Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus inhaloitavan natriumbikarbonaatti-adjuvanttiliuoksen 8,4 %:n roolin tutkimiseksi COVID-19:n hoidossa

Koronavirustauti 19 (COVID-19) on nopeasti leviävä tauti, jota esiintyy lähes kaikkialla maailmassa. Vaikka taudin ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi tehdään lukuisia yrityksiä, kultastandardin hoidosta ei ole yksimielisyyttä. Äskettäisessä tutkimuksessa (El-Badrawy et al., 2021) ryhmämme julkaisi kontrolloidun tutkimuksen, jossa tutkittiin inhaloitavan natriumbikarbonaatin (SB) roolia ei-vakavan CT-tunnistetun COVID-19-keuhkokuumeen adjuvanttihoidossa. Tutkimuksessa todettiin, että 8,4-prosenttinen natriumbikarbonaatti-inhalaatio ja nenän tiputtaminen voisi olla mahdollinen adjuvanttihoito potilaille, joilla on ei-vakava COVID-19-keuhkokuume. Siitä huolimatta edellinen tutkimuksemme kärsii joistakin rajoituksista, joita ei ole satunnaistettu, sillä otoskoko on pieni ja seurannan kesto on lyhyt. Lisäksi tutkimus sisälsi vain kohtalaisia ​​COVID-19-tapauksia ja sulki pois lieviä ja vakavia tapauksia.

Tämä protokolla on suunniteltu välttämään aiemman tutkimuksemme rajoitukset yrittäessämme saada selkeää vastausta inhaloitavan SB:n roolista COVID-19:n adjuvanttihoitona.

Koronaviruksen uusien mutanttien ilmaantuminen on uusi ongelma, joka voi kohdata syntetisoidut uudet COVID-rokotteet. SB:n käyttö COVID-19:n hoidossa voi voittaa koronaviruksen riippumatta sen mutanttivariantista.

Oletamme, että SB voi neutraloida siaalihapon vaikutuksen pH:n muutoksen ja negatiivisen muutoksen kautta, mikä estää viruksen kiinnittymisen, fuusioitumisen ja kuljetuksen isäntäsoluun.

Teoria:

SB-hengitys voi vaikuttaa COVID-19:ään hengitysteissä seuraavan mekanismin kautta (Singh et al., 2020):

1. Solulysosomien alkalisointi; Singh et al 2020 raportoiman CQ:n ja HCQ:n kaltainen mekanismi, joka estää viruksen sisäänpääsyn, kuljetuksen ja sisäänpääsyn jälkeisiä tapahtumia.

2. Reaktio siaalihapon kanssa hengitysteiden epiteelisoluihin puskuroimalla negatiivinen varaus tai muuttamalla siaalihapon pH:ta, mikä estää virusten pääsyn hengitysteiden epiteelisoluihin ja/tai vapautuneiden virusten tartunnan uudelleen infektoituneista soluista.

   Tutkimuksen tavoite:

   Tutkimuksen tavoitteena on selvittää SB 8,4 %:n roolia adjuvanttihoitona RT-PCR-positiiviseksi (lievä, kohtalainen ja vaikea) COVID-19-potilaiden hoidossa.

   Potilaat ja menetelmät Tutkimuksen kesto: Syyskuun 2021 ja maaliskuun 2022 välisenä aikana Tutkimuspaikka: Eristysosasto (sairaalatapaukset) ja COVID-19-seurantaklinikka (kotihoidossa lieviä tapauksia varten), Mansouran yliopiston sairaalat.

   Potilaat

   Sisällyttämiskriteerit:

   Syyskuun 2021 ja maaliskuun 2022 välisenä aikana kaikille yliopistomme hengityselinten arviointivyöhykkeelle ja poliklinikalle tulleille peräkkäisille COVID-19-epäillyille potilaille tehdään RT-PCR COVID-testi. Potilaat, jotka osoittautuivat RT-PCR-positiivisiksi, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Tutkimus kattaa kaikki sairaudet.

   Poissulkemiskriteerit:

   Alle 18-vuotiaat lapset, raskaana olevat naiset, ne, jotka kieltäytyvät ilmoittautumisesta tai keskeyttävät seurannan.

   Opintosuunnitelma:

   Tämä on prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT), johon kuuluu kaksi haaraa: kontrolliryhmä, joka saa standardihoitoa Egyptin terveysministeriön rutiiniprotokollan mukaisesti (Masoud et al., 2020) sairauden asteen mukaan, ja tutkimusryhmä saa tavallista hoitoa adjuvanttihengitettävän SB:n lisäksi.

   Satunnaistamismenetelmä: Sopivat potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 saamaan joko standardihoitoa adjuvanttihengitettävän SB:n lisäksi tai standardihoitoa yksinään.

   Tutkimus on avoin. menetelmät

   Perusarviointi:

   Molemmat ryhmät altistettiin seuraaville; koko historia, kliininen tutkimus, täydellinen verenkuva, C-reaktiivinen proteiini, D-dimeeri, maksan ja munuaisten toimintakokeet. Röntgentutkimus rinnan TT-kuvauksella.

   Kliiniset, laboratorio- ja radiologiset tutkimukset tehtiin diagnoosin yhteydessä ennen hoidon aloittamista, viikon, kuukauden, kahden ja kolmen kuukauden kuluttua.

   Taudin kliininen arvio määriteltiin Maailman terveysjärjestön (WHO, 2021 (taulukko 1)) mukaisesti. Taulukko 1: WHO:n vakavuuden määritelmät (World Health Organization, 2021) Kriittinen COVID-19 Määritelty akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) kriteereillä, sepsis, septinen sokki tai muut sairaudet, jotka normaalisti edellyttäisivät elämää ylläpitäviä hoitoja, kuten mekaanista ventilaatiota (invasiivinen tai ei-invasiivinen) tai vasopressorihoitoa

   Vakava COVID-19:

   Määrittelee jokin seuraavista:

   Huoneilman happisaturaatio < 90 %. Hengitystiheys > 30 hengitystä/min aikuisilla. Merkkejä vakavasta hengitysvaikeudesta (lisälihasten käyttö, kyvyttömyys suorittaa täydellisiä lauseita, keskussyanoosi tai muiden yleisten vaaramerkkien esiintyminen.

   Keskivaikea sairaus Nuori, jolla on kliinisiä keuhkokuumeen oireita (kuume, yskä, hengenahdistus, nopea hengitys), mutta ei merkkejä vakavasta keuhkokuumeesta, mukaan lukien SpO2 ≥ 90 % huoneilmasta Lievä sairaus Oireiset potilaat (kuume, yskä, väsymys, ruokahaluttomuus, lihaskivut, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, anosmia tai ageusia) PCR +ve COVID-19:lle ilman todisteita viruskeuhkokuumeesta tai hypoksiasta.

   Perustutkimukset:

   Seuraavat laboratoriotutkimukset tehdään kaikille potilaille (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • täydellinen verenkuva (CBC),
   • CRP.
   • seerumin kreatiniini ja maksan toimintakokeet
   • D-dimeeri.

   Radiologinen arvio CT:llä:

   • Kunkin potilaan TT-kuvissa arvioidaan seuraavia poikkeavuuksia: lasihiosopasiteetti (GGO), tiivistyminen, kyhmyt, keuhkojen lohkojen määrä, rakeiden välisen väliseinän paksuuntuminen ja keuhkopussin effuusio. GGO- ja konsolidaatiotapauksissa keuhkovaurion vakavuus arvioidaan Bernheimin et al. (2020), jokainen viidestä keuhkolohkosta arvioitiin ja pisteytettiin osallistumisen asteen mukaan ja luokiteltiin seuraavasti: pisteet 0, ei osallistumista (0 % vaikutus); 1, minimi (1-25 %); 2, lievä (26-50 %); 3, kohtalainen (51-75 %); ja 4, vaikea (76-100 %). Vakavuuden kokonaispistemäärä saadaan laskemalla yhteen viisi keilan pistemäärää välillä 0 ja 20. Pistemäärä 1-5 luokitellaan "minimiksi", 6-10 "lieväksi", 11-15 "kohtalaiseksi" ja 16-20 "vakavaksi".

   Vakiohoito:

   * Lievät tapaukset: Jos potilas on yli 60-vuotias, hänellä on hallitsematon diabetes tai verenpainetauti, aktiivinen pahanlaatuisuus, liikalihavuus ja BMI > 40 tai enemmän kuin 3 oireita, suositeltu hoito on ivermektiiniä 6 mg vuorokaudessa tai Favipiraviria 1600 mg kahdesti vuorokaudessa. ensimmäinen päivä, sitten 600 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan

   • Keskivaikeissa tapauksissa… Antiviruslääkkeet Immuunimodulaattorit Antikoagulaatio Favipiraviiri 1600 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisenä päivänä ja sitten 600 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan Steroidi (deksametasoni 6 mg tai vastaava suun kautta otettava) jos potilaalla on vaikea hengenahdistus tai TT-kuvaus osoittaa nopeaa huononemista tai saturaatio < 93 % Ennaltaehkäisevä antikoagulantti, jos D-dimeeri on välillä 500-1000 ja terapeuttinen antikoagulantti, jos D-dimeeri > 1000 Remdesivir suuren riskin väestölle, saturaatio < 92 % (200 mg kyllästysannos päivänä 1, sen jälkeen 100 mg päivässä 5 päivän ajan
   • Vakaviin ja kriittisiin tapauksiin... Antiviruslääkkeet Immuunimodulaattorit Antikoagulaatio Remdesivir (200 mg kyllästysannos päivänä 1, sen jälkeen 100 mg päivässä 5 päivän ajan Steroidi (deksametasoni 6 mg tai metyyliprednisoloni 1-2 mg/kg/24 tuntia) Tocilitsumabi 4-8 mg/ Kg/vrk kahdella annoksella 12-24 tunnin välein sen jälkeen, kun steroidihoito ei ole parantanut tilannetta 24 tunnin ajan Ennalta ehkäisevä antikoagulantti, jos D-dimeeri on välillä 500-1000 ja terapeuttinen antikoagulantti, jos D-dimeeri > 1000 tai jos vaikea hypoksemia

   Adjuvantti SB-hoito:

   SB 8,4 %:n inhalaatio suihkusumuttimella (5 ml 4 tunnin välein) alkaen klo 7.00-23.00 joka päivä 30 päivän ajan yhdessä SB 8.4 % tippojen tiputtamisen kanssa 4 kertaa päivässä (kolme tippaa kumpaankin sieraimeen) tarjottiin kaikille tutkimusryhmän potilaille (El-Badrawy et al., 2019).

   Hoitopaikka:

   Lievät tapaukset: kotieristys Keskivaikeat tapaukset ilman riskitekijöitä hoidetaan kotona Egyptin terveysministeriön protokollan mukaisesti (Masoud et al., 2020), kun taas keskivaikeat tapaukset, joissa on riskitekijöitä (vanhuus > 60 vuotta, hallitsematon diabetes tai verenpainetauti, aktiivinen pahanlaatuisuus, liikalihavuus BMI > 40 tai saturaatio < 92 %), vaikeita ja kriittisiä tapauksia hoidetaan Mansouran yliopiston sairaaloiden eristysosastolla.

   Vakavia tapauksia hoidetaan Mansouran yliopiston sairaaloiden eristysosastolla.

   Tulostoimenpiteet sisältävät seuraavat:

   I. Kliiniset tulokset:

   • Toipumisaika, joka määritellään ensimmäiseksi päiväksi 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen, jolloin potilas täytti kategorian 1, 2 tai 3 kriteerit Beigelin et al.:n (2020) kahdeksan luokan järjestysasteikolla:

     • Asteikko 1, ei sairaalahoitoa eikä toimintojen rajoituksia;
     • Asteikko 2, ei sairaalahoitoa, toimintaa rajoitettu, kodin hapentarve tai molemmat;
     • Asteikko 3, sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea eikä enää jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (käytetään, jos sairaalahoitoa on jatkettu infektioiden torjunnan tai muiden ei-lääketieteellisten syiden vuoksi);
     • Asteikko 4, sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea, mutta vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (liittyy Covid-19:ään tai muihin lääketieteellisiin tiloihin);
     • Asteikko 5, sairaalahoidossa, tarvitsee lisähappea;
     • Asteikko 6, sairaalahoidossa, vaatii noninvasiivista ventilaatiota tai korkeavirtaushappilaitteiden käyttöä;
     • Asteikko 7, sairaalahoidossa, saa invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO); ja
     • Asteikko 8, kuolema.
   • Kliininen tila päivinä 7, 14 ja 30.
   • Päivien lukumäärä lisähapella.
   • Päivien lukumäärä noninvasiivisella ventilaatiolla tai korkealla happivirtauksella.
   • Päivien lukumäärä invasiivisella ventilaatiolla.
   • Uuden hapen käytön, noninvasiivisen ventilaation tai korkeavirtauksen hapen ja invasiivisen ventilaation esiintyvyys.
   • Sairaalapäivien lukumäärä.
   • Kuolleisuus.

   II. Laboratorio- ja radiologiset tulosmittaukset:

   • Kaikilta potilailta täydellinen verenkuva (CBC), CRP ja D-dimeeri lähtötilanteessa, päivä 7, päivä 30.

   • Radiologinen arviointi rintakehän CT:llä lähtötilanteessa, viikon ja kuukauden kuluttua.

   Riski COVID-19-infektion tarttumisesta terveydenhuollon työntekijöille sumuttimien kautta aerosolinmuodostusmenetelmänä:

   Ison-Britannian National Institute for Health and Care Excellence (NICE) neuvoo, että potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu COVID-19, voivat jatkaa sumuttimensa käyttöä, koska heidän tuottamiensa aerosolit syntyvät sumuttimen kammiossa olevasta nesteestä, joka ei sisällä potilaasta peräisin olevaa virusta. hiukkasia. Itse asiassa, jos aerosolissa oleva hiukkanen joutuu kosketuksiin saastuneen limakalvon kanssa, se lakkaa leviämästä ilmassa eikä siksi aerosolisoidu. Joka tapauksessa terveydenhuollon työntekijöiden tulee noudattaa asianmukaista käsihygieniaa (pesemään kädet ja pukemaan uudet käsineet) auttaessaan potilaita poistamaan sumuttimet ja happinaamarit (British Thoracic Society, 2020).

   Käytännön neuvoja (Cazzola et al., 2021):

   1. Esisumutus

      • Käsien peseminen

      • Varmista, että laite on puhdas

      • Varmista terveydenhuollon työntekijöiden ja sivullisten isäntien riittävä suoja

   2. Nebulisaation aikana • Erillinen huone tai alipainehuone (sairaala/klinikka); mahdollisuuksien mukaan talon ulkopuolella kuistilla tai terassilla tai autotallissa ja joka tapauksessa avoimien ikkunoiden lähellä tai alueilla, joissa ilmankierto on lisääntynyt (koti) • Suukappale mieluummin kasvonaamion sijaan

   3. Jälkisumutus

      • Nebulisaattorin puhdistus ja desinfiointi
      • Pinnan ja sumutusalueiden puhdistus