Un essai contrôlé randomisé pour étudier le rôle de la solution adjuvante de bicarbonate de sodium inhalable à 8,4 % dans le traitement du COVID-19

La maladie à virus corona 19 (COVID-19) est une maladie à propagation rapide qui touche presque toutes les régions du monde. Bien que de nombreuses tentatives soient menées pour prévenir et traiter la maladie, il n'y a pas de consensus sur le traitement de référence. Dans l'étude récente (El-Badrawy et al., 2021), notre groupe a publié une étude contrôlée portant sur le rôle du bicarbonate de sodium inhalable (SB) comme traitement adjuvant de la pneumonie COVID-19 non sévère identifiée par CT. L'étude a conclu que l'inhalation de bicarbonate de sodium à 8,4 % avec son instillation nasale pourrait être une thérapie adjuvante possible pour les patients atteints de pneumonie COVID-19 non sévère. Néanmoins, notre étude précédente souffre de certaines limites étant non randomisée, avec une petite taille d'échantillon et une courte durée de suivi. De plus, l'étude ne comprenait que des cas modérés de COVID-19 et excluait les cas légers et graves.

Le présent protocole est conçu pour éviter les limites de notre étude précédente dans le but d'obtenir une réponse claire sur le rôle des SB inhalables en tant que traitement adjuvant du COVID-19.

L'émergence de nouveaux mutants du virus Corona est un nouveau problème auquel peuvent faire face les nouveaux vaccins anti COVID synthétisés. L'utilisation de SB dans le traitement du COVID-19 peut vaincre le virus Corona quelle que soit sa variante mutante.

Nous émettons l'hypothèse que SB peut neutraliser l'effet de l'acide sialique par le changement de pH et le changement du changement négatif, empêchant ainsi la fixation, la fusion et le transport du virus dans la cellule hôte.

Théorie:

L'inhalation de SB peut affecter le COVID-19 dans les voies respiratoires par le mécanisme suivant (Singh et al., 2020) :

1. Alcalinisation des lysosomes cellulaires ; un mécanisme similaire à celui de CQ et HCQ tel que rapporté par Singh et al 2020 qui inhibent l'entrée virale, le transport et les événements post-entrée.

2. Réaction avec l'acide sialique sur les cellules épithéliales respiratoires en tamponnant la charge négative ou en modifiant le pH de l'acide sialique qui empêche l'entrée de virus dans les cellules épithéliales respiratoires et/ou la réinfection des virus libérés par les cellules infectées.

   Le but de l'étude:

   L'objectif de l'étude est d'étudier le rôle du SB 8,4 % en tant que traitement adjuvant dans le traitement des patients COVID-19 qui se sont avérés positifs à la RT-PCR (légers, modérés et sévères).

   Patients et Méthodes Durée de l'étude : Dans la période entre septembre 2021 et mars 2022 Lieu de l'étude : Service d'isolement (pour les cas hospitalisés) et clinique de surveillance COVID-19 (pour les cas bénins traités à domicile), hôpitaux universitaires de Mansoura.

   Les patients

   Critère d'intégration:

   Dans la période comprise entre septembre 2021 et mars 2022, tous les patients consécutifs suspectés de COVID-19 présentés à la zone d'évaluation respiratoire et à la clinique externe de notre université seront soumis à un test RT-PCR pour COVID. Les patients dont la RT-PCR est positive seront inclus dans la présente étude. L'étude inclura tous les grades des maladies.

   Critère d'exclusion:

   Les enfants de moins de 18 ans, les femmes enceintes, ceux qui refuseront l'inscription ou interrompront le suivi.

   Étudier le design:

   Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé (ECR) prospectif comprenant deux bras : un groupe témoin recevant un traitement standard selon le protocole de routine du ministère égyptien de la Santé (Masoud et al., 2020) en fonction du degré de la maladie, et un groupe d'étude recevant le traitement standard en plus des SB inhalables adjuvants.

   Méthode de randomisation : les patients éligibles seront répartis au hasard dans un rapport 1:1 pour recevoir soit le traitement standard en plus des SB inhalables adjuvants, soit le traitement standard seul.

   L'étude est en ouvert. Méthodes

   Évaluation de base:

   Les deux groupes ont été soumis à ce qui suit; anamnèse complète, examen clinique, formule sanguine complète, protéine C-réactive, dimère D, tests de la fonction hépatique et de la fonction rénale. Bilan radiologique avec scanner thoracique.

   Des investigations cliniques, biologiques et radiologiques ont été faites au moment du diagnostic avant le début du traitement, après une semaine, un mois, deux mois et trois mois.

   L'évaluation clinique de la maladie a été définie selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS, 2021 (tableau 1). septicémie, choc septique ou autres conditions qui nécessiteraient normalement la fourniture de thérapies vitales telles que la ventilation mécanique (invasive ou non invasive) ou un traitement vasopresseur

   COVID-19 sévère :

   Défini par l'un des éléments suivants :

   Saturation en oxygène < 90 % sur l'air ambiant. Fréquence respiratoire > 30 respirations/min chez l'adulte. Signes de détresse respiratoire sévère (utilisation des muscles accessoires, incapacité à terminer des phrases complètes, cyanose centrale ou présence de tout autre signe général de danger.

   Maladie modérée Adolescent présentant des signes cliniques de pneumonie (fièvre, toux, dyspnée, respiration rapide) mais aucun signe de pneumonie sévère, y compris SpO2 ≥ 90 % dans l'air ambiant Maladie bénigne Patients symptomatiques (fièvre, toux, fatigue, anorexie, myalgies, diarrhée, nausées, vomissements, anosmie ou agueusie) PCR +ve pour COVID-19 sans preuve de pneumonie virale ou d'hypoxie.

   Enquêtes de base :

   Les études de laboratoire suivantes seront effectuées pour tous les patients (Samprathi & Jayashree, 2021) :

   • une formule sanguine complète (FSC),
   • CRP.
   • créatinine sérique et tests de la fonction hépatique
   • D-dimères.

   Bilan radiologique par TDM :

   • Les images CT de chaque patient seront évaluées pour les anomalies suivantes : opacité en verre dépoli (GGO), consolidation, nodules, atteinte du nombre de lobes pulmonaires, épaississement septal interlobulaire et épanchement pleural. En cas de GGO et de consolidation, la sévérité de l'atteinte pulmonaire est évaluée selon Bernheim et al. (2020), avec chacun des cinq lobes pulmonaires évalués et notés pour le degré d'implication et classés comme : score 0, aucune implication (0 % affecté ); 1, minime (1-25 % ); 2, doux (26-50 %) ; 3, modéré (51-75 %) ; et 4, sévère (76-100%). Un score de sévérité total est obtenu en additionnant les scores des cinq lobes, avec une plage comprise entre 0 et 20. Un score de 1 à 5 correspond à « minimal », de 6 à 10 à « léger », de 11 à 15 à « modéré » et de 16 à 20 à « sévère ».

   Traitement standard :

   * Pour les cas bénins : Si le patient est âgé > 60 ans, souffre de diabète ou d'hypertension non contrôlés, d'une tumeur maligne active, d'obésité avec un IMC > 40 ou plus de 3 symptômes, le traitement recommandé est l'ivermectine 6 mg par jour ou le Favipiravir 1600 mg deux fois par jour le premier jour puis 600 mg deux fois par jour pendant 5 jours

   • Pour les cas modérés… Antiviraux Immunomodulateurs Anticoagulation Favipiravir 1600 mg deux fois par jour le premier jour puis 600 mg deux fois par jour pendant 5 jours Stéroïde (dexaméthasone 6 mg ou son équivalent oral) si le patient présente une dyspnée sévère ou un scanner montrant une détérioration rapide ou saturation < 93 % Anticoagulant prophylactique si D-dimères entre 500 et 1 000 et anticoagulant thérapeutique si D-dimères > 1 000 Remdesivir pour la population à haut risque avec saturation < 92 % (dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg par jour pendant 5 jours
   • Pour les cas graves et critiques…. Antiviraux Immunomodulateurs Anticoagulation Remdesivir (dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg par jour pendant 5 jours Stéroïde (dexaméthasone 6 mg ou méthylprednisolone 1 à 2 mg/kg/24 heures) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/jour pour 2 prises espacées de 12 à 24 heures après échec de la corticothérapie pour améliorer le cas pendant 24 heures Anticoagulant prophylactique si D-dimères entre 500-1000 et anticoagulation thérapeutique si D-dimères > 1000 ou si hypoxémie sévère

   Traitement SB adjuvant :

   Inhalation de SB 8,4% via un nébuliseur à jet (5 ml toutes les 4 h) à partir de 7h00 à 23h00 tous les jours pendant 30 jours avec instillation de gouttes SB 8,4% 4 fois par jour (trois gouttes pour chaque narine) ont été proposés à tous les patients du groupe d'étude (El-Badrawy et al., 2019).

   Lieu de traitement :

   Cas bénins : isolement à domicile Les cas modérés sans facteurs de risque seront traités à domicile selon le protocole du ministère égyptien de la Santé (Masoud et al., 2020), tandis que les cas modérés avec facteurs de risque (vieillesse > 60 ans, diabète non contrôlé ou hypertension, malignité active, obésité avec IMC > 40 ou saturation < 92 %), les cas graves et critiques seront traités au service d'isolement des hôpitaux universitaires de Mansoura.

   Les cas graves seront traités au département d'isolement des hôpitaux universitaires de Mansoura.

   Les mesures des résultats comprendront les éléments suivants :

   I. Résultats cliniques :

   • Le temps de récupération défini comme le premier jour, au cours des 28 jours suivant l'inscription, au cours duquel un patient répondait aux critères de la catégorie 1, 2 ou 3 sur l'échelle ordinale à huit catégories de Beigel et al., (2020) :

     • Échelle 1, non hospitalisé et sans limitation d'activités ;
     • Échelle 2, non hospitalisé, avec limitation des activités, besoin d'oxygène à domicile, ou les deux ;
     • Échelle 3, hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire et ne nécessitant plus de soins médicaux continus (utilisé si l'hospitalisation a été prolongée pour le contrôle des infections ou d'autres raisons non médicales) ;
     • Échelle 4, hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire mais nécessitant des soins médicaux continus (liés au Covid-19 ou à d'autres conditions médicales) ;
     • Échelle 5, hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ;
     • Échelle 6, hospitalisé, nécessitant une ventilation non invasive ou l'utilisation d'appareils à oxygène à haut débit ;
     • Échelle 7, hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; et
     • Échelle 8, mort.
   • Etat clinique aux jours 7, 14 et 30.
   • Nombre de jours avec oxygène supplémentaire.
   • Nombre de jours avec ventilation non invasive ou oxygène à haut débit.
   • Nombre de jours avec ventilation invasive.
   • L'incidence de la nouvelle utilisation d'oxygène, de la ventilation non invasive ou de l'oxygène à haut débit et de la ventilation invasive.
   • Nombre de jours d'hospitalisation.
   • Mortalité.

   II. Mesures des résultats en laboratoire et radiologiques :

   • Pour tous les patients, une formule sanguine complète (CBC), CRP et D-dimères au départ, jour 7, jour 30.

   • Bilan radiologique par scanner thoracique au départ, une semaine et un mois plus tard.

   Risque de transmission de l'infection au COVID-19 aux travailleurs de la santé par les nébuliseurs comme méthode de génération d'aérosols :

   Le British National Institute for Health and Care Excellence (NICE) conseille aux patients suspects ou confirmés de COVID-19 de continuer à utiliser leur nébuliseur car les aérosols qu'ils produisent sont générés à partir de fluide dans la chambre du nébuliseur qui ne transporte pas de virus dérivé du patient. particules. En effet, si une particule contenue dans l'aérosol entre en contact avec une muqueuse contaminée, elle cesse d'être en suspension dans l'air et ne sera donc pas aérosolisée. Dans tous les cas, les travailleurs de la santé doivent utiliser une hygiène des mains appropriée (se laver les mains et mettre des gants propres) lorsqu'ils aident les patients à retirer les nébuliseurs et les masques à oxygène (British Thoracic Society, 2020).

   Conseils pratiques (Cazzola et al., 2021) :

   1. Pré-nébulisation

      • Lavage des mains

      • Assurez-vous que l'appareil est propre

      • Assurer une protection adéquate pour les travailleurs de la santé et les hôtes témoins

   2. Pendant la nébulisation • Chambre séparée ou chambre à pression négative (hôpital/clinique) ; si possible, à l'extérieur de la maison sur un porche ou un patio ou dans un garage et dans tous les cas, près de fenêtres ouvertes ou dans des zones à circulation d'air accrue (maison) • Embout buccal préféré au masque facial

   3. Post-nébulisation

      • Nettoyage et désinfection du nébuliseur
      • Nettoyage de la surface et des zones de nébulisation