PK，含达匹韦林和左炔诺孕酮阴道环 90 天使用安全性研究

纳入标准：

1. 出生时指定的女性性别注意：出生时为女性但现在被认定为男性的参与者不会被排除在外，只要他们目前没有或在入组前 90 天内没有接受过女性到男性的过渡治疗
2. 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间
3. 能够并愿意提供书面知情同意书以筛选并参加 CCN019B 研究
4. 能够并愿意提供足够的定位器/联系信息
5. 能够用英语口语和书面交流
6. 可用于所有访问并且能够并愿意遵守所有研究程序和要求
7. 愿意在登记访问和采集样本的临床访问前 24 小时内不将任何东西插入阴道（包括接受性交、卫生棉条）

8. 由于使用有效的非激素避孕方法或每个参与者在注册时报告的做法而没有怀孕的风险，并且打算在研究参与期间继续使用有效的非激素方法。 有效的方法和实践被定义为：

   1. 非荷尔蒙（例如 入组前至少 90 天放置铜）宫内节育器 (IUD)

   2. 始终如一且正确地使用男用避孕套*

      *有关此标准的详细信息将在 IPM 056/CCN019B 研究手册中指定

   3. 绝育（参与者或伙伴）
   4. 只与出生时指定为女性的人发生性关系
   5. 入学前 90 天禁欲，并打算在参与研究期间保持禁欲
   6. 永久避孕
9. 一般情况下，由记录调查员 (IoR)/指定人员在筛选和登记访问时确定的健康状况
10. 根据筛选和登记访问时进行的测试，未感染 HIV
11. 根据参与者在筛选时的报告，当前的正常月经周期持续时间约为 21 至 35 天，根据与研究者的讨论，没有报告月经间期出血或大量月经出血。
12. 至少有一个卵巢的完整子宫
13. 每个参加者在筛选和注册访问时的报告均表明，从注册访问到完成面对面的 PK 后续访问，除了使用卫生棉条和性交，可以发生但不能在研究访问后 24 小时内发生。
14. 符合 ASCCP 或 ACOG 指南的令人满意的巴氏试验的文件，这样在研究期间不需要额外的治疗。 如果无法获得巴氏试验（以及指定的后续检测）副本，并且受试者年满 21 岁，则应在筛选期间进行巴氏试验。
15. 当地实验室记录的筛查黄体酮 (P4) 水平≥ 3 ng/mL 时，受试者必须排卵。
16. 在筛选和登记访视时，同意在筛选访视后至完成试验期间不参与涉及药物、医疗器械、阴道产品或疫苗的其他研究。

排除标准：

1. 筛选访问时 BMI 大于 40 kg/m2
2. 在筛选或登记访问时怀孕或计划在研究期间怀孕 注意：需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验才能纳入；然而，自我报告的怀孕足以排除在研究之外。
3. 在筛选或登记访问时被诊断为有症状的尿路感染 (UTI) 或生殖道感染 (RTI)。 否则，将向筛选期间诊断为症状性 UTI/RTI 的合格参与者提供治疗。 如果治疗完成并且症状在 90 天的筛选窗口内得到解决，则可以招募符合条件的参与者。
4. 在筛查或登记访视时被诊断为需要根据当前 CDC 指南 (http://www.cdc.gov/std/treatment/) 进行治疗的急性 STI，例如淋病 (GC)、衣原体、毛滴虫和/或盆腔炎 ( PID) 注：需要治疗的生殖器疣和一年内两次以上的单纯疱疹病毒 (HSV) 疾病发作被认为是排除性的；然而，不常见的 HSV 爆发则不然。 需要治疗的生殖器疣被定义为给参与者造成过度负担或不适的那些，包括体积庞大、外观不可接受或身体不适。 有关更多信息，请参阅 IPM 056/CCN019B 研究手册。

5. 根据成人和儿童不良事件严重程度分级的 DAIDS 表，修正版 2.1，2017 年 7 月和/或附录 1，在筛选或登记时有临床明显的 2 级或更高级别骨盆检查发现（由研究人员观察） （用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [2007 年 11 月]）注意：根据 IoR/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈出血被认为在正常范围内非月经出血并不能排除。

   注意：在提供筛查知情同意后 90 天内，结果改善到非排除性严重程度分级或解决后，可能会招募/随机分配具有排除性骨盆检查结果的合格参与者。

6. 以下任何一项的参与者报告和/或临床证据：

   1. 对研究产品任何成分的已知不良反应（曾经）
   2. 慢性和/或复发性阴道念珠菌病和/或复发性症状性细菌性阴道病
   3. 根据 CDC 美国避孕药具医学资格标准 201652，有 3 类或 4 类条件定义的纯孕激素避孕方法的禁忌症
   4. 在入组访视前 28 天内使用荷尔蒙避孕药，包括荷尔蒙宫内节育器和植入物。
   5. 当前使用或计划使用强 CYP3A 抑制剂和诱导剂。 CYP3A 抑制剂和诱导剂的完整列表可在此处找到：http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. 当前使用或计划使用可能与左炔诺孕酮相互作用的抗生素和/或皮质类固醇
   7. 入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物
   8. 入学前 3 个月内针对 HIV 暴露的暴露后预防 (PEP)
   9. 入学前 3 个月内进行 HIV 预防的暴露前预防 (PrEP)
   10. 最后一次怀孕结果在入组前不到 60 天
   11. 在入组前 45 天或更短时间进行妇科或生殖器手术（例如，输卵管结扎、扩张和刮除术、穿孔）注意：筛查访视时的巴氏试验、阴道镜检查和宫颈活检以评估异常巴氏试验以及宫内节育器插入/取出不是排他性的。
   12. 目前正在母乳喂养或计划在研究期间进行母乳喂养

7. 任何 2 级或更高级别的实验室异常以及筛选访视+时的任何以下 1 级实验室异常：

   1. 助攻*
   2. 替换*
   3. 肌酐*
   4. 血红蛋白*

   5. 血小板计数* 注意：否则可能会重新测试具有排除性实验室结果的合格参与者，并可能在结果改善到非排除性严重程度分级或在提供知情同意以进行筛选后 90 天内解决后被招募/随机分组。 在登记访问时进行的安全实验室测试的结果预计将在登记访问后收到，因此不会具有排他性。 根据协议第 7.2.1 节的 IoR 酌情决定，异常结果将被记录为预先存在的条件，并可能导致产品停产。

      • DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表 2017 年 7 月更正版 2.1 和/或附录 1（用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表 [2007 年 11 月]）53 +此 DAIDS 表可在文凭
8. 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标，包括任何显着的不受控制的活动或慢性疾病.
9. 是具有委托研究责任的研究中心工作人员或具有委托研究责任的研究中心工作人员的家庭成员，或与其有密切关系。