Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung der Rolle von adjuvanter inhalierbarer Natriumbicarbonatlösung 8,4 % bei der Behandlung von COVID-19

Die Corona-Virus-Krankheit 19 (COVID-19) ist eine sich schnell ausbreitende Krankheit, die fast jeden Teil der Welt betrifft. Obwohl zahlreiche Versuche unternommen werden, die Krankheit zu verhindern und zu behandeln, besteht kein Konsens über den Goldstandard der Behandlung. In der jüngsten Studie (El-Badrawy et al., 2021) veröffentlichte unsere Gruppe eine kontrollierte Studie, die die Rolle von inhalierbarem Natriumbicarbonat (SB) als adjuvante Behandlung von nicht schwerer CT-identifizierter COVID-19-Pneumonie untersuchte. Die Studie kam zu dem Schluss, dass die Inhalation von Natriumbicarbonat 8,4 % mit seiner nasalen Instillation eine mögliche adjuvante Therapie für Patienten mit nicht schwerer COVID-19-Pneumonie sein könnte. Dennoch leidet unsere frühere Studie unter einigen Einschränkungen, da sie nicht randomisiert ist, mit einer kleinen Stichprobengröße und einer kurzen Dauer der Nachbeobachtung. Darüber hinaus umfasste die Studie nur mittelschwere Fälle von COVID-19 und schloss leichte und schwere Fälle aus.

Das vorliegende Protokoll soll die Einschränkungen unserer vorherigen Studie vermeiden, um eine klare Antwort auf die Rolle von inhalierbarem SB als adjuvante Behandlung von COVID-19 zu erhalten.

Das Auftreten neuer Mutanten des Corona-Virus ist ein neues Problem, dem die synthetisierten neuen Anti-COVID-Impfstoffe gegenüberstehen können. Die Verwendung von SB bei der Behandlung von COVID-19 kann das Corona-Virus unabhängig von seiner mutierten Variante überwinden.

Wir nehmen an, dass SB die Wirkung von Sialinsäure durch Änderung des pH-Werts und Änderung der negativen Änderung neutralisieren kann, wodurch Anhaftung, Fusion und Transport des Virus in die Wirtszelle verhindert werden.

Theorie:

Die Inhalation von SB kann COVID-19 in den Atemwegen durch den folgenden Mechanismus beeinflussen (Singh et al., 2020):

1. Alkalisierung von Zelllysosomen; ein Mechanismus ähnlich dem von CQ und HCQ, wie von Singh et al. 2020 berichtet, der den Viruseintritt, den Transport und Ereignisse nach dem Eintritt hemmt.

2. Reaktion mit Sialinsäure auf respiratorischen Epithelzellen durch Pufferung der negativen Ladung oder Änderung des pH-Werts von Sialinsäure, die das Eindringen von Viren in respiratorische Epithelzellen und/oder eine erneute Infektion der freigesetzten Viren aus den infizierten Zellen verhindern.

   Ziel der Studie:

   Ziel der Studie ist es, die Rolle von SB 8,4 % als adjuvante Therapie bei der Behandlung von COVID-19-Patienten zu untersuchen, die sich als RT-PCR-positiv (leicht, mittelschwer und schwer) erwiesen haben.

   Patienten und Methoden Dauer der Studie: Im Zeitraum zwischen September 2021 und März 2022 Ort der Studie: Isolationsabteilung (für stationäre Fälle) und COVID-19-Überwachungsklinik (für leichte Fälle, die zu Hause behandelt werden), Mansoura University Hospitals.

   Patienten

   Einschlusskriterien:

   Im Zeitraum zwischen September 2021 und März 2022 werden alle aufeinanderfolgenden Patienten mit Verdacht auf COVID-19, die in der respiratorischen Bewertungszone und Ambulanz unserer Universität vorgestellt werden, einem RT-PCR-Test auf COVID unterzogen. Patienten, die sich als RT-PCR-positiv erwiesen haben, werden in die vorliegende Studie aufgenommen. Die Studie umfasst alle Grade der Krankheiten.

   Ausschlusskriterien:

   Kinder unter 18 Jahren, schwangere Frauen, diejenigen, die die Einschreibung ablehnen oder die Nachsorge abbrechen.

   Studiendesign:

   Dies ist eine prospektive randomisierte kontrollierte Studie (RCT) mit zwei Armen: einer Kontrollgruppe, die eine Standardbehandlung gemäß dem Routineprotokoll des ägyptischen Gesundheitsministeriums (Masoud et al., 2020) entsprechend dem Grad der Erkrankung erhält, und einer Studiengruppe die Standardbehandlung zusätzlich zum adjuvanten inhalierbaren SB erhalten.

   Methode der Randomisierung: Geeignete Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder die Standardbehandlung zusätzlich zum adjuvanten inhalierbaren SB oder die Standardbehandlung allein zu erhalten.

   Die Studie ist Open-Label. Methoden

   Grundlegende Einschätzung:

   Beide Gruppen wurden dem Folgenden unterzogen; vollständige Anamnese, klinische Untersuchung, komplettes Blutbild, C-reaktives Protein, D-Dimer, Leberfunktions- und Nierenfunktionstests. Radiologische Beurteilung mit Brust-CT-Scan.

   Klinische, Labor- und radiologische Untersuchungen wurden zum Zeitpunkt der Diagnose vor Beginn der Behandlung, nach einer Woche, einem Monat, zwei Monaten und drei Monaten durchgeführt.

   Die klinische Bewertung der Krankheit wurde gemäß der Weltgesundheitsorganisation (WHO, 2021) definiert (Tabelle 1). Tabelle 1: Schweregraddefinitionen der WHO (Weltgesundheitsorganisation, 2021). Sepsis, septischer Schock oder andere Zustände, die normalerweise die Bereitstellung lebenserhaltender Therapien erfordern würden, wie z. B. mechanische Beatmung (invasiv oder nicht-invasiv) oder Vasopressortherapie

   Schweres COVID-19:

   Definiert durch:

   Sauerstoffsättigung < 90 % der Raumluft. Atemfrequenz > 30 Atemzüge/min bei Erwachsenen. Anzeichen einer schweren Atemnot (Beanspruchung der akzessorischen Muskulatur, Unfähigkeit, ganze Sätze zu vervollständigen, zentrale Zyanose oder das Vorhandensein anderer allgemeiner Gefahrenzeichen.

   Mittelschwere Erkrankung Jugendlicher mit klinischen Anzeichen einer Lungenentzündung (Fieber, Husten, Dyspnoe, schnelles Atmen), aber ohne Anzeichen einer schweren Lungenentzündung, einschließlich SpO2 ≥ 90 % in der Raumluft Leichte Erkrankung Symptomatische Patienten (Fieber, Husten, Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Muskelschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Anosmie oder Ageusie) PCR +ve für COVID-19 ohne Nachweis einer viralen Pneumonie oder Hypoxie.

   Grundlagenuntersuchungen:

   Die folgenden Laborstudien werden für alle Patienten durchgeführt (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • ein komplettes Blutbild (CBC),
   • CRP.
   • Serumkreatinin und Leberfunktionstests
   • D-Dimer.

   Radiologische Beurteilung durch CT:

   • CT-Bilder für jeden Patienten werden auf die folgenden Anomalien untersucht: Milchglastrübung (GGO), Konsolidierung, Knötchen, Anzahl der betroffenen Lungenlappen, interlobuläre Septumverdickung und Pleuraerguss. Bei GGO und Konsolidierung wird der Schweregrad der Lungenerkrankung nach Bernheim et al. (2020), wobei jeder der fünf Lungenlappen für den Grad der Beteiligung bewertet und bewertet und wie folgt klassifiziert wurde: Bewertung 0, keine Beteiligung (0 % betroffen); 1, minimal (1-25%); 2, mild (26-50%); 3, moderat (51-75%); und 4, schwer (76–100 %). Ein Gesamt-Schweregrad-Score wird durch Summieren der fünf Lappen-Scores mit einem Bereich zwischen 0 und 20 erhalten. Ein Wert von 1-5 wird als „gering“, 6-10 als „leicht“, 11-15 als „mäßig“ und 16-20 als „schwer“ eingestuft.

   Standardbehandlung:

   * Für leichte Fälle: Wenn der Patient älter als 60 Jahre ist, an unkontrolliertem Diabetes oder Bluthochdruck, aktiver bösartiger Erkrankung, Fettleibigkeit mit einem BMI > 40 oder mehr als 3 Symptomen leidet, ist die empfohlene Behandlung Ivermectin 6 mg täglich oder Favipiravir 1600 mg zweimal täglich ersten Tag, dann 600 mg zweimal täglich für 5 Tage

   • Für mittelschwere Fälle … Virostatika Immunmodulatoren Antikoagulation Favipiravir 1600 mg zweimal täglich am ersten Tag, dann 600 mg zweimal täglich für 5 Tage Steroid (Dexamethason 6 mg oder sein orales Äquivalent), wenn der Patient schwere Dyspnoe hat oder ein CT-Scan eine rasche Verschlechterung zeigt oder Sättigung < 93 % Prophylaktisches Antikoagulans, wenn D-Dimer zwischen 500-1000 und therapeutisches Antikoagulans, wenn D-Dimer > 1000 Für 5 Tage
   • Für schwere und kritische Fälle…. Virostatika Immunmodulatoren Antikoagulation Remdesivir (200 mg Aufsättigungsdosis an Tag 1, gefolgt von 100 mg täglich für 5 Tage Steroid (Dexamethason 6 mg oder Methylprednisolon 1 bis 2 mg/kg/24 Stunden) Tocilizumab 4-8 mg/ kg/Tag für 2 Dosen im Abstand von 12 bis 24 Stunden nach Versagen der Steroidtherapie, um den Fall für 24 Stunden zu verbessern Prophylaktisches Antikoagulans, wenn D-Dimer zwischen 500-1000 und therapeutisches Antikoagulans, wenn D-Dimer > 1000 oder bei schwerer Hypoxämie

   Adjuvante SB-Behandlung:

   Inhalation von SB 8,4 % über einen Düsenvernebler (5 ml alle 4 h) täglich von 7:00 bis 23:00 Uhr für 30 Tage zusammen mit der Instillation von SB 8,4 % Tropfen 4-mal täglich (drei Tropfen pro Nasenloch) wurden allen Patienten der Studiengruppe angeboten (El-Badrawy et al., 2019).

   Behandlungsort:

   Leichte Fälle: häusliche Isolierung Moderate Fälle ohne Risikofaktoren werden gemäß dem Protokoll des ägyptischen Gesundheitsministeriums (Masoud et al., 2020) zu Hause behandelt, während moderate Fälle mit Risikofaktoren (Alter > 60 Jahre, unkontrollierter Diabetes bzw Bluthochdruck, aktive Malignität, Fettleibigkeit mit BMI > 40 oder Sättigung < 92 %), schwere und kritische Fälle werden in der Isolationsabteilung der Mansoura University Hospitals behandelt.

   Schwere Fälle werden in der Isolationsabteilung der Krankenhäuser der Universität Mansoura behandelt.

   Zu den Ergebnismessungen gehören:

   I. Klinische Ergebnisse:

   • Die Zeit bis zur Genesung, definiert als der erste Tag während der 28 Tage nach der Aufnahme, an dem ein Patient die Kriterien für Kategorie 1, 2 oder 3 auf der Ordinalskala mit acht Kategorien von Beigel et al. (2020) erfüllte:

     • Skala 1, kein Krankenhausaufenthalt und keine Einschränkungen der Aktivitäten;
     • Skala 2, nicht im Krankenhaus, mit Einschränkung der Aktivitäten, Sauerstoffbedarf zu Hause oder beidem;
     • Skala 3, Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff und keine laufende medizinische Versorgung mehr erforderlich (wird verwendet, wenn der Krankenhausaufenthalt aus Gründen der Infektionskontrolle oder aus anderen nichtmedizinischen Gründen verlängert wurde);
     • Schweregrad 4, Krankenhausaufenthalt, kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf, aber laufende medizinische Versorgung (im Zusammenhang mit Covid-19 oder anderen Erkrankungen);
     • Skala 5, stationär, benötigt zusätzlichen Sauerstoff;
     • Skala 6, stationär, erfordert nicht-invasive Beatmung oder Verwendung von High-Flow-Sauerstoffgeräten;
     • Skala 7, stationär, erhält invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO); und
     • Skala 8, Tod.
   • Klinischer Status an den Tagen 7, 14 und 30.
   • Anzahl der Tage mit zusätzlichem Sauerstoff.
   • Anzahl der Tage mit nichtinvasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff.
   • Anzahl der Tage mit invasiver Beatmung.
   • Das Auftreten von neuem Sauerstoffverbrauch, nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoff und invasiver Beatmung.
   • Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts.
   • Sterblichkeit.

   II. Labor- und radiologische Ergebnismessungen:

   • Bei allen Patienten ein komplettes Blutbild (CBC), CRP und D-Dimer zu Studienbeginn, Tag 7, Tag 30.

   • Radiologische Beurteilung mittels CT-Thorax zu Studienbeginn, eine Woche und einen Monat später.

   Risiko der Übertragung einer COVID-19-Infektion auf medizinisches Personal durch Vernebler als Methode zur Aerosolerzeugung:

   Das British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) weist darauf hin, dass Patienten mit Verdacht auf oder bestätigtem COVID-19 ihren Vernebler weiterhin verwenden können, da die von ihnen erzeugten Aerosole aus Flüssigkeiten in der Verneblerkammer erzeugt werden, die keine vom Patienten stammenden Viren enthalten Partikel. Wenn nämlich ein Partikel im Aerosol mit einer kontaminierten Schleimhaut in Kontakt kommt, wird es nicht mehr in die Luft getragen und wird daher nicht vernebelt. In jedem Fall sollte medizinisches Personal eine angemessene Handhygiene anwenden (Hände waschen und frische Handschuhe anziehen), wenn es Patienten hilft, Vernebler und Sauerstoffmasken abzunehmen (British Thoracic Society, 2020).

   Praktische Ratschläge (Cazzola et al., 2021):

   1. Vorvernebelung

      • Hände waschen

      • Stellen Sie sicher, dass das Gerät sauber ist

      • Stellen Sie einen angemessenen Schutz für Mitarbeiter des Gesundheitswesens und umstehende Gastgeber sicher

   2. Während der Verneblung • Separater Raum oder Unterdruckraum (Krankenhaus/Klinik); wenn möglich außerhalb des Hauses auf einer Veranda oder Terrasse oder in einer Garage und auf jeden Fall in der Nähe von offenen Fenstern oder in Bereichen mit erhöhter Luftzirkulation (Wohnung) • Mundstück gegenüber Gesichtsmaske vorzuziehen

   3. Nachverneblung

      • Reinigung und Desinfektion des Verneblers
      • Reinigung der Oberfläche und Vernebelungsbereiche