COVID-19 치료에서 보조제 흡입성 중탄산나트륨 용액 8.4%의 역할을 조사하기 위한 무작위 대조 시험

코로나 바이러스 질병 19(COVID-19)는 전 세계 거의 모든 지역에서 빠르게 확산되는 질병입니다. 질병을 예방하고 치료하기 위해 수많은 시도가 이루어지고 있지만 황금 표준 치료법에 대한 합의는 없습니다. 최근 연구(El-Badrawy et al., 2021)에서 우리 그룹은 중증이 아닌 CT로 확인된 COVID-19 폐렴의 보조 치료로서 흡입 가능한 중탄산나트륨(SB)의 역할을 조사하는 통제 연구를 발표했습니다. 이 연구는 비강 점적과 함께 중탄산나트륨 8.4% 흡입이 심각하지 않은 COVID-19 폐렴 환자에게 가능한 보조 요법이 될 수 있다고 결론지었습니다. 그럼에도 불구하고, 우리의 이전 연구는 작은 표본 크기와 짧은 추적 기간으로 인해 무작위화되지 않은 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 또한 이 연구에는 중등도의 COVID-19 사례만 포함되었고 경증 및 중증 사례는 제외되었습니다.

본 프로토콜은 COVID-19의 보조 치료로서 흡입성 SB의 역할에 대한 명확한 답을 얻기 위해 이전 연구의 한계를 피하도록 설계되었습니다.

코로나 바이러스의 새로운 변이체 출현은 합성된 새로운 항 COVID 백신이 직면할 수 있는 새로운 문제입니다. COVID-19 치료에 SB를 사용하면 돌연변이 변이가 무엇이든 간에 코로나 바이러스를 극복할 수 있습니다.

우리는 SB가 pH의 변화와 음성 변화의 변화를 통해 시알산의 효과를 중화할 수 있으므로 바이러스의 숙주 세포로의 부착, 융합 및 수송을 방지할 수 있다고 가정합니다.

이론:

SB 흡입은 다음과 같은 메커니즘을 통해 호흡기에서 COVID-19에 영향을 미칠 수 있습니다(Singh et al., 2020).

1. 세포 리소좀의 알칼리화; 바이러스 진입, 수송 및 진입 후 사건을 억제하는 Singh et al 2020에 의해 보고된 CQ 및 HCQ와 유사한 메커니즘.

2. 음전하를 완충하거나 시알산의 pH를 변경하여 호흡 상피 세포에서 시알산과 반응하여 바이러스가 호흡기 상피 세포로 유입되는 것을 방지하고/하거나 감염된 세포에서 방출된 바이러스의 재감염을 방지합니다.

   연구 목적:

   이 연구의 목적은 RT-PCR 양성(경증, 중등도 및 중증)으로 입증된 COVID-19 환자의 치료에서 보조 요법으로서 SB 8.4%의 역할을 조사하는 것입니다.

   환자 및 방법 연구 기간: 2021년 9월부터 2022년 3월까지 연구 장소: 격리 부서(입원 사례) 및 COVID-19 감시 클리닉(경증 사례 가정에서 치료), 만수라 대학 병원.

   환자

   포함 기준:

   2021년 9월부터 2022년 3월까지 본교 호흡기평가구역 및 외래진료소에 내원한 코로나19 의심환자 전원을 대상으로 코로나19 RT-PCR 검사를 실시한다. RT-PCR 양성으로 판명된 환자가 본 연구에 포함될 것입니다. 이 연구에는 모든 등급의 질병이 포함됩니다.

   제외 기준:

   18세 미만의 어린이, 임산부, 등록을 거부하거나 추적을 중단할 자.

   연구 설계:

   이것은 질병의 정도에 따라 이집트 보건부의 일상적인 프로토콜(Masoud et al., 2020)에 따라 표준 치료를 받는 대조군과 연구 그룹의 두 가지 군을 포함하는 전향적 무작위 대조 시험(RCT)입니다. 보조제 흡입성 SB에 더하여 표준 치료를 받는 것.

   무작위화 방법: 적격 환자는 1:1 비율로 무작위로 배정되어 보조제 흡입 SB 외에 표준 치료를 받거나 표준 치료만 받습니다.

   이 연구는 공개 라벨입니다. 행동 양식

   기본 평가:

   두 그룹 모두 다음을 수행했습니다. 전체 병력, 임상 검사, 전체 혈구 수, C 반응성 단백질, D 이합체, 간 기능 및 신장 기능 검사. 흉부 CT 스캔을 통한 방사선학적 평가.

   임상, 검사실 및 방사선학적 조사는 치료 시작 전, 치료 시작 1주 후, 1개월 후, 2개월 후 및 3개월 진단 당시에 이루어졌다.

   질병의 임상 평가는 세계보건기구(WHO, 2021(표 1))에 따라 정의되었습니다. 표 1: WHO 심각도 정의(세계보건기구(WHO), 2021) 패혈증, 패혈성 쇼크 또는 일반적으로 기계적 환기(침습적 또는 비침습적) 또는 승압 요법과 같은 생명 유지 요법의 제공이 필요한 기타 상태

   심각한 COVID-19:

   다음 중 하나로 정의됨:

   실내 공기의 산소 포화도 < 90%. 호흡수 > 성인의 분당 30회 호흡. 심한 호흡 곤란 징후(보조 근육 사용, 완전한 문장 완성 불가, 중추 청색증 또는 기타 일반적인 위험 징후 존재)

   중등도 질환 폐렴의 임상 징후(발열, 기침, 호흡곤란, 빠른 호흡)가 있지만 실내 공기 중 SpO2 ≥ 90%를 포함하는 중증 폐렴 징후가 없는 청소년 경증 질환 증상이 있는 환자(발열, 기침, 피로, 식욕 부진, 근육통, 설사, 메스꺼움, 구토, 후각 상실 또는 무감각증) 바이러스성 폐렴 또는 저산소증의 증거가 없는 COVID-19에 대한 PCR +ve.

   기본 조사:

   모든 환자에 대해 다음 실험실 연구를 수행할 예정입니다(Samprathi & Jayashree, 2021).

   • 전체 혈구 수(CBC),
   • CRP.
   • 혈청 크레아티닌 및 간 기능 검사
   • D-다이머.

   CT에 의한 방사선 평가:

   • 각 환자에 대한 CT 이미지는 다음과 같은 이상에 대해 평가됩니다: 간유리 혼탁(GGO), 경화, 결절, 폐엽 애정 수, 소엽간 중격 비후 및 흉막 삼출. GGO 및 경화의 경우 폐 손상의 중증도는 Bernheim et al. (2020), 5개의 폐엽 각각을 평가하고 관련 정도에 대해 점수를 매겼으며 다음과 같이 분류했습니다. 점수 0, 관련 없음(영향을 받은 0%); 1, 최소(1-25%); 2, 약함(26-50%); 3, 보통(51-75%); 및 4, 중증(76-100%). 총 심각도 점수는 0에서 20 사이의 범위에서 5개의 로브 점수를 합산하여 얻습니다. 1~5점은 '최소', 6~10점은 '경증', 11~15점은 '보통', 16~20점은 '심각'으로 등급이 매겨집니다.

   표준 처리:

   * 경미한 경우 : 고령 > 60세, 조절되지 않는 당뇨병 또는 고혈압, 활동성 악성종양, BMI > 40을 동반한 비만 또는 3가지 이상의 증상이 있는 경우 권장 치료는 ivermectin 1일 6mg 또는 Favipiravir 1600mg 1일 2회 첫날 이후 600mg씩 5일 동안 하루에 두 번

   • 중등도의 경우... 항바이러스제 면역 조절제 항응고제 파비피라비르 1일 2회 1600 mg, 5일 동안 1일 2회 600 mg 스테로이드(덱사메타손 6 mg 또는 이에 상응하는 경구용) 또는 포화도 < 93% D-dimer가 500-1000인 경우 예방적 항응고제 및 D-dimer > 1000인 경우 치료적 항응고제 5일 동안
   • 심각하고 치명적인 경우… 항바이러스제 면역 조절제 항응고제 렘데시비르(제1일에 200mg 부하 용량 후 5일 동안 매일 100mg 스테로이드(덱사메타손 6mg 또는 메틸프레드니솔론 1~2mg/kg/24시간) 토실리주맙 4~8mg/ D-dimer가 500-1000 사이인 경우 예방적 항응고제 및 D-dimer > 1000이거나 중증 저산소혈증인 경우 치료적 항응고제

   보조 SB 치료:

   30일 동안 매일 7:00~23:00에 제트 분무기(4시간마다 5ml)를 통해 SB 8.4% 흡입과 함께 SB 8.4% 점적 매일 4회 점적(각 콧구멍에 3방울) 연구 그룹의 모든 환자에게 제공되었습니다(El-Badrawy et al., 2019).

   치료 장소:

   경미한 사례: 자가 격리 위험 요인이 없는 중간 사례는 이집트 보건부의 프로토콜(Masoud et al., 2020)에 따라 집에서 치료되며, 위험 요소가 있는 중간 사례(노령 > 60세, 통제되지 않는 당뇨병 또는 고혈압, 활동성 악성 종양, BMI > 40 또는 포화도 < 92%의 비만), 중증 및 중증 사례는 Mansoura University 병원의 격리 부서에서 치료됩니다.

   중증 사례는 만수라 대학 병원의 격리 부서에서 치료할 것입니다.

   결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

   I. 임상 결과:

   • 회복 시간은 등록 후 28일 동안 환자가 Beigel et al.(2020)의 8개 범주 서수 척도에서 범주 1, 2 또는 3의 기준을 충족한 첫날로 정의됩니다.

     • 척도 1, 입원하지 않고 활동 제한 없음;
     • 척도 2, 입원하지 않음, 활동 제한, 가정 산소 요구량 또는 둘 다;
     • 척도 3, 입원, 보충 산소가 필요하지 않고 더 이상 지속적인 의료가 필요하지 않음(감염 통제 또는 기타 비의학적 이유로 입원이 연장된 경우 사용됨);
     • 척도 4, 입원, 보충 산소가 필요하지 않지만 지속적인 의료가 필요함(Covid-19 또는 기타 의학적 상태와 관련됨);
     • 척도 5, 입원, 보충 산소 필요;
     • 척도 6, 입원, 비침습적 환기 또는 고유량 산소 장치 사용 필요;
     • 척도 7, 입원, 침습적 기계적 환기 또는 체외막 산소화(ECMO)를 받고 있음; 그리고
     • 스케일 8, 죽음.
   • 7일, 14일 및 30일의 임상 상태.
   • 보충 산소가 있는 일수.
   • 비침습적 환기 또는 고유량 산소가 있는 일수.
   • 침습적 환기가 있는 일수.
   • 새로운 산소 사용, 비침습적 환기 또는 고유량 산소, 침습적 환기의 발생률.
   • 입원 일수.
   • 인류.

   II. 검사실 및 방사선 결과 측정:

   • 모든 환자의 경우 기준선, 7일, 30일에 전체 혈구 수(CBC), CRP 및 D-dimer.

   • 기준선, 1주 및 1개월 후 CT 가슴을 사용한 방사선학적 평가.

   에어로졸 생성 방법으로 분무기 사용 시 의료진에게 COVID-19 감염 전파 위험:

   British National Institute for Health and Care Excellence(NICE)는 COVID-19가 의심되거나 확인된 환자가 분무기를 계속 사용할 수 있다고 조언합니다. 분무기에서 생성된 에어로졸은 환자 유래 바이러스를 운반하지 않는 분무기 챔버 내의 유체에서 생성되기 때문입니다. 입자. 실제로 에어로졸의 입자가 오염된 점막과 접촉하면 공기 중으로 이동하지 않으므로 에어로졸화되지 않습니다. 어떤 경우든 의료 종사자는 환자가 분무기와 산소 마스크를 제거하도록 도울 때 적절한 손 위생(손을 씻고 새 장갑을 착용)을 사용해야 합니다(British Thoracic Society, 2020).

   실용적인 조언(Cazzola et al., 2021):

   1. 사전 분무

      • 손씻기

      • 장치가 깨끗한지 확인합니다.

      • 의료 종사자와 방관자를 위한 적절한 보호를 보장합니다.

   2. 분무 중 • 별도의 방 또는 음압실(병원/진료소); 가능하면 집 밖 베란다나 파티오, 차고, 어떤 경우든 열린 창문 근처 또는 공기 순환이 잘 되는 곳(집) • 안면 마스크보다 마우스피스 선호

   3. 분무 후

      • 분무기 세척 및 소독
      • 표면 및 분무 영역 세척