイルス薬 免疫調節薬 抗凝固薬 ファビピラビル 1600 mg を初日に 1 日 2 回、その後 600 mg を 1 日 2 回 5 日間投与または飽和度 < 93% D-ダイマーが 500 ～ 1000 の場合は予防的抗凝固薬、D-ダイマーが > 1000 の場合は治療的抗凝固薬 飽和度が 92% 未満の高リスク集団にはレムデシビル (1 日目に 200 mg の負荷用量、その後 1 日 100 mg 5日間
   • 重度および重大なケースの場合…。 抗ウイルス薬 免疫調節薬 抗凝固薬 レムデシビル (1 日目に 200 mg の負荷量、その後 5 日間毎日 100 mg を投与) ステロイド (デキサメタゾン 6 mg またはメチルプレドニゾロン 1 ～ 2 mg/kg/24 時間) トシリズマブ 4 ～ 8 mg/ Kg/日を 2 用量、ステロイド療法が失敗した後、12 から 24 時間間隔で 24 時間症例を改善する D-ダイマーが 500-1000 の場合は予防的抗凝固薬、D-ダイマーが 1000 を超える場合または重度の低酸素血症の場合は治療的抗凝固薬

   アジュバント SB 治療:

   ジェットネブライザーを介した SB 8.4% の吸入 (4 時間ごとに 5 ml) を毎日 7:00 から 23:00 に開始し、30 日間、SB 8.4% を 1 日 4 回点眼 (各鼻孔に 3 滴) します。研究グループのすべての患者に提供されました (El-Badrawy et al., 2019)。

   治療の場所:

   軽度の症例: 自宅隔離 危険因子のない中等度の症例は、エジプト保健省のプロトコルに従って自宅で治療されます (Masoud et al., 2020)。一方、危険因子のある中等度の症例 (60 歳以上の高齢、コントロール不良の糖尿病または高血圧症、活動性悪性腫瘍、BMI > 40 または飽和度 < 92% の肥満)、重症および重篤な症例は、マンスーラ大学病院の隔離部門で治療されます。

   重症例は、マンスーラ大学病院の隔離部門で治療されます。

   結果測定には以下が含まれます。

   I. 臨床転帰:

   • 回復までの時間は、登録後 28 日間のうち、患者が Beigel et al., (2020) による 8 カテゴリ序数スケールでカテゴリ 1、2、または 3 の基準を満たした最初の日として定義されます。

     • スケール 1、入院せず、活動の制限なし。
     • スケール 2、入院なし、活動の制限、在宅酸素必要量、またはその両方。
     • スケール 3、入院し、酸素補給を必要とせず、継続的な医療を必要としなくなった (入院が感染管理またはその他の非医学的理由で延長された場合に使用される);
     • スケール 4、入院中、酸素補給は必要ないが、継続的な医療が必要 (Covid-19 またはその他の病状に関連);
     • スケール 5、入院、酸素補給が必要。
     • スケール 6、入院、非侵襲的換気または高流量酸素装置の使用が必要。
     • スケール 7、入院中、侵襲的人工呼吸器または体外膜酸素療法 (ECMO) を受けている。と
     • スケール8、デス。
   • 7、14、30日目の臨床状態。
   • 酸素補給の日数。
   • 非侵襲的換気または高流量酸素を使用した日数。
   • 侵襲的換気の日数。
   • 新しい酸素使用、非侵襲的換気または高流量酸素、および侵襲的換気の発生率。
   • 入院日数。
   • 死亡。

   Ⅱ．実験室および放射線結果の測定:

   • すべての患者について、ベースライン、7 日目、30 日目の全血球計算 (CBC)、CRP および D ダイマー。

   • ベースライン時、1 週間後、1 か月後に胸部 CT を使用した放射線評価。

   エアロゾル生成方法としてのネブライザーから医療従事者への COVID-19 感染伝播のリスク:

   英国国立衛生研究所 (NICE) は、COVID-19 が疑われる、または確認された患者は、ネブライザーを使用し続けることができるとアドバイスしています。これは、患者によって生成されるエアロゾルが、患者由来のウイルスを運ばないネブライザー チャンバー内の液体から生成されるためです。粒子。 実際、エアロゾル中の粒子が汚染された粘膜と接触すると、浮遊しなくなり、エアロゾル化されなくなります。 いずれにせよ、医療従事者は、患者がネブライザーと酸素マスクを取り外すのを助ける際に、適切な手指衛生を行う (手を洗い、新しい手袋を着用する) 必要があります (British Thoracic Society, 2020)。

   実践的なアドバイス (Cazzola et al., 2021):

   1. 噴霧前

      • 手を洗う

      • デバイスがきれいであることを確認します

      • 医療従事者と傍観者のホストに対する適切な保護を確保する

   2. 噴霧中 • 別室または陰圧室 (病院/診療所)。可能であれば、家の外のポーチ、パティオ、またはガレージで、どのような場合でも、開いた窓の近くまたは空気循環の増加した場所 (家庭) • フェイスマスクよりもマウス ピースを使用することをお勧めします

   3. 噴霧後

      • ネブライザーの洗浄と消毒
      • 噴霧の表面および領域のクリーニング