En randomisert kontrollert studie for å undersøke rollen til adjuvans inhalerbar natriumbikarbonatløsning 8,4 % i behandling av COVID-19

Corona virus sykdom 19 (COVID-19) er en raskt spredende sykdom som involverer nesten alle deler av verden. Selv om det utføres mange forsøk på å forebygge og behandle sykdommen, er det ingen konsensus om gullstandardbehandlingen. I den nylige studien (El-Badrawy et al., 2021) publiserte gruppen vår en kontrollert studie som undersøkte rollen til inhalerbart natriumbikarbonat (SB) som adjuvant behandling av ikke-alvorlig CT-identifisert COVID-19 lungebetennelse. Studien konkluderte med at natriumbikarbonat 8,4 % inhalasjon med neseinstillasjon kan være en mulig adjuvant terapi for pasienter med ikke-alvorlig COVID-19 lungebetennelse. Likevel lider vår forrige studie av at noen begrensninger ikke er randomiserte, med liten prøvestørrelse og kort oppfølgingsvarighet. Dessuten inkluderte studien bare moderate tilfeller av COVID-19 og ekskluderte milde og alvorlige tilfeller.

Denne protokollen er utformet for å unngå begrensningene i vår tidligere studie i et forsøk på å få et klart svar om rollen til inhalerbar SB som en adjuvant behandling av COVID-19.

Fremveksten av nye mutanter av Corona-virus er et nytt problem som kan møte de syntetiserte nye anti-covid-vaksinene. Bruk av SB i behandling av COVID-19 kan overvinne Corona-viruset uansett mutantvariant.

Vi antar at SB kan nøytralisere effekten av sialinsyre gjennom endring av pH og endring av den negative endringen, og forhindrer derfor binding, fusjon og transport av viruset inn i vertscellen.

Teori:

SB-innånding kan påvirke COVID-19 i luftveiene gjennom følgende mekanisme (Singh et al., 2020):

1. Alkalisering av cellelysosomer; en mekanisme som ligner på CQ og HCQ som rapportert av Singh et al 2020 som hemmer virusinntrengning, transport og post-entry-hendelser.

2. Reaksjon med sialinsyre på respiratoriske epitelceller ved å bufre den negative ladningen eller endre pH til sialinsyre som forhindrer inntrengning av virus i respiratoriske epitelceller og/eller reinfeksjon av de frigjorte virusene fra de infiserte cellene.

   Målet med studien:

   Målet med studien er å undersøke rollen til SB 8,4 % da adjuvant terapi i behandlingen av COVID-19-pasienter viste seg å være RT-PCR-positive (mild, moderat og alvorlig).

   Pasienter og metoder Studiens varighet: I perioden mellom september 2021 og mars 2022 Sted for studien: Isolasjonsavdeling (for sykehusinnlagte tilfeller) og COVID-19 overvåkingsklinikk (for milde tilfeller behandlet hjemme), Mansoura University sykehus.

   Pasienter

   Inklusjonskriterier:

   I perioden mellom september 2021 og mars 2022 vil alle påfølgende pasienter mistenkt som COVID-19 presentert for respiratorisk evalueringssone og poliklinikk ved universitetet vårt, bli gjenstand for RT-PCR-test for COVID. Pasienter som har vist seg å være RT-PCR positive vil bli inkludert i denne studien. Studiet vil omfatte alle karakterer av sykdommene.

   Ekskluderingskriterier:

   Barn under 18 år, gravide kvinner, de som vil nekte påmelding eller avbryte oppfølging.

   Studere design:

   Dette er en prospektiv randomisert kontrollert studie (RCT) som inkluderer to armer: kontrollgruppe som mottar standardbehandling i henhold til rutineprotokollen til det egyptiske helsedepartementet (Masoud et al., 2020) i henhold til graden av sykdommen, og en studiegruppe mottar standardbehandlingen i tillegg til adjuvans inhalerbar SB.

   Metode for randomisering: Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten standardbehandling i tillegg til adjuvant inhalerbar SB eller standardbehandling alene.

   Studien er åpen. Metoder

   Grunnlagsvurdering:

   Begge gruppene ble utsatt for følgende; full anamnese, klinisk undersøkelse, fullstendig blodtelling, C-reaktivt protein, D-dimer, leverfunksjon og nyrefunksjonstester. Radiologisk vurdering med CT-skanning av brystet.

   Kliniske, laboratorie- og radiologiske undersøkelser ble gjort ved diagnosetidspunktet før behandlingsstart, etter en uke, en måned, to måneder og tre måneder.

   Klinisk vurdering av sykdommen ble definert i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO, 2021 (tabell 1) Tabell 1: WHOs alvorlighetsdefinisjoner (World Health Organization, 2021) Kritisk COVID-19 Definert av kriteriene for akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS), sepsis, septisk sjokk eller andre tilstander som normalt vil kreve tilførsel av livsopprettholdende terapier som mekanisk ventilasjon (invasiv eller ikke-invasiv) eller vasopressorterapi

   Alvorlig covid-19:

   Definert av noen av:

   Oksygenmetning < 90 % på romluft. Respirasjonsfrekvens > 30 pust/min hos voksne. Tegn på alvorlig pustebesvær (bruk av tilbehørsmuskler, manglende evne til å fullføre hele setninger, sentral cyanose eller tilstedeværelse av andre generelle faretegn.

   Moderat sykdom Ungdom med kliniske tegn på lungebetennelse (feber, hoste, dyspné, rask pust) men ingen tegn til alvorlig lungebetennelse, inkludert SpO2 ≥ 90 % på romluften Mild sykdom Symptomatiske pasienter (feber, hoste, tretthet, anoreksi, myalgi, diaré, kvalme, oppkast, anosmi eller alderdom) PCR +ve for COVID-19 uten tegn på viral lungebetennelse eller hypoksi.

   Grunnlinjeundersøkelser:

   Følgende laboratoriestudier vil bli utført for alle pasienter (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • en fullstendig blodtelling (CBC),
   • CRP.
   • serumkreatinin og leverfunksjonstester
   • D-dimer.

   Radiologisk vurdering ved CT:

   • CT-bilder for hver pasient vil bli vurdert for følgende abnormiteter: slipt-glass-opacitet (GGO), konsolidering, knuter, antall lungelapper, fortykning av interlobulær septal og pleuraeffusjon. I tilfeller av GGO og konsolidering, blir alvorlighetsgraden av lungeaffeksjonen evaluert i henhold til Bernheim et al. (2020), med hver av de fem lungelappene vurdert og skåret for graden av involvering og klassifisert som: skåre 0, ingen involvering (0 % påvirket); 1, minimal (1-25%); 2, mild (26-50%); 3, moderat (51-75%); og 4, alvorlig (76-100%). En total alvorlighetsgrad oppnås ved å summere de fem lappskårene, med et område mellom 0 og 20. En poengsum på 1-5 er gradert som 'minimal', 6-10 som 'mild', 11-15 som 'moderat' og 16-20 som 'alvorlig'.

   Standard behandling:

   * For milde tilfeller: Hvis pasienten er høy alder > 60 år, har ukontrollert diabetes eller hypertensjon, aktiv malignitet, fedme med BMI > 40 eller mer enn 3 symptomer, er anbefalt behandling ivermectin 6 mg daglig eller Favipiravir 1600 mg to ganger daglig. første dag deretter 600 mg to ganger daglig i 5 dager

   • For moderate tilfeller... Antivirale midler Immunmodulatorer Antikoagulasjon Favipiravir 1600 mg to ganger daglig den første dagen, deretter 600 mg to ganger daglig i 5 dager Steroid (deksametason 6 mg eller dets orale ekvivalent) hvis pasienten har alvorlig dyspné eller CT-skanning som viser rask forverring eller metning < 93 % Profylaktisk antikoagulant hvis D-dimer mellom 500-1000 og terapeutisk antikoagulasjon hvis D-dimer > 1000 Remdesivir for høyrisikopopulasjon med metning < 92 % (200 mg startdose på dag 1, etterfulgt av 100 mg daglig i 5 dager
   • For alvorlige og kritiske tilfeller... Antivirale midler Immunmodulatorer Antikoagulasjon Remdesivir (200 mg startdose på dag 1, etterfulgt av 100 mg daglig i 5 dager Steroid (deksametason 6 mg eller metylprednisolon 1 til 2 mg/kg/24 timer) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/dag for 2 doser med 12 til 24 timers mellomrom etter svikt i steroidbehandling for å forbedre tilfellet i 24 timer Profylaktisk antikoagulant hvis D-dimer mellom 500-1000 og terapeutisk antikoagulasjon hvis D-dimer > 1000 eller ved alvorlig hypoksemi

   Adjuvant SB-behandling:

   Inhalering av SB 8,4 % via en jetforstøver (5 ml hver 4. time) fra kl. 7.00 til 23.00 hver dag i 30 dager sammen med instillasjon av SB 8,4 % dråper 4 ganger daglig (tre dråper for hvert nesebor) ble tilbudt alle pasienter i studiegruppen (El-Badrawy et al., 2019).

   Behandlingssted:

   Milde tilfeller: hjemmeisolering Moderate tilfeller uten risikofaktorer vil bli behandlet hjemme i henhold til protokollen til det egyptiske helsedepartementet (Masoud et al., 2020), mens moderate tilfeller med risikofaktorer (alderdom > 60 år, ukontrollert diabetes eller hypertensjon, aktiv malignitet, fedme med BMI > 40 eller metning < 92 %), alvorlige og kritiske tilfeller vil bli behandlet ved isolasjonsavdelingen, Mansoura universitetssykehus.

   Alvorlige tilfeller vil bli behandlet ved isolasjonsavdelingen, Mansoura universitetssykehus.

   Resultatmål vil omfatte følgende:

   I. Kliniske utfall:

   • Tiden til bedring definert som den første dagen, i løpet av de 28 dagene etter innmelding, der en pasient oppfylte kriteriene for kategori 1, 2 eller 3 på åtte-kategoris ordinal skala av Beigel et al., (2020):

     • Skala 1, ikke innlagt på sykehus og ingen aktivitetsbegrensninger;
     • Skala 2, ikke innlagt på sykehus, med begrenset aktivitet, oksygenbehov i hjemmet, eller begge deler;
     • Skala 3, innlagt på sykehus, som ikke krever ekstra oksygen og ikke lenger krever pågående medisinsk behandling (brukes hvis sykehusinnleggelse ble forlenget av infeksjonskontroll eller andre ikke-medisinske årsaker);
     • Skala 4, innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, men krever kontinuerlig medisinsk behandling (relatert til Covid-19 eller andre medisinske tilstander);
     • Skala 5, innlagt på sykehus, krever noe ekstra oksygen;
     • Skala 6, innlagt på sykehus, krever ikke-invasiv ventilasjon eller bruk av høyflytende oksygenapparater;
     • Skala 7, innlagt på sykehus, mottar invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO); og
     • Skala 8, død.
   • Klinisk status på dag 7, 14 og 30.
   • Antall dager med ekstra oksygen.
   • Antall dager med ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygen.
   • Antall dager med invasiv ventilasjon.
   • Forekomsten av ny oksygenbruk, av ikke-invasiv ventilasjon eller høyflytende oksygen, og av invasiv ventilasjon.
   • Antall dager med sykehusinnleggelse.
   • Dødelighet.

   II. Laboratorie- og radiologiske utfallsmål:

   • For alle pasienter, en fullstendig blodtelling (CBC), CRP og D-dimer ved baseline, dag 7, dag 30.

   • Radiologisk vurdering med CT-thorax ved baseline, en uke og en måned senere.

   Risiko for overføring av covid-19-infeksjon til helsepersonell fra forstøvere som en metode for aerosolgenerering:

   British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) anbefaler at pasienter med mistenkt eller bekreftet covid-19 kan fortsette å bruke forstøveren fordi aerosolene som produseres av dem, genereres fra væske i forstøverkammeret som ikke bærer pasientavledet virus. partikler. Faktisk, hvis en partikkel i aerosolen kommer i kontakt med forurenset slimhinne, slutter den å være luftbåren og vil derfor ikke bli aerosolisert. Uansett bør helsepersonell bruke hensiktsmessig håndhygiene (vask hendene og ta på nye hansker) når de hjelper pasienter med å fjerne forstøvere og oksygenmasker (British Thoracic Society, 2020).

   Praktiske råd (Cazzola et al., 2021):

   1. Pre-nebulisering

      • Vaske hender

      • Sørg for at enheten er ren

      • Sørge for tilstrekkelig beskyttelse for helsepersonell og verter

   2. Under nebulisering • Separat rom eller undertrykksrom (sykehus/klinikk); når det er mulig, utenfor huset på en veranda eller uteplass eller i en garasje og i alle fall nær åpne vinduer eller i områder med økt luftsirkulasjon (hjemme) • Munnstykke foretrekkes fremfor ansiktsmaske

   3. Post-nebulisering

      • Rengjøring og desinfeksjon av forstøver
      • Rengjøring av overflaten og områder med forstøver