Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a 8,4%-os adjuváns inhalációs nátrium-hidrogén-karbonát oldat szerepének vizsgálatára a COVID-19 kezelésében

A 19-es koronavírus-betegség (COVID-19) egy gyorsan terjedő betegség, amely a világ szinte minden részét érinti. Noha számos kísérlet folyik a betegség megelőzésére és kezelésére, nincs konszenzus az arany standard kezeléssel kapcsolatban. A közelmúltban megjelent tanulmányban (El-Badrawy et al., 2021) csoportunk egy kontrollált tanulmányt publikált, amelyben az inhalálható nátrium-hidrogén-karbonát (SB) szerepét vizsgálta a nem súlyos CT-vel azonosított COVID-19 tüdőgyulladás adjuváns kezelésében. A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a 8,4%-os nátrium-hidrogén-karbonát-inhaláció orrcseppentéssel egy lehetséges adjuváns terápia lehet a nem súlyos COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő betegek számára. Mindazonáltal korábbi tanulmányunknak vannak olyan korlátai, hogy nem véletlenszerű, kis mintamérettel és rövid nyomon követési időtartammal. Ezenkívül a tanulmány csak közepesen súlyos COVID-19 eseteket tartalmazott, és kizárta az enyhe és súlyos eseteket.

Jelen protokoll célja, hogy elkerülje korábbi tanulmányunk korlátait, hogy egyértelmű választ kapjunk az inhalálható SB szerepéről a COVID-19 adjuváns kezelésében.

A koronavírus új mutánsainak megjelenése új probléma, amely szembesülhet a szintetizált új COVID elleni vakcinákkal. Az SB alkalmazása a COVID-19 kezelésében legyőzheti a koronavírust, bármilyen mutáns változata is legyen.

Feltételezzük, hogy az SB a pH megváltoztatásával és a negatív változás megváltoztatásával semlegesítheti a sziálsav hatását, ezáltal megakadályozza a vírus kötődését, fúzióját és transzportját a gazdasejtbe.

Elmélet:

Az SB belélegzése a következő mechanizmuson keresztül befolyásolhatja a COVID-19-et a légutakban (Singh et al., 2020):

1. A sejtlizoszómák lúgosítása; Singh és munkatársai 2020-ban leírtak szerint a CQ-hoz és a HCQ-hoz hasonló mechanizmus, amely gátolja a vírus bejutását, szállítását és a belépés utáni eseményeket.

2. Reakció sziálsavval a légúti hámsejteken a negatív töltés pufferelésével vagy a sziálsav pH-értékének megváltoztatásával, ami megakadályozza a vírusok bejutását a légúti hámsejtekbe és/vagy a felszabaduló vírusok újrafertőződését a fertőzött sejtekből.

   A tanulmány célja:

   A tanulmány célja az SB 8,4%-ának adjuváns terápiaként betöltött szerepének vizsgálata az RT-PCR pozitívnak (enyhe, közepes és súlyos) COVID-19 betegek kezelésében.

   Betegek és módszerek A vizsgálat időtartama: 2021 szeptembere és 2022 márciusa közötti időszakban A vizsgálat helye: Izolációs osztály (kórházi esetek esetén) és COVID-19 felügyeleti klinika (enyhe esetekben otthon kezelve), Mansoura Egyetemi kórházak.

   Betegek

   Bevételi kritériumok:

   A 2021 szeptembere és 2022 márciusa közötti időszakban az egyetemünk légúti értékelő zónájában és ambulanciáján jelentkező összes COVID-19 gyanús beteget RT-PCR vizsgálatnak vetjük alá COVID kimutatására. Az RT-PCR pozitívnak bizonyult betegeket bevonjuk a jelen vizsgálatba. A vizsgálat a betegségek minden fokozatát magában foglalja.

   Kizárási kritériumok:

   18 éven aluli gyermekek, terhes hölgyek, azok, akik megtagadják a beiratkozást vagy abbahagyják a nyomon követést.

   Dizájnt tanulni:

   Ez egy prospektív randomizált kontrollált vizsgálat (RCT), amely két ágból áll: a kontrollcsoport, amely az egyiptomi Egészségügyi Minisztérium rutin protokollja szerint standard kezelésben részesül (Masoud et al., 2020) a betegség mértékének megfelelően, és egy vizsgálati csoport. az adjuváns inhalációs SB mellett a standard kezelésben részesül.

   A véletlen besorolás módszere: A jogosult betegeket véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be, hogy vagy a standard kezelésben részesüljenek az adjuváns inhalációs SB mellett, vagy csak a standard kezelésben részesüljenek.

   A tanulmány nyílt elnevezésű. Mód

   Kiindulási értékelés:

   Mindkét csoportot a következőknek vetették alá; teljes anamnézis, klinikai vizsgálat, teljes vérkép, C-reaktív fehérje, D-dimer, máj- és vesefunkciós vizsgálatok. Radiológiai vizsgálat mellkasi CT-vel.

   Klinikai, laboratóriumi és radiológiai vizsgálatokat végeztek a diagnózis felállításakor a kezelés megkezdése előtt, egy hét, egy hónap, két hónap és három hónap elteltével.

   A betegség klinikai értékelését az Egészségügyi Világszervezet (WHO, 2021 (1. táblázat)) szerint határozták meg. szepszis, szeptikus sokk vagy egyéb olyan állapotok, amelyek normál esetben életfenntartó kezelést igényelnek, mint például gépi lélegeztetés (invazív vagy nem invazív) vagy vazopresszor terápia

   Súlyos COVID-19:

   A következők bármelyike ​​határozza meg:

   Oxigéntelítettség < 90% szobalevegőn. A légzésszám > 30 légzés/perc felnőtteknél. Súlyos légzési elégtelenség jelei (kisegítő izomhasználat, képtelenség befejezni a teljes mondatot, centrális cianózis vagy egyéb általános veszélyjelek jelenléte).

   Mérsékelt betegség Serdülő a tüdőgyulladás klinikai tüneteivel (láz, köhögés, nehézlégzés, gyors légzés), de nincsenek súlyos tüdőgyulladás jelei, beleértve az SpO2 ≥ 90%-át a szobalevegőn Enyhe betegség Tünetekkel járó betegek (láz, köhögés, fáradtság, anorexia, izomfájdalmak, hasmenés, hányinger, hányás, anosmia vagy ageusia) PCR +ve a COVID-19-hez vírusos tüdőgyulladás vagy hipoxia bizonyítéka nélkül.

   Kiindulási vizsgálatok:

   A következő laboratóriumi vizsgálatokat minden betegnél elvégzik (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • teljes vérkép (CBC),
   • CRP.
   • szérum kreatinin és májfunkciós tesztek
   • D-dimer.

   Radiológiai értékelés CT-vel:

   • Az egyes betegek CT-képeit a következő rendellenességek tekintetében értékelik: csiszolt üveg opacitás (GGO), konszolidáció, csomók, a tüdőlebenyek száma, az interlobuláris septum megvastagodása és a pleurális folyadékgyülem. GGO és konszolidáció esetén a tüdőgyulladás súlyosságát Bernheim et al. (2020), az öt tüdőlebeny mindegyikét értékelték és pontozták az érintettség mértékére, és a következőképpen osztályozták: 0, nincs érintettség (0% érintett); 1, minimális (1-25%); 2, enyhe (26-50%); 3, közepes (51-75%); és 4, súlyos (76-100%). A teljes súlyossági pontszámot az öt lebeny pontszámának összegzésével kapjuk meg, 0 és 20 közötti tartományban. Az 1-től 5-ig terjedő pontszám „minimális”, 6-10 „enyhe”, 11-15 „közepes”, 16-20 pedig „súlyos”.

   Standard kezelés:

   * Enyhe esetekben: Ha a beteg 60 év feletti, nem kontrollált cukorbetegségben vagy magas vérnyomásban szenved, aktív rosszindulatú daganata van, elhízása meghaladja a 40-es BMI-t vagy több mint 3 tünetet, az ajánlott kezelés napi 6 mg ivermektin vagy naponta kétszer 1600 mg Favipiravir. első nap, majd 600 mg naponta kétszer 5 napig

   • Közepes esetekben… Vírusellenes szerek Immunmodulátorok Véralvadásgátló Favipiravir 1600 mg naponta kétszer az első napon, majd 600 mg naponta kétszer 5 napon keresztül Szteroid (6 mg dexametazon vagy annak orális megfelelője), ha a beteg súlyos nehézlégzése vagy CT-vizsgálata gyors állapotromlást mutat vagy telítettség < 93% Profilaktikus véralvadásgátló, ha D-dimer 500-1000 között van, és terápiás véralvadásgátló, ha D-dimer > 1000 Remdesivir magas kockázatú populációban, telítés < 92% (200 mg telítő adag az 1. napon, majd napi 100 mg 5 napig
   • Súlyos és kritikus esetekre… Vírusellenes szerek Immunmodulátorok Véralvadásgátló Remdesivir (200 mg telítő adag az 1. napon, majd 100 mg naponta 5 napig Szteroid (6 mg dexametazon vagy metilprednizolon 1-2 mg/ttkg/24 óra) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/nap 2 adagban 12-24 órás időközönként, miután a szteroidterápia nem javítja az állapotot 24 órán keresztül Profilaktikus véralvadásgátló, ha D-dimer 500-1000 között van, és terápiás véralvadásgátló, ha D-dimer > 1000 vagy ha súlyos hipoxémia

   Adjuváns SB kezelés:

   Az SB 8,4%-os belélegzése sugárporlasztón keresztül (4 óránként 5 ml) minden nap 7:00 és 23:00 óra között, 30 napon keresztül, az SB 8,4%-os cseppek becsepegtetésével naponta négyszer (három csepp minden orrlyukba) a vizsgálati csoport minden betegének felajánlották (El-Badrawy et al., 2019).

   A kezelés helye:

   Enyhe esetek: otthoni elkülönítés A mérsékelt, kockázati tényezők nélküli eseteket az egyiptomi egészségügyi minisztérium protokollja szerint (Masoud et al., 2020), míg a mérsékelt eseteket kockázati tényezőkkel (60 év feletti kor, kontrollálatlan cukorbetegség, ill. magas vérnyomás, aktív rosszindulatú daganatok, elhízás BMI > 40 vagy telítettség < 92%), súlyos és kritikus esetek kezelése a Mansoura Egyetemi Kórházak Izolációs osztályán történik.

   A súlyos eseteket a Mansoura Egyetem kórházainak izolációs osztályán kezelik.

   Az eredményre vonatkozó intézkedések a következők lesznek:

   I. Klinikai eredmények:

   • A gyógyulásig eltelt idő az első nap, a felvételt követő 28 nap során, amikor a beteg megfelelt az 1., 2. vagy 3. kategória kritériumainak a Beigel és munkatársai (2020) nyolckategóriás ordinális skáláján:

     • 1-es skála, nincs kórházi kezelés és nincs tevékenységi korlátozás;
     • 2-es skála, nem kórházban, korlátozott tevékenységekkel, otthoni oxigénigénnyel vagy mindkettővel;
     • 3. skála, kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént, és már nem igényel folyamatos orvosi ellátást (ha a kórházi kezelést fertőzés-ellenőrzés vagy egyéb nem egészségügyi okok miatt hosszabbították meg);
     • 4-es skála, kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént, de folyamatos orvosi ellátást igényel (a Covid-19-hez vagy más egészségügyi állapotokhoz kapcsolódóan);
     • 5-ös skála, kórházban, bármilyen kiegészítő oxigént igényel;
     • 6-os skála, kórházi kezelés, non-invazív lélegeztetés vagy nagy áramlású oxigénes készülékek használata;
     • 7-es skála, kórházban, invazív gépi lélegeztetésben vagy extracorporalis membrán oxigenizációban (ECMO) részesül; és
     • 8-as skála, halál.
   • Klinikai állapot a 7., 14. és 30. napon.
   • Kiegészítő oxigénnel töltött napok száma.
   • Nem invazív lélegeztetéssel vagy nagy áramlású oxigénnel töltött napok száma.
   • Invazív lélegeztetéssel töltött napok száma.
   • Az új oxigénhasználat, a nem invazív lélegeztetés vagy a nagy áramlású oxigén, valamint az invazív lélegeztetés előfordulása.
   • A kórházi kezelés napjainak száma.
   • Halálozás.

   II. Laboratóriumi és radiológiai eredmények:

   • Minden betegnél teljes vérkép (CBC), CRP és D-dimer a kiinduláskor, a 7. napon, a 30. napon.

   • Radiológiai értékelés mellkasi CT-vel a kiinduláskor, egy héttel és egy hónappal később.

   A COVID-19 fertőzés egészségügyi dolgozókra való átvitelének kockázata porlasztókról, mint aeroszolgenerálási módszerről:

   A brit National Institute for Health and Care Excellence (NICE) azt tanácsolja, hogy a COVID-19-gyanús vagy megerősített betegek továbbra is használhatják porlasztójukat, mivel az általuk termelt aeroszolok a porlasztó kamrájában lévő folyadékból keletkeznek, amely nem hordoz betegtől származó vírust. részecskék. Valójában, ha az aeroszolban lévő részecske érintkezésbe kerül a szennyezett nyálkahártyával, megszűnik a levegőben terjedni, ezért nem aeroszolosodik. Mindenesetre az egészségügyi dolgozóknak megfelelő kézhigiéniát kell alkalmazniuk (mossák meg a kezüket és vegyenek fel friss kesztyűt), amikor segítenek a betegeknek eltávolítani a porlasztókat és az oxigénmaszkokat (British Thoracic Society, 2020).

   Gyakorlati tanácsok (Cazzola et al., 2021):

   1. Előporlasztás

      • Kézmosás

      • Győződjön meg arról, hogy a készülék tiszta

      • Biztosítani kell az egészségügyi dolgozók és a kívülálló házigazdák megfelelő védelmét

   2. Porlasztás közben • Külön helyiség vagy negatív nyomású szoba (kórház/klinika); ha lehetséges, házon kívül, verandán vagy teraszon vagy garázsban, és minden esetben nyitott ablakok közelében vagy fokozott légáramlású helyeken (otthon) • A szájmaszkot részesítsék előnyben az arcmaszk helyett

   3. Utóporlasztás

      • A porlasztó tisztítása és fertőtlenítése
      • A felület és a porlasztásos területek tisztítása