Рандомизированное контролируемое исследование для изучения роли адъювантного ингаляционного раствора бикарбоната натрия 8,4% в лечении COVID-19

Коронавирусная болезнь 19 (COVID-19) — это быстро распространяющееся заболевание, поражающее почти все части мира. Хотя предпринимаются многочисленные попытки профилактики и лечения этого заболевания, единого мнения о золотом стандарте лечения нет. В недавнем исследовании (El-Badrawy et al., 2021) наша группа опубликовала контролируемое исследование, в котором изучалась роль ингаляционного бикарбоната натрия (SB) в качестве адъювантного лечения нетяжелой пневмонии COVID-19, выявленной с помощью КТ. Исследование пришло к выводу, что ингаляции 8,4% бикарбоната натрия с его назальными инстилляциями могут быть возможной адъювантной терапией для пациентов с нетяжелой пневмонией COVID-19. Тем не менее, наше предыдущее исследование страдает некоторыми ограничениями, поскольку оно не рандомизировано, имеет небольшой размер выборки и короткую продолжительность наблюдения. Более того, в исследование были включены только умеренные случаи COVID-19 и исключены легкие и тяжелые случаи.

Настоящий протокол разработан, чтобы избежать ограничений нашего предыдущего исследования в попытке получить четкий ответ о роли ингаляционного SB в качестве адъювантного лечения COVID-19.

Появление новых мутантов вируса Короны — новая проблема, с которой могут столкнуться синтезированные новые вакцины против COVID. Использование SB при лечении COVID-19 может победить коронавирус, независимо от его мутантного варианта.

Мы предполагаем, что SB может нейтрализовать действие сиаловой кислоты за счет изменения pH и изменения отрицательного изменения, поэтому предотвращает прикрепление, слияние и транспорт вируса в клетку-хозяина.

Теория:

Вдыхание SB может повлиять на COVID-19 в дыхательных путях посредством следующего механизма (Singh et al., 2020):

1. Ощелачивание лизосом клеток; механизм, аналогичный механизму CQ и HCQ, как сообщает Singh et al 2020, который ингибирует проникновение вируса, его транспорт и события после проникновения.

2. Реакция с сиаловой кислотой на респираторных эпителиальных клетках путем буферизации отрицательного заряда или изменения pH сиаловой кислоты, что предотвращает проникновение вирусов в респираторные эпителиальные клетки и/или реинфекцию высвобожденных вирусов из инфицированных клеток.

   Цель исследования:

   Целью исследования является изучение роли SB 8,4% в качестве адъювантной терапии в лечении пациентов с COVID-19, у которых подтверждена положительная ОТ-ПЦР (легкая, средняя и тяжелая степень).

   Пациенты и методы Продолжительность исследования: в период с сентября 2021 г. по март 2022 г. Место исследования: изолятор (для госпитализированных случаев) и клиника наблюдения за COVID-19 (для легких случаев, лечившихся дома), больницы Университета Мансура.

   Пациенты

   Критерии включения:

   В период с сентября 2021 года по март 2022 года все пациенты с подозрением на COVID-19, поступившие в зону респираторной оценки и поликлинику нашего университета, будут подвергнуты ОТ-ПЦР-тесту на COVID. Пациенты с положительным результатом ОТ-ПЦР будут включены в настоящее исследование. В исследование будут включены все степени заболевания.

   Критерий исключения:

   Дети до 18 лет, беременные женщины, те, кто откажется от регистрации или прекратит наблюдение.

   Дизайн исследования:

   Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), включающее две группы: контрольную группу, получающую стандартное лечение в соответствии с рутинным протоколом Министерства здравоохранения Египта (Masoud et al., 2020) в зависимости от степени заболевания, и группу исследования. получающих стандартное лечение в дополнение к адъювантному ингаляционному SB.

   Метод рандомизации. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо стандартного лечения в дополнение к адъювантному ингаляционному SB, либо только стандартного лечения.

   Исследование является открытым. Методы

   Базовая оценка:

   Обе группы подверглись следующему; полный анамнез, клинический осмотр, общий анализ крови, С-реактивный белок, D-димер, функциональные пробы печени и почек. Рентгенологическая оценка с помощью КТ грудной клетки.

   Клинические, лабораторные и рентгенологические исследования проводились при постановке диагноза до начала лечения, через одну неделю, один месяц, два месяца и три месяца.

   Клиническая оценка заболевания определялась по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2021 г. (таблица 1) Таблица 1. Определения тяжести ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения, 2021 г.) сепсис, септический шок или другие состояния, которые обычно требуют обеспечения жизнеобеспечивающей терапии, такой как механическая вентиляция легких (инвазивная или неинвазивная) или вазопрессорная терапия

   Тяжелая форма COVID-19:

   Определяется любым из:

   Насыщение кислородом < 90% на комнатном воздухе. Частота дыхания > 30 вдохов/мин у взрослых. Признаки тяжелой дыхательной недостаточности (использование вспомогательных мышц, неспособность закончить предложение, центральный цианоз или наличие любых других общих признаков опасности.

   Среднетяжелая форма заболевания Подросток с клиническими признаками пневмонии (лихорадка, кашель, одышка, учащенное дыхание), но без признаков тяжелой пневмонии, в том числе SpO2 ≥ 90% на комнатном воздухе тошнота, рвота, аносмия или агевзия) +ve ПЦР на COVID-19 без признаков вирусной пневмонии или гипоксии.

   Базовые исследования:

   Всем пациентам будут проведены следующие лабораторные исследования (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • общий анализ крови (CBC),
   • CRP.
   • креатинин сыворотки и функциональные пробы печени
   • D-димер.

   Рентгенологическая оценка с помощью КТ:

   • КТ-изображения каждого пациента будут оцениваться на наличие следующих аномалий: затемнение по типу матового стекла (GGO), консолидация, узелки, поражение нескольких долей легкого, утолщение междольковой перегородки и плевральный выпот. При ГГО и консолидации тяжесть поражения легких оценивают по Bernheim et al. (2020), при этом каждая из пяти долей легкого оценивалась и оценивалась по степени поражения и классифицировалась как: 0 баллов, отсутствие поражения (поражено 0%); 1, минимальная (1-25%); 2, легкая (26-50%); 3, умеренная (51-75%); и 4, тяжелая (76-100%). Общая оценка серьезности получается путем суммирования оценок пяти долей в диапазоне от 0 до 20. Оценка от 1 до 5 оценивается как «минимальная», от 6 до 10 – как «легкая», от 11 до 15 – как «умеренная», 16–20 – как «тяжелая».

   Стандартное лечение:

   * Для легких случаев: если пациент пожилого возраста > 60 лет, имеет неконтролируемый диабет или гипертонию, активное злокачественное новообразование, ожирение с ИМТ> 40 или более 3 симптомов, рекомендуется лечение ивермектином 6 мг в день или фавипиравиром 1600 мг два раза в день. первый день, затем по 600 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

   • Для случаев средней тяжести… Противовирусные препараты Иммуномодуляторы Антикоагулянты Фавипиравир 1600 мг два раза в день в первый день, затем 600 мг два раза в день в течение 5 дней Стероиды (дексаметазон 6 мг или его пероральный эквивалент), если у пациента сильная одышка или компьютерная томография показывает быстрое ухудшение или насыщение < 93% Профилактические антикоагулянты, если D-димер находится в пределах 500–1000, и терапевтические антикоагулянты, если D-димер > 1000. на 5 дней
   • Для тяжелых и критических случаев…. Противовирусные препараты Иммуномодуляторы Антикоагулянты Ремдесивир (нагрузочная доза 200 мг в 1-й день, затем 100 мг ежедневно в течение 5 дней) Стероиды (дексаметазон 6 мг или метилпреднизолон 1–2 мг/кг/24 часа) Тоцилизумаб 4–8 мг/сут. кг/день в 2 приема с интервалом от 12 до 24 часов после неудачи стероидной терапии для улучшения состояния в течение 24 часов Профилактическая антикоагулянтная терапия при уровне D-димера от 500 до 1000 и терапевтическая антикоагулянтная терапия при уровне D-димера > 1000 или при тяжелой гипоксемии

   Адъювантное лечение SB:

   Ингаляции СБ 8,4% через струйный небулайзер (по 5 мл каждые 4 ч) с 7:00 до 23:00 ежедневно в течение 30 дней с закапыванием капель СБ 8,4% 4 раза в день (по 3 капли в каждую ноздрю) были предложены всем пациентам в исследуемой группе (El-Badrawy et al., 2019).

   Место лечения:

   Легкие случаи: домашняя изоляция Умеренные случаи без факторов риска будут лечиться дома в соответствии с протоколом Министерства здравоохранения Египта (Masoud et al., 2020), в то время как умеренные случаи с факторами риска (пожилой возраст > 60 лет, неконтролируемый диабет или гипертония, активное злокачественное новообразование, ожирение с ИМТ> 40 или сатурацией <92%), тяжелые и критические случаи будут лечиться в отделении изоляции больниц Университета Мансуры.

   Тяжелые случаи будут лечиться в изоляторах больниц Университета Мансура.

   Меры по результатам будут включать следующее:

   I. Клинические результаты:

   • Время до выздоровления определяется как первый день в течение 28 дней после регистрации, когда пациент соответствовал критериям категории 1, 2 или 3 по восьмикатегориальной порядковой шкале Beigel et al., (2020):

     • Шкала 1, не госпитализирован и без ограничения активности;
     • Шкала 2, отсутствие госпитализации, ограничение активности, потребность в кислороде в домашних условиях или и то, и другое;
     • Шкала 3, госпитализация, не требующая дополнительного кислорода и более не требующая постоянной медицинской помощи (используется, если госпитализация была продлена для инфекционного контроля или по другим немедицинским причинам);
     • Шкала 4, госпитализирован, не требуется дополнительный кислород, но требуется постоянная медицинская помощь (связанная с Covid-19 или другими заболеваниями);
     • Шкала 5, госпитализирован, требуется любой дополнительный кислород;
     • Шкала 6, госпитализация, требуется неинвазивная вентиляция легких или использование высокопоточных кислородных устройств;
     • Шкала 7, госпитализирован, получает инвазивную искусственную вентиляцию легких или экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО); и
     • Шкала 8, смерть.
   • Клинический статус на 7, 14 и 30 дни.
   • Количество дней с дополнительным кислородом.
   • Количество дней с неинвазивной вентиляцией легких или высокопоточной оксигенацией.
   • Количество дней с инвазивной вентиляцией.
   • Частота нового использования кислорода, неинвазивной вентиляции или кислорода с высокой скоростью потока, а также инвазивной вентиляции.
   • Количество дней госпитализации.
   • Смертность.

   II. Лабораторные и радиологические показатели исхода:

   • Для всех пациентов общий анализ крови (CBC), CRP и D-димер исходно, на 7-й день, на 30-й день.

   • Рентгенологическая оценка с использованием КТ органов грудной клетки в начале исследования, через неделю и через месяц.

   Риск передачи инфекции COVID-19 медицинским работникам от небулайзеров как метода образования аэрозоля:

   Британский национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) рекомендует пациентам с подозрением или подтвержденным диагнозом COVID-19 продолжать использовать небулайзер, поскольку образующиеся при этом аэрозоли образуются из жидкости внутри камеры небулайзера, которая не содержит вирусов, полученных от пациентов. частицы. Действительно, если частица в аэрозоле соприкасается с загрязненной слизистой оболочкой, она перестает переноситься по воздуху и, следовательно, не будет аэрозолироваться. В любом случае медицинские работники должны соблюдать надлежащую гигиену рук (мыть руки и надевать свежие перчатки), помогая пациентам снимать небулайзеры и кислородные маски (Британское торакальное общество, 2020 г.).

   Практические советы (Cazzola et al., 2021):

   1. Предварительное распыление

      • Мытье рук

      • Убедитесь, что устройство чистое.

      • Обеспечьте надлежащую защиту медицинских работников и прохожих.

   2. Во время распыления • Отдельное помещение или помещение с отрицательным давлением (больница/клиника); по возможности вне дома на веранде, патио или в гараже и, в любом случае, возле открытых окон или в местах с повышенной циркуляцией воздуха (дома) • Предпочтение использовать загубник, а не маску для лица

   3. Постраспыление

      • Очистка и дезинфекция небулайзера
      • Очистка поверхности и зон распыления