Een gerandomiseerde gecontroleerde studie om de rol van adjuvante inhaleerbare natriumbicarbonaatoplossing 8,4% bij de behandeling van COVID-19 te onderzoeken

Corona-virusziekte 19 (COVID-19) is een zich snel verspreidende ziekte die bijna elk deel van de wereld treft. Hoewel er talloze pogingen worden gedaan om de ziekte te voorkomen en te behandelen, bestaat er geen consensus over de gouden standaardbehandeling. In de recente studie (El-Badrawy et al., 2021) publiceerde onze groep een gecontroleerde studie waarin de rol van inhaleerbaar natriumbicarbonaat (SB) als adjuvante behandeling van niet-ernstige CT-geïdentificeerde COVID-19-pneumonie werd onderzocht. De studie concludeerde dat inhalatie van natriumbicarbonaat 8,4% met nasale instillatie een mogelijke adjuvante therapie zou kunnen zijn voor patiënten met niet-ernstige COVID-19-pneumonie. Desalniettemin lijdt onze vorige studie aan enkele beperkingen die niet-gerandomiseerd zijn, met een kleine steekproefomvang en een korte follow-up. Bovendien omvatte de studie slechts matige gevallen van COVID-19 en werden milde en ernstige gevallen uitgesloten.

Het huidige protocol is ontworpen om de beperkingen van onze vorige studie te omzeilen in een poging een duidelijk antwoord te krijgen over de rol van inhaleerbare SB als adjuvante behandeling van COVID-19.

De opkomst van nieuwe mutanten van het Corona-virus is een nieuw probleem waarmee de gesynthetiseerde nieuwe anti-COVID-vaccins te maken kunnen krijgen. Het gebruik van SB bij de behandeling van COVID-19 kan het coronavirus overwinnen, ongeacht de gemuteerde variant ervan.

We veronderstellen dat SB het effect van siaalzuur kan neutraliseren door verandering van de pH en verandering van de negatieve verandering, waardoor hechting, fusie en transport van het virus naar de gastheercel wordt voorkomen.

Theorie:

SB-inhalatie kan COVID-19 in de luchtwegen beïnvloeden via het volgende mechanisme (Singh et al., 2020):

1. Alkalinisatie van cellysosomen; een mechanisme vergelijkbaar met dat van CQ en HCQ zoals gerapporteerd door Singh et al 2020 die virale binnenkomst, transport en post-entry-gebeurtenissen remmen.

2. Reactie met siaalzuur op respiratoire epitheelcellen door buffering van de negatieve lading of verandering van de pH van siaalzuur die het binnendringen van virussen in respiratoire epitheelcellen en/of herinfectie van de vrijgekomen virussen uit de geïnfecteerde cellen voorkomen.

   Doel van de studie:

   Het doel van de studie is het onderzoeken van de rol van SB 8,4% als adjuvante therapie bij de behandeling van COVID-19-patiënten die RT-PCR-positief bleken te zijn (licht, matig en ernstig).

   Patiënten en methoden Duur van het onderzoek: In de periode tussen september 2021 en maart 2022 Plaats van het onderzoek: Isolatieafdeling (voor gehospitaliseerde gevallen) en COVID-19-surveillancekliniek (voor milde gevallen die thuis worden behandeld), Universitaire ziekenhuizen van Mansoura.

   Patiënten

   Inclusiecriteria:

   In de periode tussen september 2021 en maart 2022 zullen alle opeenvolgende patiënten die verdacht worden van COVID-19 die worden aangeboden aan de respiratoire evaluatiezone en polikliniek van onze universiteit, worden onderworpen aan een RT-PCR-test voor COVID. Patiënten waarvan is aangetoond dat ze RT-PCR-positief zijn, zullen in de huidige studie worden opgenomen. De studie zal alle graden van de ziekten omvatten.

   Uitsluitingscriteria:

   Kinderen jonger dan 18 jaar, zwangere dames, degenen die de inschrijving weigeren of de follow-up stopzetten.

   Studieontwerp:

   Dit is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) met twee armen: controlegroep die standaardbehandeling krijgt volgens het routineprotocol van het Egyptische ministerie van Volksgezondheid (Masoud et al., 2020) volgens de mate van de ziekte, en een studiegroep naast de adjuvante inhaleerbare SB de standaardbehandeling krijgen.

   Wijze van randomisatie: Geschikte patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1 om ofwel de standaardbehandeling naast de adjuvante inhaleerbare SB of alleen de standaardbehandeling te krijgen.

   De studie is open-label. methoden

   Basislijnbeoordeling:

   Beide groepen werden onderworpen aan het volgende; volledige anamnese, klinisch onderzoek, volledig bloedbeeld, C-reactief proteïne, D-dimeer, leverfunctie- en nierfunctietesten. Radiologische beoordeling met CT-scan van de borst.

   Klinische, laboratorium- en radiologische onderzoeken werden uitgevoerd op het moment van diagnose vóór aanvang van de behandeling, na een week, een maand, twee maanden en drie maanden.

   Klinische beoordeling van de ziekte werd gedefinieerd volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO, 2021 (tabel 1) Tabel 1: WHO-ernstdefinities (Wereldgezondheidsorganisatie, 2021) Kritiek COVID-19 Gedefinieerd door de criteria voor acute respiratory distress syndrome (ARDS), sepsis, septische shock of andere aandoeningen waarvoor normaal gesproken levensondersteunende therapieën nodig zijn, zoals mechanische beademing (invasief of niet-invasief) of vasopressortherapie

   Ernstige COVID-19:

   Gedefinieerd door een van:

   Zuurstofverzadiging < 90% op kamerlucht. Ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen/min bij volwassenen. Tekenen van ernstige ademnood (bijkomend spiergebruik, onvermogen om volledige zinnen af ​​te maken, centrale cyanose of aanwezigheid van andere algemene gevaarstekenen).

   Matige ziekte Adolescent met klinische tekenen van longontsteking (koorts, hoesten, kortademigheid, snelle ademhaling) maar geen tekenen van ernstige longontsteking, waaronder SpO2 ≥ 90% op kamerlucht Lichte ziekte Symptomatische patiënten (koorts, hoesten, vermoeidheid, anorexia, myalgie, diarree, misselijkheid, braken, anosmie of ageusie) PCR+ve voor COVID-19 zonder bewijs van virale pneumonie of hypoxie.

   Baseline-onderzoeken:

   De volgende laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd voor alle patiënten (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • een compleet bloedbeeld (CBC),
   • CRP.
   • serumcreatinine en leverfunctietesten
   • D-dimeer.

   Radiologische beoordeling door CT:

   • CT-beelden voor elke patiënt zullen worden beoordeeld op de volgende afwijkingen: vertroebeling van het matglas (GGO), consolidatie, knobbeltjes, aantal longkwabben, verdikking van het interlobulaire septum en pleurale effusie. In gevallen van GGO en consolidatie wordt de ernst van de longaandoening beoordeeld volgens Bernheim et al. (2020), waarbij elk van de vijf longkwabben werd beoordeeld en gescoord voor de mate van betrokkenheid en geclassificeerd als: score 0, geen betrokkenheid (0% aangedaan); 1, minimaal (1-25%); 2, mild (26-50%); 3, matig (51-75%); en 4, ernstig (76-100%). Een totale ernstscore wordt verkregen door de vijf kwabscores op te tellen, met een bereik tussen 0 en 20. Een score van 1-5 wordt beoordeeld als 'minimaal', 6-10 als 'mild', 11-15 als 'matig' en 16-20 als 'ernstig'.

   Standaardbehandeling:

   * Voor milde gevallen: Als de patiënt ouder is dan 60 jaar, ongecontroleerde diabetes of hypertensie, actieve maligniteit, obesitas met BMI > 40 of meer dan 3 symptomen heeft, is de aanbevolen behandeling ivermectine 6 mg per dag of Favipiravir 1600 mg tweemaal daags de eerste dag daarna 600 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen

   • Voor matige gevallen... Antivirale middelen Immuunmodulatoren Antistolling Favipiravir 1600 mg tweemaal daags de eerste dag, daarna 600 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen Steroïde (dexamethason 6 mg of het orale equivalent daarvan) als patiënt ernstige kortademigheid heeft of CT-scan die snelle verslechtering vertoont of saturatie < 93% Profylactisch antistollingsmiddel als D-dimeer tussen 500-1000 en therapeutische antistolling als D-dimeer > 1000 Remdesivir voor hoogrisicopopulatie met saturatie < 92% (200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg per dag voor 5 dagen
   • Voor ernstige en kritieke gevallen…. Antivirale middelen Immuunmodulatoren Antistolling Remdesivir (200 mg oplaaddosis op dag 1, gevolgd door 100 mg per dag gedurende 5 dagen Steroïde (dexamethason 6 mg of methylprednisolon 1 tot 2 mg/kg/24 uur) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/dag gedurende 2 doses met een tussenpoos van 12 tot 24 uur na het falen van steroïdtherapie om de situatie gedurende 24 uur te verbeteren Profylactische anticoagulantia als D-dimeer tussen 500-1000 en therapeutische antistolling als D-dimeer > 1000 of bij ernstige hypoxemie

   Adjuvante SB-behandeling:

   Inhalatie van SB 8,4% via een straalvernevelaar (5 ml elke 4 uur) vanaf 7:00 tot 23:00 uur elke dag gedurende 30 dagen samen met instillatie van SB 8,4% druppels 4 maal daags (drie druppels voor elk neusgat) werden aangeboden aan alle patiënten in de onderzoeksgroep (El-Badrawy et al., 2019).

   Plaats van behandeling:

   Milde gevallen: thuisisolatie Matige gevallen zonder risicofactoren worden thuis behandeld volgens het protocol van het Egyptische ministerie van Volksgezondheid (Masoud et al., 2020), terwijl matige gevallen met risicofactoren (ouderdom > 60 jaar, ongecontroleerde diabetes of hypertensie, actieve maligniteit, zwaarlijvigheid met BMI > 40 of saturatie < 92%), ernstige en kritieke gevallen zullen worden behandeld op de afdeling Isolatie van de Universitaire Ziekenhuizen van Mansoura.

   Ernstige gevallen zullen worden behandeld op de isolatieafdeling van de ziekenhuizen van de Universiteit van Mansoura.

   Uitkomstmaatregelen omvatten het volgende:

   I. Klinische uitkomsten:

   • De tijd tot herstel gedefinieerd als de eerste dag, gedurende de 28 dagen na inschrijving, waarop een patiënt voldeed aan de criteria voor categorie 1, 2 of 3 op de ordinale schaal met acht categorieën door Beigel et al., (2020):

     • Schaal 1, niet gehospitaliseerd en geen beperkingen in activiteiten;
     • Schaal 2, niet gehospitaliseerd, met beperking van activiteiten, zuurstofbehoefte thuis, of beide;
     • Schaal 3, ziekenhuisopname, geen extra zuurstof nodig en geen voortdurende medische zorg meer nodig (gebruikt als ziekenhuisopname werd verlengd om infectiebeheersing of andere niet-medische redenen);
     • Schaal 4, ziekenhuisopname, geen aanvullende zuurstof nodig maar wel voortdurende medische zorg (gerelateerd aan Covid-19 of aan andere medische aandoeningen);
     • Schaal 5, ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig;
     • Schaal 6, ziekenhuisopname, vereist niet-invasieve beademing of gebruik van high-flow zuurstofapparaten;
     • Schaal 7, ziekenhuisopname, invasieve mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); en
     • Schaal 8, dood.
   • Klinische status op dag 7, 14 en 30.
   • Aantal dagen met extra zuurstof.
   • Aantal dagen met niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof.
   • Aantal dagen met invasieve beademing.
   • De incidentie van nieuw zuurstofgebruik, van niet-invasieve beademing of high-flow zuurstof en van invasieve beademing.
   • Aantal dagen ziekenhuisopname.
   • Sterfte.

   II. Laboratorium- en radiologische uitkomstmaten:

   • Voor alle patiënten, een compleet bloedbeeld (CBC), CRP en D-dimeer bij baseline, dag 7, dag 30.

   • Radiologische beoordeling met behulp van CT-thorax bij aanvang, een week en een maand later.

   Risico op overdracht van COVID-19-infectie naar gezondheidswerkers door vernevelaars als methode voor het genereren van aerosolen:

   Het Britse National Institute for Health and Care Excellence (NICE) adviseert dat patiënten met vermoedelijke of bevestigde COVID-19 hun vernevelaar mogen blijven gebruiken omdat de door hen geproduceerde aerosolen worden gegenereerd uit vloeistof in de vernevelkamer die geen van de patiënt afkomstig virus bevat. deeltjes. Als een deeltje in de aerosol in contact komt met verontreinigd slijmvlies, houdt het op in de lucht te zijn en zal het daarom niet in aerosolvorm worden gebracht. Gezondheidswerkers moeten in ieder geval passende handhygiëne gebruiken (handen wassen en nieuwe handschoenen aantrekken) wanneer ze patiënten helpen bij het verwijderen van vernevelaars en zuurstofmaskers (British Thoracic Society, 2020).

   Praktische adviezen (Cazzola et al., 2021):

   1. Pre-verneveling

      • Handen wassen

      • Zorg ervoor dat het apparaat schoon is

      • Zorg voor adequate bescherming van gezondheidswerkers en omstanders

   2. Tijdens verneveling • Aparte kamer of onderdrukkamer (ziekenhuis/kliniek); indien mogelijk buiten het huis op een veranda of terras of in een garage en in ieder geval bij open ramen of in ruimtes met verhoogde luchtcirculatie (thuis) • Mondstuk heeft de voorkeur boven gezichtsmasker

   3. Post-verneveling

      • Reiniging en desinfectie van de vernevelaar
      • Reiniging van het oppervlak en de gebieden van verneveling