Randomizovaná kontrolovaná studie ke zkoumání role adjuvantního inhalovatelného roztoku hydrogenuhličitanu sodného 8,4 % v léčbě COVID-19

Koronavirové onemocnění 19 (COVID-19) je rychle se šířící onemocnění, které postihuje téměř všechny části světa. Ačkoli se provádějí četné pokusy o prevenci a léčbu této nemoci, neexistuje konsenzus o léčbě zlatého standardu. V nedávné studii (El-Badrawy et al., 2021) naše skupina publikovala kontrolovanou studii zkoumající roli inhalovatelného hydrogenuhličitanu sodného (SB) jako adjuvantní léčby nezávažné CT-identifikované pneumonie COVID-19. Studie dospěla k závěru, že inhalace bikarbonátu sodného 8,4 % s jeho instilací do nosu by mohla být možnou adjuvantní terapií pro pacienty s nezávažnou pneumonií COVID-19. Nicméně naše předchozí studie trpí určitými omezeními, protože není randomizovaná, s malou velikostí vzorku a krátkou dobou sledování. Kromě toho studie zahrnovala pouze středně závažné případy COVID-19 a vylučovala mírné a těžké případy.

Tento protokol je navržen tak, aby se vyhnul omezením naší předchozí studie ve snaze získat jasnou odpověď o úloze inhalovatelného SB jako adjuvantní léčby COVID-19.

Vznik nových mutantů Corona viru je nový problém, kterému mohou čelit syntetizované nové vakcíny proti COVID. Použití SB při léčbě COVID-19 může překonat Corona virus bez ohledu na jeho mutantní variantu.

Předpokládáme, že SB může neutralizovat účinek kyseliny sialové změnou pH a změnou negativní změny, a tím zabránit uchycení, fúzi a transportu viru do hostitelské buňky.

Teorie:

Inhalace SB může ovlivnit COVID-19 v dýchacím traktu prostřednictvím následujícího mechanismu (Singh et al., 2020):

1. Alkalinizace buněčných lysozomů; mechanismus podobný mechanismu CQ a HCQ, jak uvádí Singh et al 2020, který inhibuje vstup viru, transport a události po vstupu.

2. Reakce s kyselinou sialovou na respiračních epiteliálních buňkách pufrováním negativního náboje nebo změnou pH kyseliny sialové, které brání vstupu virů do buněk respiračního epitelu a/nebo reinfekci uvolněných virů z infikovaných buněk.

   Cíl studie:

   Cílem studie je prozkoumat roli SB 8,4 % jako adjuvantní terapie v léčbě pacientů s COVID-19, u kterých byla prokázána RT-PCR pozitivní (mírná, střední a těžká).

   Pacienti a metody Délka studie: V období od září 2021 do března 2022 Místo studie: Izolační oddělení (pro hospitalizované případy) a klinika pro dohled nad COVID-19 (pro lehčí případy léčené doma), Univerzitní nemocnice Mansoura.

   Pacienti

   Kritéria pro zařazení:

   V období mezi zářím 2021 a březnem 2022 budou všichni po sobě jdoucí pacienti s podezřením na COVID-19, kteří byli uvedeni do zóny respiračního hodnocení a ambulance naší univerzity, podrobeni testu RT-PCR na COVID. Do této studie budou zahrnuti pacienti, u kterých bylo prokázáno, že jsou RT-PCR pozitivní. Studie bude zahrnovat všechny stupně onemocnění.

   Kritéria vyloučení:

   Děti do 18 let, těhotné ženy, ti, kteří odmítnou zápis nebo přeruší sledování.

   Studovat design:

   Jedná se o prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) zahrnující dvě větve: kontrolní skupina dostávající standardní léčbu podle rutinního protokolu egyptského ministerstva zdravotnictví (Masoud et al., 2020) podle stupně onemocnění a studijní skupina dostávají standardní léčbu kromě adjuvantní inhalační SB.

   Způsob randomizace: Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, aby podstoupili buď standardní léčbu navíc k adjuvantní inhalační SB, nebo samotnou standardní léčbu.

   Studie je otevřená. Metody

   Základní hodnocení:

   Obě skupiny byly podrobeny následujícímu; úplná anamnéza, klinické vyšetření, kompletní krevní obraz, C-reaktivní protein, D dimer, testy jaterních funkcí a ledvin. Radiologické vyšetření s CT vyšetřením hrudníku.

   Klinická, laboratorní a radiologická vyšetření byla provedena v době diagnózy před zahájením léčby, po jednom týdnu, jednom měsíci, dvou měsících a třech měsících.

   Klinické hodnocení onemocnění bylo definováno podle Světové zdravotnické organizace (WHO, 2021 (tabulka 1) Tabulka 1: Definice závažnosti WHO (Světová zdravotnická organizace, 2021) Kritický COVID-19 definovaný kritérii pro syndrom akutní respirační tísně (ARDS), sepse, septický šok nebo jiné stavy, které by normálně vyžadovaly poskytování život udržujících terapií, jako je mechanická ventilace (invazivní nebo neinvazivní) nebo vazopresorická terapie

   Těžký COVID-19:

   Definováno kterýmkoli z:

   Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem < 90 %. Dechová frekvence > 30 dechů/min u dospělých. Známky závažné respirační tísně (použití doplňkových svalů, neschopnost dokončit celé věty, centrální cyanóza nebo přítomnost jakýchkoli jiných obecných známek nebezpečí.

   Středně těžké onemocnění Dospívající s klinickými příznaky pneumonie (horečka, kašel, dušnost, zrychlené dýchání), ale bez známek těžkého zápalu plic, včetně SpO2 ≥ 90 % na vzduchu v místnosti Mírné onemocnění Symptomatičtí pacienti (horečka, kašel, únava, anorexie, myalgie, průjem, nevolnost, zvracení, anosmie nebo ageuzie) PCR +ve pro COVID-19 bez důkazu virové pneumonie nebo hypoxie.

   Základní vyšetřování:

   U všech pacientů budou provedeny následující laboratorní studie (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • kompletní krevní obraz (CBC),
   • CRP.
   • sérový kreatinin a jaterní testy
   • D-dimer.

   Radiologické vyšetření pomocí CT:

   • CT snímky u každého pacienta budou posouzeny na následující abnormality: zákal zabroušeného skla (GGO), konsolidace, uzliny, postižení počtu plicních laloků, ztluštění interlobulárního septa a pleurální výpotek. V případech GGO a konsolidace se závažnost plicního postižení hodnotí podle Bernheima et al. (2020), přičemž každý z pěti plicních laloků byl hodnocen a hodnocen z hlediska stupně postižení a klasifikován jako: skóre 0, žádné postižení (0 % postiženo); 1, minimální (1-25 %); 2, mírné (26-50 %); 3, střední (51-75 %); a 4, těžké (76-100 %). Celkové skóre závažnosti se získá sečtením pěti lalokových skóre s rozsahem mezi 0 a 20. Skóre 1-5 je hodnoceno jako „minimální“, 6-10 jako „mírné“, 11-15 jako „střední“ a 16-20 jako „závažné“.

   Standardní léčba:

   * Pro mírné případy: Pokud je pacient ve stáří > 60 let, má nekontrolovaný diabetes nebo hypertenzi, aktivní malignitu, obezitu s BMI > 40 nebo více než 3 příznaky, doporučená léčba je ivermektin 6 mg denně nebo Favipiravir 1 600 mg dvakrát denně první den, poté 600 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů

   • Pro středně těžké případy… Antivirotika Imunomodulátory Antikoagulace Favipiravir 1600 mg dvakrát denně první den, poté 600 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů Steroid (dexamethason 6 mg nebo jeho perorální ekvivalent), pokud má pacient těžkou dušnost nebo CT vyšetření vykazující rychlé zhoršení nebo saturace < 93 % profylaktické antikoagulant, pokud D-dimer mezi 500-1000 a terapeutická antikoagulace, pokud D-dimer > 1000 Remdesivir pro vysoce rizikovou populaci se saturací < 92 % (200 mg nasycovací dávka v den 1, následovaná 100 mg denně po dobu 5 dnů
   • Pro těžké a kritické případy... Antivirotika Imunomodulátory Antikoagulace Remdesivir (200 mg nasycovací dávka v den 1, následovaná 100 mg denně po dobu 5 dnů Steroid (dexamethason 6 mg nebo methylprednisolon 1 až 2 mg/kg/24 hodin) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/den ve 2 dávkách s odstupem 12 až 24 hodin po selhání steroidní terapie ke zlepšení stavu na 24 hodin Profylaktické antikoagulační činidlo při D-dimeru mezi 500-1000 a terapeutické antikoagulační činidlo, pokud D-dimer > 1000 nebo při těžké hypoxémii

   Adjuvantní léčba SB:

   Inhalace SB 8,4% tryskovým rozprašovačem (5 ml každé 4 hodiny) počínaje 7:00 až 23:00 každý den po dobu 30 dnů spolu s instilací SB 8,4% kapek 4x denně (tři kapky do každé nosní dírky) byly nabídnuty všem pacientům ve studijní skupině (El-Badrawy et al., 2019).

   Místo ošetření:

   Mírné případy: domácí izolace Mírné případy bez rizikových faktorů budou léčeny doma podle protokolu egyptského ministerstva zdravotnictví (Masoud et al., 2020), středně těžké případy s rizikovými faktory (stáří > 60 let, nekontrolovaný diabetes popř. hypertenze, aktivní malignita, obezita s BMI > 40 nebo saturací < 92 %), těžké a kritické případy budou léčeny na izolačním oddělení, nemocnice Mansoura University.

   Těžké případy budou ošetřeny na oddělení izolace, nemocnice Mansoura University.

   Výsledná opatření budou zahrnovat následující:

   I. Klinické výsledky:

   • Doba do zotavení definovaná jako první den během 28 dnů po zařazení, kdy pacient splnil kritéria pro kategorii 1, 2 nebo 3 na osmi kategoriích pořadové škály podle Beigela et al., (2020):

     • Stupnice 1, bez hospitalizace a bez omezení aktivit;
     • Stupnice 2, bez hospitalizace, s omezením aktivit, domácí potřebou kyslíku nebo obojím;
     • Stupnice 3, hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík a již nevyžadující průběžnou lékařskou péči (používá se, pokud byla hospitalizace prodloužena z důvodu kontroly infekce nebo z jiných nelékařských důvodů);
     • Stupnice 4, hospitalizovaný, nevyžadující doplňkový kyslík, ale vyžadující trvalou lékařskou péči (související s Covid-19 nebo jinými zdravotními stavy);
     • Stupnice 5, hospitalizován, vyžadující jakýkoli doplňkový kyslík;
     • Stupnice 6, hospitalizovaný, vyžadující neinvazivní ventilaci nebo použití kyslíkových přístrojů s vysokým průtokem;
     • Stupnice 7, hospitalizováni, podstupující invazivní mechanickou ventilaci nebo mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO); a
     • Měřítko 8, smrt.
   • Klinický stav 7., 14. a 30. den.
   • Počet dní s doplňkovým kyslíkem.
   • Počet dní s neinvazivní ventilací nebo kyslíkem s vysokým průtokem.
   • Počet dní s invazivní ventilací.
   • Výskyt nového použití kyslíku, neinvazivní ventilace nebo kyslíku s vysokým průtokem a invazivní ventilace.
   • Počet dní hospitalizace.
   • Úmrtnost.

   II. Laboratorní a radiologické výsledky měření:

   • U všech pacientů kompletní krevní obraz (CBC), CRP a D-dimer na začátku, 7. den, 30. den.

   • Radiologické vyšetření pomocí CT hrudníku na začátku, za týden a za měsíc.

   Riziko přenosu infekce COVID-19 na zdravotnické pracovníky z nebulizátorů jako způsob tvorby aerosolu:

   British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) doporučuje, aby pacienti s podezřením nebo potvrzeným COVID-19 mohli nadále používat svůj nebulizátor, protože jimi produkované aerosoly jsou generovány z tekutiny v komoře nebulizátoru, která nenese viry získané od pacienta. částice. Pokud se částice v aerosolu dostane do kontaktu s kontaminovanou sliznicí, přestane být ve vzduchu, a proto nebude aerosolizována. V každém případě by zdravotničtí pracovníci měli používat vhodnou hygienu rukou (umýt si ruce a nasadit si nové rukavice), když pacientům pomáhají sejmout nebulizéry a kyslíkové masky (British Thoracic Society, 2020).

   Praktické rady (Cazzola et al., 2021):

   1. Přednebulizace

      • Mytí rukou

      • Ujistěte se, že je zařízení čisté

      • Zajistit adekvátní ochranu zdravotnickým pracovníkům a přihlížejícím hostitelům

   2. Během nebulizace • Samostatná místnost nebo podtlaková místnost (nemocnice/klinika); pokud je to možné, mimo dům na verandě nebo terase nebo v garáži a v každém případě v blízkosti otevřených oken nebo v místech se zvýšenou cirkulací vzduchu (doma) • Upřednostňovaný náustek před obličejovou maskou

   3. Post-nebulizace

      • Čištění a dezinfekce rozprašovače
      • Čištění povrchu a oblastí nebulizace