PK, bezpečnostní studie 90denního používání vaginálních kroužků obsahujících dapivirin a levonorgestrel

Kritéria pro zařazení:

1. Přidělené ženské pohlaví při narození Poznámka: Účastníci, kteří jsou při narození ženami, kteří se nyní identifikují jako muži, nebudou vyloučeni, pokud aktuálně nejsou nebo nebyli na přechodové terapii z ženy na muže během 90 dnů před registrací.
2. Věk 18 až 45 let (včetně) na screeningu
3. Schopní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas s screeningem a zařazením do studie CCN019B
4. Schopný a ochotný poskytnout adekvátní lokátor/kontaktní informace
5. Umět komunikovat mluvenou i psanou angličtinou
6. Dostupné pro všechny návštěvy a schopné a ochotné splnit všechny studijní postupy a požadavky
7. Ochota zdržet se zavádění čehokoli do pochvy (včetně receptivního pohlavního styku, tamponů) po dobu 24 hodin před návštěvou při zápisu a klinickými návštěvami, kde se odebírají vzorky

8. Není ohroženo těhotenstvím kvůli používání účinné nehormonální metody antikoncepce nebo praxe podle zprávy účastníka při zápisu a záměru pokračovat v používání účinné, nehormonální metody po dobu účasti ve studii. Efektivní metody a postupy jsou definovány jako:

   1. Nehormonální (např. měď) nitroděložní tělísko (IUD) zavedené alespoň 90 dní před registrací

   2. Důsledné a správné používání mužského kondomu*

      *Podrobnosti týkající se tohoto kritéria budou specifikovány ve studijní příručce IPM 056/CCN019B

   3. Sterilizace (účastníka nebo partnera)
   4. Mít sex výhradně s jedinci, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví
   5. Sexuální abstinence po dobu 90 dnů před zápisem a úmysl zůstat abstinentem po dobu trvání studijní účasti
   6. Permanentní antikoncepce
9. Obecně platí, že dobrý zdravotní stav, jak určí vyšetřovatel záznamu (IoR)/návrhovaná osoba při screeningových a registračních návštěvách
10. HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningových a registračních návštěvách
11. Účastnice hlásí při screeningu aktuální pravidelné menstruační cykly v délce přibližně 21 až 35 dnů bez hlášeného intermenstruačního krvácení nebo silného menstruačního krvácení po diskusi s vyšetřovatelem.
12. Intaktní děloha s alespoň jedním vaječníkem
13. Zpráva účastníka při screeningových a registračních návštěvách uvádí ochotu zdržet se vkládání jakýchkoliv nestudovaných vaginálních produktů nebo předmětů do vagíny od návštěvy při registraci prostřednictvím dokončení osobních následných návštěv PK s výjimkou použití tamponů a pohlavní styk, ke kterému může dojít, ale ne do 24 hodin od studijní návštěvy.
14. Dokumentace uspokojivého Pap testu v rámci směrnic ASCCP nebo ACOG tak, že během období studie nebude vyžadována další léčba. Pokud není k dispozici kopie Pap testu (a indikované následné testování) a subjekt je starší 21 let, měl by být Pap test proveden během období screeningu.
15. Subjekty musí mít ovulaci, jak je potvrzeno dokumentovaným screeningem hladiny progesteronu (P4) ≥ 3 ng/ml místní laboratoří.
16. Při screeningových a registračních návštěvách souhlasí s tím, že se po provedení screeningové návštěvy nebude účastnit dalších výzkumných studií zahrnujících léky, zdravotnické prostředky, vaginální produkty nebo vakcíny.

Kritéria vyloučení:

1. BMI vyšší než 40 kg/m2 při screeningové návštěvě
2. Těhotná při screeningových nebo registračních návštěvách nebo plánuje otěhotnět během období studie Poznámka: Pro zařazení je vyžadován zdokumentovaný negativní těhotenský test provedený pracovníky studie; avšak samovolně hlášené těhotenství je dostatečné pro vyloučení ze studie.
3. Diagnostikována symptomatická infekce močových cest (UTI) nebo infekce reprodukčního traktu (RTI) při screeningu nebo návštěvách při registraci. V opačném případě bude způsobilým účastníkům, u kterých byla během screeningu diagnostikována symptomatická UTI/RTI, nabídnuta léčba. Pokud je léčba dokončena a příznaky vymizely během 90denního screeningového okna, mohou být zařazeni způsobilí účastníci.
4. Diagnóza akutní STI vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů CDC (http://www.cdc.gov/std/treatment/) při screeningu nebo návštěvách při zápisu, jako je kapavka (GC), chlamydie, trichomonas a/nebo zánětlivé onemocnění pánve ( PID) Poznámka: Genitální bradavice vyžadující léčbu a více než dvě vzplanutí viru herpes simplex (HSV) během jednoho roku jsou považovány za vylučující; avšak vzácná ohniska HSV nejsou. Genitální bradavice vyžadující léčbu jsou definovány jako bradavice, které účastníkovi způsobují nepřiměřenou zátěž nebo nepohodlí, včetně objemných rozměrů, nepřijatelného vzhledu nebo fyzického nepohodlí. Další informace viz Studijní příručka IPM 056/CCN019B.

5. Má klinicky zjevný nález při vyšetření pánve 2. nebo vyššího stupně (pozorovaný pracovníky studie) při screeningu nebo zápisu podle tabulky DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (Tabulka klasifikace ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007]) Poznámka: Krvácení z děložního čípku spojené se zavedením zrcátka a/nebo odběrem vzorku, které je podle klinického úsudku IoR/určené osoby považováno za očekávané nemenstruační krvácení a není vylučující.

   Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s nálezy vylučovacího vyšetření pánve zapsáni/randomizováni poté, co se nález zlepší na stupeň závažnosti bez vyloučení nebo se vyřeší do 90 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem.

6. Zpráva účastníka a/nebo klinický důkaz některé z následujících skutečností:

   1. Známá nežádoucí reakce na kteroukoli složku studijního produktu (kdykoli)
   2. Chronická a/nebo recidivující vaginální kandidóza a/nebo recidivující symptomatická bakteriální vaginóza
   3. Má kontraindikaci antikoncepční metody obsahující pouze progestin, jak je definována stavem kategorie 3 nebo 4 podle kritérií lékařské způsobilosti CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Užívání hormonální antikoncepce, včetně hormonálního nitroděložního tělíska a implantátů během 28 dnů před návštěvou při zápisu.
   5. Současné nebo plánované užívání silných inhibitorů a induktorů CYP3A. Úplný seznam inhibitorů a induktorů CYP3A lze nalézt zde: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Současné nebo plánované užívání antibiotik a/nebo kortikosteroidů, které mohou interagovat s levonorgestrelem
   7. Neterapeutické injekční užívání drog během 12 měsíců před registrací
   8. Postexpoziční profylaxe (PEP) pro expozici HIV během 3 měsíců před registrací
   9. Preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV během 3 měsíců před registrací
   10. Poslední výsledek těhotenství méně než 60 dní před zápisem
   11. Gynekologický nebo genitální zákrok (např. podvázání vejcovodů, dilatace a kyretáž, piercing) 45 dní nebo méně před zápisem Poznámka: Pap test při screeningové návštěvě, kolposkopie a cervikální biopsie pro vyhodnocení abnormálního Pap testu a také zavedení/vyjmutí IUD nejsou vylučující.
   12. V současné době kojíte nebo plánujete kojit během období studie

7. Jakékoli laboratorní abnormality 2. nebo vyššího stupně a kterékoli z následujících laboratorních abnormalit 1. stupně při screeningové návštěvě+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Kreatinin*
   4. Hemoglobin*

   5. Počet krevních destiček* Poznámka: V opačném případě mohou být způsobilí účastníci s vylučujícím laboratorním výsledkem znovu testováni a mohou být zařazeni/randomizováni poté, co se nález zlepší na stupeň závažnosti bez vyloučení nebo se vyřeší do 90 dnů od poskytnutí informovaného souhlasu se screeningem. Očekává se, že výsledky bezpečnostních laboratorních testů provedených při zápisové návštěvě budou obdrženy po zápisové návštěvě, a proto nebudou vylučující. Abnormální výsledky budou zaznamenány jako již existující stavy a mohou mít za následek vysazení produktu podle uvážení IoR podle části 7.2.1 protokolu.

      • Tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (tabulka hodnocení ženských genitálií pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007])53 +Tuto tabulku DAIDS lze nalézt v SPM
8. Má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru IoR/navrhované osoby bránil informovanému souhlasu, činil účast ve studii nebezpečnou, komplikoval interpretaci výsledků studie nebo jinak narušoval dosažení cílů studie, včetně jakéhokoli významného nekontrolovaného aktivního nebo chronického zdravotního stavu .
9. Být zaměstnancem pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo rodinným příslušníkem pracovníka pracoviště s delegovanými studijními povinnostmi nebo mít s ním úzký vztah.