PK, Sicherheitsstudie zur 90-tägigen Verwendung von Dapivirin und Levonorgestrel enthaltenden Vaginalringen

Einschlusskriterien:

1. Zugewiesenes weibliches Geschlecht bei der Geburt Hinweis: Teilnehmer, die bei der Geburt weiblich sind und sich nun als männlich identifizieren, werden nicht ausgeschlossen, solange sie sich derzeit nicht in einer Übergangstherapie von Frau zu Mann befinden oder innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung waren
2. Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich) beim Screening
3. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für das Screening und die Aufnahme in die CCN019B-Studie abzugeben
4. In der Lage und bereit, angemessene Standort-/Kontaktinformationen bereitzustellen
5. Kann sich in Wort und Schrift auf Englisch verständigen
6. Verfügbar für alle Besuche und in der Lage und bereit, alle Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten
7. Bereit, 24 Stunden vor dem Registrierungsbesuch und klinischen Besuchen, bei denen Proben entnommen werden, auf das Einführen von irgendetwas in die Vagina (einschließlich Geschlechtsverkehr, Tampons) zu verzichten

8. Kein Schwangerschaftsrisiko aufgrund der Anwendung einer wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode oder Praxis pro Teilnehmerbericht bei der Einschreibung und der Absicht, die Anwendung einer wirksamen, nicht-hormonellen Methode für die Dauer der Studienteilnahme fortzusetzen. Wirksame Methoden und Praktiken sind definiert als:

   1. Nicht hormonell (z. Kupfer) Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 90 Tage vor der Registrierung eingesetzt wurde

   2. Konsequente und korrekte Verwendung von Kondomen für Männer*

      *Einzelheiten zu diesem Kriterium werden im Studienhandbuch IPM 056/CCN019B angegeben

   3. Sterilisation (des Teilnehmers oder Partners)
   4. Sex ausschließlich mit Personen zu haben, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde
   5. 90 Tage vor der Einschreibung sexuell abstinent und beabsichtigt, für die Dauer der Studienteilnahme abstinent zu bleiben
   6. Dauerhafte Empfängnisverhütung
9. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Investigator of Record (IoR)/Beauftragten bei Screening- und Registrierungsbesuchen festgestellt
10. HIV-nicht infiziert, basierend auf Tests, die bei den Screening- und Registrierungsbesuchen durchgeführt wurden
11. Laut Teilnehmerbericht beim Screening, aktuelle regelmäßige Menstruationszyklen von etwa 21 bis 35 Tagen Dauer ohne gemeldete Zwischenblutungen oder starke Menstruationsblutungen gemäß Diskussion mit dem Prüfarzt.
12. Intakter Uterus mit mindestens einem Eierstock
13. Laut Teilnehmerbericht bei Screening- und Registrierungsbesuchen erklärt sich die Bereitschaft, vom Registrierungsbesuch bis zum Abschluss der persönlichen PK-Folgebesuche mit Ausnahme der Verwendung von Tampons und Geschlechtsverkehr, der auftreten kann, jedoch nicht innerhalb von 24 Stunden nach dem Studienbesuch.
14. Dokumentation eines zufriedenstellenden Pap-Tests gemäß den ASCCP- oder ACOG-Richtlinien, sodass während des Studienzeitraums keine zusätzliche Behandlung erforderlich ist. Wenn eine Kopie eines Pap-Tests (und angezeigter Folgetests) nicht verfügbar ist und der Proband 21 Jahre oder älter ist, sollte während des Screening-Zeitraums ein Pap-Test durchgeführt werden.
15. Die Probanden müssen ovulatorisch sein, was durch einen dokumentierten Screening-Progesteron (P4)-Spiegel ≥ 3 ng/ml durch ein örtliches Labor bestätigt wird.
16. Stimmt bei Screening- und Registrierungsbesuchen zu, nach dem Screening-Besuch bis zum Abschluss der Teilnahme an der Studie nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Vaginalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. BMI größer als 40 kg/m2 beim Screening-Besuch
2. Schwanger bei Screening- oder Registrierungsbesuchen oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden Hinweis: Für die Aufnahme ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um von der Studie ausgeschlossen zu werden.
3. Diagnostiziert mit symptomatischer Harnwegsinfektion (UTI) oder Reproduktionstraktinfektion (RTI) bei Screening- oder Registrierungsbesuchen. Andernfalls wird berechtigten Teilnehmern, bei denen während des Screenings symptomatische HWI/RTI diagnostiziert wurden, eine Behandlung angeboten. Wenn die Behandlung abgeschlossen ist und die Symptome innerhalb des 90-tägigen Screening-Fensters abgeklungen sind, können berechtigte Teilnehmer aufgenommen werden.
4. Diagnostiziert mit einer akuten sexuell übertragbaren Infektion, die gemäß den aktuellen CDC-Richtlinien (http://www.cdc.gov/std/treatment/) bei Screening- oder Registrierungsbesuchen behandelt werden muss, wie z. PID) Hinweis: Genitalwarzen, die eine Behandlung erfordern, und mehr als zwei Krankheitsschübe des Herpes-simplex-Virus (HSV) innerhalb eines Jahres gelten als Ausschluss; seltene HSV-Ausbrüche sind es jedoch nicht. Genitalwarzen, die einer Behandlung bedürfen, sind definiert als solche, die dem Teilnehmer eine übermäßige Belastung oder Unbehagen bereiten, einschließlich sperriger Größe, inakzeptablem Aussehen oder körperlichen Beschwerden. Weitere Informationen finden Sie im Studienhandbuch IPM 056/CCN019B.

5. Hat einen klinisch offensichtlichen Beckenuntersuchungsbefund des Grades 2 oder höher (beobachtet vom Studienpersonal) beim Screening oder bei der Einschreibung, gemäß der DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrades von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, und/oder Anhang 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [November 2007]) Hinweis: Zervikale Blutungen im Zusammenhang mit dem Einführen eines Spekulums und/oder der Probenentnahme, die gemäß der klinischen Beurteilung des IoR/Beauftragten als im Normalbereich liegend beurteilt werden, gelten als erwartet nicht-menstruelle Blutungen und ist nicht ausschließend.

   Hinweis: Andernfalls berechtigte Teilnehmer mit ausschließenden gynäkologischen Untersuchungsbefunden können aufgenommen/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde auf eine nicht ausschließende Schweregradeinstufung verbessert haben oder innerhalb von 90 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening abgeklungen sind.

6. Teilnehmerbericht und/oder klinische Nachweise für Folgendes:

   1. Bekannte Nebenwirkung auf einen Bestandteil des Studienprodukts (jemals)
   2. Chronische und/oder rezidivierende vaginale Candidiasis und/oder rezidivierende symptomatische bakterielle Vaginose
   3. Hat eine Kontraindikation für eine Verhütungsmethode, die nur Gestagen enthält, wie durch einen Zustand der Kategorie 3 oder 4 gemäß den CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652 definiert
   4. Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung, einschließlich Hormonspirale und Implantaten innerhalb der 28 Tage vor dem Registrierungsbesuch.
   5. Aktuelle Anwendung oder geplante Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren. Eine vollständige Liste der CYP3A-Hemmer und -Induktoren finden Sie hier: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Aktuelle Anwendung oder geplante Anwendung von Antibiotika und/oder Kortikosteroiden, die mit Levonorgestrel interagieren können
   7. Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
   8. Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei HIV-Exposition innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung
   9. Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung
   10. Letzter Schwangerschaftsausgang weniger als 60 Tage vor der Einschreibung
   11. Gynäkologischer oder genitaler Eingriff (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing) 45 Tage oder weniger vor der Einschreibung sind nicht ausgrenzend.
   12. Derzeit stillen oder planen, während des Studienzeitraums zu stillen

7. Alle Laboranomalien Grad 2 oder höher und jede der folgenden Laboranomalien Grad 1 beim Screening-Besuch+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Kreatinin*
   4. Hämoglobin*

   5. Thrombozytenzahl* Hinweis: Andernfalls geeignete Teilnehmer mit einem ausschließenden Laborergebnis können erneut getestet und aufgenommen/randomisiert werden, nachdem sich die Befunde auf eine nicht ausschließende Schweregradeinstufung verbessert haben oder innerhalb von 90 Tagen nach Einverständniserklärung zum Screening abgeklungen sind. Die Ergebnisse der beim Registrierungsbesuch durchgeführten Sicherheitslabortests werden voraussichtlich nach dem Registrierungsbesuch eingehen und sind daher nicht ausschließend. Abnormale Ergebnisse werden als bereits bestehende Erkrankungen vermerkt und können nach Ermessen des IoR gemäß Abschnitt 7.2.1 des Protokolls zum Abbruch des Produkts führen.

      • DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, Juli 2017, und/oder Anhang 1 (Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies [Datum November 2007])53 +Diese DAIDS-Tabelle finden Sie im SPM
8. Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einverständniserklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde, einschließlich aller signifikanten unkontrollierten aktiven oder chronischen Erkrankungen .
9. Ein Standortmitarbeiter mit delegierten Studienverantwortungen oder ein Familienmitglied eines Standortmitarbeiters mit delegierten Studienverantwortungen sein oder eine enge Beziehung zu einem Standortmitarbeiter haben.