Et randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge rollen af ​​adjuvans inhalerbar natriumbicarbonatopløsning 8,4 % i behandling af COVID-19

Corona virus sygdom 19 (COVID-19) er en hurtigt spredende sygdom, der involverer næsten alle dele af verden. Selvom der udføres adskillige forsøg på at forebygge og behandle sygdommen, er der ingen konsensus om guldstandardbehandlingen. I den nylige undersøgelse (El-Badrawy et al., 2021) offentliggjorde vores gruppe en kontrolleret undersøgelse, der undersøger rollen af ​​inhalerbart natriumbicarbonat (SB) som adjuverende behandling af ikke-svær CT-identificeret COVID-19 lungebetændelse. Undersøgelsen konkluderede, at natriumbicarbonat 8,4 % inhalation med dets nasal instillation kunne være en mulig adjuverende behandling for patienter med ikke-svær COVID-19 lungebetændelse. Ikke desto mindre lider vores tidligere undersøgelse af, at nogle begrænsninger ikke er randomiserede, med en lille stikprøvestørrelse og kort varighed af opfølgning. Desuden omfattede undersøgelsen kun moderate tilfælde af COVID-19 og udelukkede milde og svære tilfælde.

Den nuværende protokol er designet til at undgå begrænsningerne i vores tidligere undersøgelse i et forsøg på at opnå et klart svar om rollen af ​​inhalerbar SB som en adjuverende behandling af COVID-19.

Fremkomsten af ​​nye mutanter af Corona-virus er et nyt problem, der kan stå over for de syntetiserede nye anti COVID-vacciner. Brugen af ​​SB til behandling af COVID-19 kan overvinde Corona-virus uanset dens mutante variant.

Vi antager, at SB kan neutralisere effekten af ​​sialinsyre gennem ændring af pH og ændring af den negative ændring, og derfor forhindre vedhæftning, fusion og transport af virussen ind i værtscellen.

Teori:

SB-indånding kan påvirke COVID-19 i luftvejene gennem følgende mekanisme (Singh et al., 2020):

1. Alkalisering af cellelysosomer; en mekanisme svarende til den for CQ og HCQ som rapporteret af Singh et al 2020, der hæmmer viral indtrængen, transport og post-entry begivenheder.

2. Reaktion med sialinsyre på respiratoriske epitelceller ved at buffere den negative ladning eller ændre pH af sialinsyre, der forhindrer indtrængning af vira i respiratoriske epitelceller og/eller geninfektion af de frigjorte vira fra de inficerede celler.

   Formålet med undersøgelsen:

   Formålet med studiet er at undersøge SB 8,4%'s rolle, da adjuverende terapi i behandlingen af ​​COVID-19-patienter viste sig at være RT-PCR-positive (mild, moderat og svær).

   Patienter og metoder Undersøgelsens varighed: I perioden mellem september 2021 og marts 2022 Studiested: Isolationsafdeling (for indlagte tilfælde) og COVID-19 overvågningsklinik (for milde tilfælde behandlet i hjemmet), Mansoura Universitetshospitaler.

   Patienter

   Inklusionskriterier:

   I perioden mellem september 2021 og marts 2022 vil alle på hinanden følgende patienter, der mistænkes for at være COVID-19, præsenteret for respiratorisk evalueringszone og ambulatorium på vores universitet, blive udsat for RT-PCR-test for COVID. Patienter, der har vist sig at være RT-PCR-positive, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Undersøgelsen vil omfatte alle grader af sygdommene.

   Ekskluderingskriterier:

   Børn under 18 år, gravide kvinder, dem, der vil nægte tilmelding eller afbryde opfølgning.

   Studere design:

   Dette er et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der omfatter to arme: kontrolgruppe, der modtager standardbehandling i henhold til rutineprotokollen fra det egyptiske sundhedsministerium (Masoud et al., 2020) i henhold til sygdommens grad, og en undersøgelsesgruppe modtager standardbehandlingen ud over den adjuvans inhalerbare SB.

   Metode til randomisering: Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til at modtage enten standardbehandlingen ud over den adjuverende inhalerbare SB eller standardbehandling alene.

   Undersøgelsen er åben-label. Metoder

   Baseline vurdering:

   Begge grupper blev udsat for følgende; fuld anamnese, klinisk undersøgelse, fuldstændig blodtælling, C-reaktivt protein, D-dimer, leverfunktions- og nyrefunktionstest. Radiologisk vurdering med CT-scanning af brystet.

   Kliniske, laboratorie- og radiologiske undersøgelser blev udført på diagnosetidspunktet før behandlingsstart, efter en uge, en måned, to måneder og tre måneder.

   Klinisk vurdering af sygdommen blev defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO, 2021 (tabel 1) Tabel 1: WHOs sværhedsgradsdefinitioner (World Health Organization, 2021) Kritisk COVID-19 Defineret af kriterierne for akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), sepsis, septisk shock eller andre tilstande, der normalt ville kræve levering af livsopretholdende terapier såsom mekanisk ventilation (invasiv eller ikke-invasiv) eller vasopressorterapi

   Alvorlig COVID-19:

   Defineret af en af:

   Iltmætning < 90 % på rumluft. Respirationsfrekvens > 30 vejrtrækninger/min hos voksne. Tegn på alvorlig åndedrætsbesvær (brug af tilbehørsmuskler, manglende evne til at fuldføre hele sætninger, central cyanose eller tilstedeværelse af andre generelle faretegn.

   Moderat sygdom Teenager med kliniske tegn på lungebetændelse (feber, hoste, dyspnø, hurtig vejrtrækning), men ingen tegn på svær lungebetændelse, inklusive SpO2 ≥ 90 % på stueluften Mild sygdom Symptomatiske patienter (feber, hoste, træthed, anoreksi, myalgi, diarré, kvalme, opkastning, anosmi eller ageusi) PCR +ve for COVID-19 uden tegn på viral lungebetændelse eller hypoxi.

   Baseline undersøgelser:

   Følgende laboratorieundersøgelser vil blive udført for alle patienter (Samprathi & Jayashree, 2021):

   • en komplet blodtælling (CBC),
   • CRP.
   • serumkreatinin og leverfunktionstests
   • D-dimer.

   Radiologisk vurdering ved CT:

   • CT-billeder for hver patient vil blive vurderet for følgende abnormiteter: jordglasopacitet (GGO), konsolidering, knuder, antallet af lungelapper, fortykkelse af interlobulær septal og pleuraeffusion. I tilfælde af GGO og konsolidering vurderes sværhedsgraden af ​​lungepåvirkningen ifølge Bernheim et al. (2020), med hver af de fem lungelapper vurderet og scoret for graden af ​​involvering og klassificeret som: score 0, ingen involvering (0% påvirket); 1, minimal (1-25%); 2, mild (26-50%); 3, moderat (51-75%); og 4, svær (76-100%). En samlet sværhedsgrad opnås ved at summere de fem lobe-score med et interval mellem 0 og 20. En score på 1-5 bedømmes som 'minimal', 6-10 som 'mild', 11-15 som 'moderat' og 16-20 som 'alvorlig'.

   Standard behandling:

   * Ved milde tilfælde: Hvis patienten er gammel > 60 år, har ukontrolleret diabetes eller hypertension, aktiv malignitet, fedme med BMI > 40 eller mere end 3 symptomer, er den anbefalede behandling ivermectin 6 mg dagligt eller Favipiravir 1600 mg to gange dagligt. første dag derefter 600 mg to gange dagligt i 5 dage

   • Til moderate tilfælde... Antivirale midler Immunmodulatorer Antikoagulation Favipiravir 1600 mg to gange dagligt den første dag derefter 600 mg to gange dagligt i 5 dage Steroid (dexamethason 6 mg eller dets orale ækvivalent), hvis patienten har svær dyspnø eller CT-scanning, der viser hurtig forværring eller saturation < 93 % Profylaktisk antikoagulant hvis D-dimer mellem 500-1000 og terapeutisk anti-koagulation hvis D-dimer > 1000 Remdesivir til højrisikopopulation med saturation < 92 % (200 mg startdosis på dag 1, efterfulgt af 100 mg dagligt i 5 dage
   • Til alvorlige og kritiske tilfælde... Antivirale midler Immunmodulatorer Antikoagulation Remdesivir (200 mg startdosis på dag 1, efterfulgt af 100 mg dagligt i 5 dage Steroid (dexamethason 6 mg eller methylprednisolon 1 til 2 mg/kg/24 timer) Tocilizumab 4-8 mg/ Kg/dag i 2 doser med 12 til 24 timers mellemrum efter manglende steroidbehandling for at forbedre tilfældet i 24 timer Profylaktisk antikoagulant hvis D-dimer mellem 500-1000 og terapeutisk antikoagulering hvis D-dimer > 1000 eller hvis alvorlig hypoxæmi

   Adjuverende SB-behandling:

   Inhalation af SB 8,4 % via en jetforstøver (5 ml hver 4. time) startende kl. 7.00 til 23.00 hver dag i 30 dage sammen med inddrypning af SB 8,4 % dråber 4 gange dagligt (tre dråber for hvert næsebor) blev tilbudt alle patienter i undersøgelsesgruppen (El-Badrawy et al., 2019).

   Behandlingssted:

   Milde tilfælde: isolation i hjemmet Moderate tilfælde uden risikofaktorer vil blive behandlet hjemme i henhold til protokol fra det egyptiske sundhedsministerium (Masoud et al., 2020), mens moderate tilfælde med risikofaktorer (alderdom > 60 år, ukontrolleret diabetes eller hypertension, aktiv malignitet, fedme med BMI > 40 eller saturation < 92 %), alvorlige og kritiske tilfælde vil blive behandlet på isolationsafdelingen, Mansoura Universitetshospitalerne.

   Alvorlige tilfælde vil blive behandlet på isolationsafdelingen, Mansoura Universitetshospitaler.

   Resultatmål vil omfatte følgende:

   I. Kliniske resultater:

   • Tiden til bedring defineret som den første dag, i løbet af de 28 dage efter indskrivningen, hvor en patient opfyldte kriterierne for kategori 1, 2 eller 3 på otte-kategoris ordinal skala af Beigel et al., (2020):

     • Skala 1, ikke indlagt og ingen aktivitetsbegrænsninger;
     • Skala 2, ikke indlagt, med begrænsning af aktiviteter, iltbehov i hjemmet eller begge dele;
     • Skala 3, indlagt på hospital, der ikke kræver supplerende ilt og ikke længere kræver løbende lægehjælp (bruges hvis indlæggelsen blev forlænget af infektionskontrol eller andre ikke-medicinske årsager);
     • Skala 4, indlagt, kræver ikke supplerende ilt, men kræver løbende lægehjælp (relateret til Covid-19 eller andre medicinske tilstande);
     • Skala 5, indlagt på sygehus, med behov for supplerende ilt;
     • Skala 6, indlagt på hospital, kræver non-invasiv ventilation eller brug af højflow iltapparater;
     • Skala 7, indlagt, modtager invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO); og
     • Skala 8, død.
   • Klinisk status på dag 7, 14 og 30.
   • Antal dage med supplerende ilt.
   • Antal dage med non-invasiv ventilation eller højflow ilt.
   • Antal dage med invasiv ventilation.
   • Forekomsten af ​​ny iltbrug, af non-invasiv ventilation eller high-flow ilt og af invasiv ventilation.
   • Antal dages indlæggelse.
   • Dødelighed.

   II. Laboratorie- og radiologiske resultatmål:

   • For alle patienter en komplet blodtælling (CBC), CRP og D-dimer ved baseline, dag 7, dag 30.

   • Radiologisk vurdering med CT-thorax ved baseline, en uge og en måned senere.

   Risiko for COVID-19-infektionsoverførsel til sundhedspersonale fra forstøvere som en metode til aerosolgenerering:

   Det britiske National Institute for Health and Care Excellence (NICE) råder til, at patienter med mistanke om eller bekræftet COVID-19 kan fortsætte med at bruge deres forstøver, fordi de aerosoler, de producerer, dannes fra væske i forstøverkammeret, som ikke bærer patientafledt virus partikler. Faktisk, hvis en partikel i aerosolen kommer i kontakt med forurenet slimhinde, holder den op med at være luftbåren og vil derfor ikke blive aerosoliseret. Under alle omstændigheder bør sundhedspersonale bruge passende håndhygiejne (vask hænder og tag friske handsker på), når de hjælper patienter med at fjerne forstøvere og iltmasker (British Thoracic Society, 2020).

   Praktiske råd (Cazzola et al., 2021):

   1. Præ-nebulisering

      • Vask af hænder

      • Sørg for, at enheden er ren

      • Sikre tilstrækkelig beskyttelse af sundhedspersonale og tilstedeværende værter

   2. Under forstøver • Separat rum eller undertryksrum (hospital/klinik); når det er muligt, uden for huset på en veranda eller terrasse eller i en garage og under alle omstændigheder i nærheden af ​​åbne vinduer eller i områder med øget luftcirkulation (hjemme) • Mundstykke foretrækkes frem for ansigtsmaske

   3. Post-nebulisering

      • Rengøring og desinfektion af forstøver
      • Rengøring af overfladen og områder med forstøvning