海葡萄抗氧化剂提取物对肥胖男性的影响：4 周随机双盲对照试验

该研究是一项为期 4 周、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，随后是 1 周的筛选期。 在电话筛选访谈中响应邀请并符合进入标准的参与者将被安排进行初次访问。 初次访问期间的评估包括基于亚太指南的 BMI（体重指数）形式的身体检查和血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白形式的血液参数筛查测试(LDL) 和总胆固醇，以及 PGC-1α 在初始筛选后的 1 周内对所有参与者进行了检测。 为每个受试者生成一个 1 到 70 之间的随机数，注册参与者被安排在他们的第一次访问中，并随机分配到海葡萄提取物组 (n=35) 或安慰剂组 (n=35)。 海葡萄提取物/安慰剂片剂/胶囊每 1 周（每次口服 1 天）在进食前 15 分钟给予参与者（根据糖尿病药物指南服用）。

在为期 4 周的干预期间，参与者被要求继续他们通常的饮食，而不是食用功能性食品或其他膳食补充剂。 在干预期前后测量两组的人体测量学（BMI）、腰臀比（WHR）、血液参数、尿液特征（毒性标志物）和营养摄入量。 在试验阶段，所有参与者都被告知要保持正常的饮食和身体活动。 每周参与者都被要求报告对训练、生活方式或饮食方面的副作用或变化的评估；并评估片剂依从性。

受试者/参与者 研究参与者于 2021 年在印度尼西亚共和国万鸦老招募。 共有 150 名参与者同意参加该研究。 根据亚太指南，只有肥胖的男性（BMI ≥ 25 kg m-2 和腰臀比 (WHR) ≥ 0.90）并且未被诊断出患有其他疾病才被纳入研究。 为符合韩国食品药品监督管理局对功能性食品功效评价的指导方针（因为印度尼西亚尚不存在，韩国属于一个亚洲地区所以使用），非常肥胖的参与者（BMI ≥ 30 kg m-2）没有纳入研究。

总共有 70 名参与者符合研究标准（年龄 29.98 ± 3.26 岁；体重，..... ± .... kg；BMI，.... ±.... kg m-2）并被随机分配分为两组（每组 n = 35）给予海葡萄提取物 1.68 g/70kg BB day-1）或安慰剂（1.68 g/70kg BB day-1）。 本研究的排除标准如下： (a) 最近 3 个月体重有显着变化（超过 10%）； (b) 心血管疾病病史，包括心律失常、心力衰竭或心肌梗塞、糖尿病 (DM) 和使用起搏器； (c) 可能会干扰测试产品或抑制其吸收的病症史，例如胃肠道疾病（克罗恩氏病）或经历过的手术（剖腹产或肠膨出）； (d) 最近2个月参加过其他临床试验； (e) 肝功能异常； (f) 肾病史（如急性或慢性肾功能衰竭和肾病综合征）； (g) 在过去 2 个月内接受过抗精神病药物治疗； (h) 实验室测试结果以及可能影响成功参与研究人员评估的研究的医疗或心理状况； (i) 酗酒或滥用药物的历史； (j) 对测试产品中的任何成分过敏或过敏； (k) 既不是被动吸烟者也不是主动吸烟者。 所有参与者在调查开始前都给予书面同意。 研究方案已提交给教育总医院卫生研究伦理委员会 (KEPK) 教授 RD。 Kandou（印度尼西亚共和国万鸦老）在线 http://sim-epk.keppkn.kemkes.go.id。 所有协议均参考赫尔辛基宣言和国际医学科学组织理事会 (CIOMS)。

疗效结果的测量 总共 70 名符合研究标准的参与者被要求每 1 周（研究期间的第 0、1、2、3 和 4/最后一周）访问一次诊所，总共 5 次临床访问包括初审。 在每次访问期间，目前都会审查补充剂的使用情况，并记录症状或副作用。 在筛查访问期间，收集人口统计和生活方式信息（年龄、饮酒和吸烟习惯）。 记录病史并进行尿液浊度测试。

评估以下参数；每次访问期间的体重、身高、WHR 和 BMI。 在初始筛选期间以及干预期的第 0、2 和 4 周禁食至少 12 小时后采集血样，以获得血糖曲线、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL)、低-密度脂蛋白 (LDL) 和 PGC-1α。 血样取自手臂静脉。 将要穿刺的手臂静脉用 70% 的酒精清洗并晾干。 将止血带放在上臂上以暴露并稍微突出静脉。 用左手的手指在静脉上拉伸皮肤，使静脉不能移动。 用右手用针和注射器刺穿皮肤，直到针尖进入静脉腔。 取下止血带并慢慢抽回注射器吸管，直到获得所需的血液量。 将 70% 的酒精棉签放在针头上，然后取出注射器和针头。 从注射器中取出针头，将血样转移到真空采血管中。

安全和饮食评估

提取物的安全性通过以下程序评估。 尿液试纸 10 验证参数，检查的参数是：

• 葡萄糖（50 -100 毫克/分升）
• 蛋白质（7.5 - 15 毫克/分升）
• 酸碱度 (5-9)
• 白细胞 (9-15 leu / ul)
• 亚硝酸盐（0.05-0.1 毫克/分升）
• 尿胆素原（0.2-1.0 毫克/分升）
• 血液 (5-10 Ery/ul)
• 酮类（2.5-5 毫克/分升）
• 胆红素（0.4-1.0 毫克/分升）
• 比重 (SG) (1,000-1,030) 使用 Urinalysis 10U Reagent Strips Verify (REF U031-102 exp. 2022-03-05）。 使用 intelliVue MP70（飞利浦，荷兰）在 5 分钟休息后每次就诊时测量脉搏率和血压。 个人报告也会在这些时候记录下来。 我们让受试者保持他们通常的饮食和活动，所有参与者在干预期间每次到诊所就诊时都完成饮食记录，以评估他们的能量摄入和饮食质量。 食物摄入数据由营养师 (Melvin Junior Tanner, S.Gz) 分析。

统计分析使用SPSS软件26版(IBM Corporation)进行统计分析。 固定效应包括治疗组、治疗就诊以及治疗组和就诊组之间的相互作用。 p<0.05 的值被认为具有统计学意义。