En randomiserad kontrollerad studie för att undersöka rollen av adjuvans inhalerbar natriumbikarbonatlösning 8,4 % vid behandling av covid-19

Corona virus sjukdom 19 (COVID-19) är en snabbt spridande sjukdom som involverar nästan alla delar av världen. Även om många försök görs för att förebygga och behandla sjukdomen, finns det ingen konsensus om guldstandardbehandlingen. I den senaste studien (El-Badrawy et al., 2021) publicerade vår grupp en kontrollerad studie som undersökte rollen av inhalerbart natriumbikarbonat (SB) som adjuvansbehandling av icke-svår CT-identifierad covid-19-lunginflammation. Studien drog slutsatsen att natriumbikarbonat 8,4 % inandning med dess nasal instillation kan vara en möjlig adjuvant terapi för patienter med icke-svår covid-19 lunginflammation. Ändå lider vår tidigare studie av att vissa begränsningar är icke-randomiserade, med en liten urvalsstorlek och kort uppföljningstid. Dessutom inkluderade studien endast måttliga fall av COVID-19 och uteslöt milda och svåra fall.

Det nuvarande protokollet är utformat för att undvika begränsningarna i vår tidigare studie i ett försök att få ett tydligt svar om rollen av inhalerbar SB som en adjuvansbehandling av COVID-19.

Uppkomsten av nya mutanter av Corona-virus är ett nytt problem som kan möta de syntetiserade nya anti-covid-vaccinerna. Användningen av SB vid behandling av COVID-19 kan övervinna Corona-virus oavsett dess muterade variant.

Vi antar att SB kan neutralisera effekten av sialinsyra genom förändring av pH och förändring av den negativa förändringen, därför förhindra vidhäftning, fusion och transport av viruset in i värdcellen.

Teori:

SB-inandning kan påverka COVID-19 i luftvägarna genom följande mekanism (Singh et al., 2020):

1. Alkalisering av celllysosomer; en mekanism som liknar den för CQ och HCQ som rapporterats av Singh et al 2020 som hämmar virusintrång, transport och post-entry-händelser.

2. Reaktion med sialinsyra på respiratoriska epitelceller genom att buffra den negativa laddningen eller ändra pH för sialinsyra som förhindrar inträngning av virus i respiratoriska epitelceller och/eller återinfektion av de frigjorda virusen från de infekterade cellerna.

   Syfte med studien:

   Syftet med studien är att undersöka rollen för SB 8,4 % då adjuvant terapi vid behandling av covid-19-patienter visade sig vara RT-PCR-positiv (mild, måttlig och svår).

   Patienter och metoder Studiens varaktighet: Under perioden mellan september 2021 och mars 2022 Plats för studien: Isoleringsavdelning (för inlagda fall) och covid-19 övervakningsklinik (för lindriga fall som behandlas hemma), Mansoura University sjukhus.

   Patienter

   Inklusionskriterier:

   Under perioden mellan september 2021 och mars 2022 kommer alla på varandra följande patienter misstänkta för covid-19 som presenteras för respiratorisk utvärderingszon och poliklinik på vårt universitet att utsättas för RT-PCR-test för covid. Patienter som visat sig vara RT-PCR-positiva kommer att inkluderas i denna studie. Studien kommer att omfatta alla grader av sjukdomarna.

   Exklusions kriterier:

   Barn under 18 år, gravida kvinnor, de som kommer att vägra inskrivning eller avbryta uppföljning.

   Studera design:

   Detta är en prospektiv randomiserad kontrollerad studie (RCT) som inkluderar två armar: kontrollgrupp som får standardbehandling enligt rutinprotokollet från det egyptiska hälsoministeriet (Masoud et al., 2020) beroende på graden av sjukdomen, och en studiegrupp erhåller standardbehandlingen förutom adjuvans inhalerbar SB.

   Metod för randomisering: Kvalificerade patienter kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 för att antingen få standardbehandlingen utöver den adjuvanta inhalerbara SB-behandlingen eller enbart standardbehandling.

   Studien är öppen. Metoder

   Baslinjebedömning:

   Båda grupperna utsattes för följande; fullständig historia, klinisk undersökning, fullständigt blodvärde, C-reaktivt protein, D-dimer, leverfunktions- och njurfunktionstester. Radiologisk bedömning med CT-skanning av bröstet.

   Kliniska, laboratorie- och radiologiska undersökningar gjordes vid diagnostillfället före behandlingsstart, efter en vecka, en månad, två månader och tre månader.

   Klinisk bedömning av sjukdomen definierades enligt Världshälsoorganisationen (WHO, 2021 (tabell 1) Tabell 1: WHO:s svårighetsgradsdefinitioner (World Health Organization, 2021) Kritisk COVID-19 Definieras av kriterierna för akut andnödsyndrom (ARDS), sepsis, septisk chock eller andra tillstånd som normalt skulle kräva tillhandahållande av livsuppehållande terapier såsom mekanisk ventilation (invasiv eller icke-invasiv) eller vasopressorterapi

   Svår covid-19:

   Definierat av något av:

   Syremättnad < 90 % på rumsluft. Andningsfrekvens > 30 andetag/min hos vuxna. Tecken på allvarlig andningsbesvär (användning av accessoriska muskler, oförmåga att slutföra hela meningar, central cyanos eller förekomst av andra allmänna farosignaler.

   Måttlig sjukdom Ungdom med kliniska tecken på lunginflammation (feber, hosta, dyspné, snabb andning) men inga tecken på allvarlig lunginflammation, inklusive SpO2 ≥ 90 % på rumsluften Mild sjukdom Symtomatiska patienter (feber, hosta, trötthet, anorexi, myalgi, diarré, illamående, kräkningar, anosmi eller ageusi) PCR +ve för COVID-19 utan tecken på viral lunginflammation eller hypoxi.

   Baslinjeundersökningar:

   Följande laboratoriestudier kommer att göras för alla patienter (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • ett fullständigt blodvärde (CBC),
   • CRP.
   • serumkreatinin och leverfunktionstester
   • D-dimer.

   Radiologisk bedömning med CT:

   • CT-bilder för varje patient kommer att bedömas med avseende på följande abnormiteter: slipad glasopacitet (GGO), konsolidering, knölar, antal lunglobsaffektioner, interlobulär septalförtjockning och pleurautgjutning. I fall av GGO och konsolidering utvärderas svårighetsgraden av lungaffektionen enligt Bernheim et al. (2020), med var och en av de fem lungloberna utvärderade och poängsatta för graden av involvering och klassificerade som: poäng 0, ingen inblandning (0 % påverkad); 1, minimal (1-25%); 2, mild (26-50%); 3, måttlig (51-75%); och 4, svår (76-100%). En total allvarlighetsgrad erhålls genom att summera de fem lobepoängen, med ett intervall mellan 0 och 20. En poäng på 1-5 bedöms som 'minimal', 6-10 som 'mild', 11-15 som 'måttlig' och 16-20 som 'svår.

   Standardbehandling:

   * För lindriga fall: Om patienten är hög ålder > 60 år, har okontrollerad diabetes eller högt blodtryck, aktiv malignitet, fetma med BMI > 40 eller fler än 3 symtom, är den rekommenderade behandlingen ivermectin 6 mg dagligen eller Favipiravir 1600 mg två gånger dagligen. första dagen sedan 600 mg två gånger dagligen i 5 dagar

   • För måttliga fall... Antivirala medel Immunmodulatorer Antikoagulation Favipiravir 1600 mg två gånger dagligen första dagen sedan 600 mg två gånger dagligen i 5 dagar Steroid (dexametason 6 mg eller dess orala motsvarighet) om patienten har svår dyspné eller datortomografi som visar snabb försämring eller mättnad < 93 % Profylaktiskt antikoagulant om D-dimer mellan 500-1000 och terapeutisk antikoagulering om D-dimer > 1000 Remdesivir för högriskpopulation med mättnad < 92 % (200 mg laddningsdos dag 1, följt av 100 mg dagligen i 5 dagar
   • För allvarliga och kritiska fall... Antivirala medel Immunmodulatorer Antikoagulation Remdesivir (200 mg laddningsdos dag 1, följt av 100 mg dagligen i 5 dagar Steroid (dexametason 6 mg eller metylprednisolon 1 till 2 mg/kg/24 timmar) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/dag i 2 doser med 12 till 24 timmars mellanrum efter misslyckande med steroidbehandling för att förbättra fallet under 24 timmar Profylaktiskt antikoagulant om D-dimer mellan 500-1000 och terapeutisk antikoagulering om D-dimer > 1000 eller om allvarlig hypoxemi

   Adjuvant SB-behandling:

   Inandning av SB 8,4 % via en jetnebulisator (5 ml var 4:e timme) från 7:00 till 23:00 timmar varje dag i 30 dagar tillsammans med instillation av SB 8,4 % droppar 4 gånger dagligen (tre droppar för varje näsborre) erbjöds alla patienter i studiegruppen (El-Badrawy et al., 2019).

   Plats för behandling:

   Milda fall: isolering i hemmet Måttliga fall utan riskfaktorer kommer att behandlas i hemmet enligt det egyptiska hälsoministeriets protokoll (Masoud et al., 2020), medan måttliga fall med riskfaktorer (ålderdom > 60 år, okontrollerad diabetes eller hypertoni, aktiv malignitet, fetma med BMI > 40 eller saturation < 92 %), allvarliga och kritiska fall kommer att behandlas på isoleringsavdelningen, Mansouras universitetssjukhus.

   Allvarliga fall kommer att behandlas på isoleringsavdelningen, Mansouras universitetssjukhus.

   Resultatmått kommer att omfatta följande:

   I. Kliniska resultat:

   • Tiden till återhämtning definierad som den första dagen, under de 28 dagarna efter inskrivningen, då en patient uppfyllde kriterierna för kategori 1, 2 eller 3 på den åtta kategoriska ordinalskalan av Beigel et al., (2020):

     • Skala 1, inte inlagd på sjukhus och inga begränsningar av aktiviteter;
     • Skala 2, inte inlagd på sjukhus, med begränsning av aktiviteter, syrebehov i hemmet eller båda;
     • Skala 3, inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre och inte längre kräver pågående medicinsk vård (används om sjukhusvistelsen förlängdes av infektionskontroll eller andra icke-medicinska skäl);
     • Skala 4, inlagd på sjukhus, som inte kräver extra syre men kräver pågående medicinsk vård (relaterat till Covid-19 eller andra medicinska tillstånd);
     • Skala 5, inlagd på sjukhus, kräver något extra syre;
     • Skala 6, inlagd på sjukhus, som kräver icke-invasiv ventilation eller användning av högflödessyreapparater;
     • Skala 7, inlagd på sjukhus, får invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO); och
     • Skala 8, död.
   • Klinisk status dag 7, 14 och 30.
   • Antal dagar med extra syre.
   • Antal dagar med icke-invasiv ventilation eller högflödessyre.
   • Antal dagar med invasiv ventilation.
   • Förekomsten av ny syrgasanvändning, av icke-invasiv ventilation eller högflödessyre, och av invasiv ventilation.
   • Antal dagar sjukhusvistelse.
   • Dödlighet.

   II. Laboratorie- och radiologiska resultatmått:

   • För alla patienter, ett fullständigt blodvärde (CBC), CRP och D-dimer vid baslinjen, dag 7, dag 30.

   • Radiologisk bedömning med CT-bröstkorg vid baslinjen, en vecka och en månad senare.

   Risk för överföring av covid-19-infektion till vårdpersonal från nebulisatorer som en metod för aerosolgenerering:

   British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) rekommenderar att patienter med misstänkt eller bekräftad covid-19 kan fortsätta att använda sin nebulisator eftersom de aerosoler som produceras av dem genereras från vätska i nebulisatorkammaren som inte bär på patienthärledda virus partiklar. Om en partikel i aerosolen kommer i kontakt med kontaminerade slemhinnor, slutar den att vara luftburen och kommer därför inte att aerosoliseras. I vilket fall som helst bör vårdpersonal använda lämplig handhygien (tvätta händerna och ta på nya handskar) när de hjälper patienter att ta bort nebulisatorer och syrgasmasker (British Thoracic Society, 2020).

   Praktiska råd (Cazzola et al., 2021):

   1. Förnebulisering

      • Tvätta händerna

      • Se till att enheten är ren

      • Säkerställa adekvat skydd för vårdpersonal och värdar för åskådare

   2. Under nebulisering • Separat rum eller undertrycksrum (sjukhus/klinik); när det är möjligt, utanför huset på en veranda eller uteplats eller i ett garage och i alla fall nära öppna fönster eller i områden med ökad luftcirkulation (hem) • Munstycke föredras framför ansiktsmask

   3. Efternebulisering

      • Rengöring och desinfektion av nebulisator
      • Rengöring av ytan och områden med nebulisering