PK, sikkerhedsundersøgelse af 90-dages brug af vaginale ringe indeholdende dapivirin og levonorgestrel

Inklusionskriterier:

1. Tildelt kvindelig køn ved fødslen Bemærk: Deltagere, der er kvindelige ved fødslen, som nu identificerer sig som mænd, vil ikke blive udelukket, så længe de ikke i øjeblikket er i eller ikke har været i kvinde-til-mand overgangsterapi inden for 90 dage før tilmelding
2. Alder 18 til 45 år (inklusive) ved screening
3. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt CCN019B undersøgelsen
4. Kan og er villig til at give passende lokaliserings-/kontaktoplysninger
5. Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
6. Tilgængelig for alle besøg og i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav
7. Villig til at afholde sig fra indsættelse af noget i skeden (inklusive modtageligt samleje, tamponer) i 24 timer forud for tilmeldingsbesøget og kliniske besøg, hvor der tages prøver

8. Ikke i risiko for graviditet på grund af brug af en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode eller praksis pr. deltagerrapport ved indskrivning, og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv, ikke-hormonel metode i løbet af studiedeltagelsen. Effektive metoder og praksisser er defineret som:

   1. Ikke-hormonelle (f.eks. kobber) intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 90 dage før tilmelding

   2. Konsekvent og korrekt mandligt kondombrug*

      *Detaljer vedrørende dette kriterium vil blive specificeret i IPM 056/CCN019B Study Manual

   3. Sterilisering (af deltager eller partner)
   4. Kun at have sex med personer, der er tildelt kvindelig køn ved fødslen
   5. Seksuelt afholdende i 90 dage før tilmelding og har til hensigt at forblive afholdende i hele studiedeltagelsen
   6. Permanent prævention
9. Generelt et godt helbred som bestemt af undersøgelseslederen (IoR)/udpeget ved screenings- og tilmeldingsbesøg
10. HIV-uinficeret baseret på test udført ved screenings- og indskrivningsbesøg
11. Per deltagerrapport ved screening, aktuelle regelmæssige menstruationscyklusser af ca. 21 til 35 dages varighed uden rapporteret intermenstruel blødning eller kraftig menstruationsblødning pr. samtale med investigator.
12. Intakt livmoder med mindst en æggestok
13. Per deltagerrapport ved screenings- og indskrivningsbesøg angiver en vilje til at afstå fra at indsætte vaginale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i skeden fra indskrivningsbesøget gennem afslutning af de personlige PK-opfølgningsbesøg med undtagelse af tamponbrug og samleje, som kan forekomme, men ikke inden for 24 timer efter studiebesøget.
14. Dokumentation for en tilfredsstillende Pap-test inden for ASCCP- eller ACOG-retningslinjer, således at yderligere behandling ikke vil være påkrævet i undersøgelsesperioden. Hvis en kopi af en Pap-test (og angivet opfølgende test) ikke er tilgængelig, og forsøgspersonen er 21 år eller ældre, bør der foretages en Pap-test i screeningsperioden.
15. Forsøgspersoner skal have ægløsning som bekræftet af et dokumenteret screeningsprogesteron (P4) niveau ≥ 3 ng/ml af lokalt laboratorium.
16. Ved screenings- og tilmeldingsbesøg accepterer man ikke at deltage i andre forskningsstudier, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner efter screeningsbesøget gennem fuldførelse af deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. BMI større end 40 kg/m2 ved screeningsbesøg
2. Gravid ved screenings- eller indskrivningsbesøg eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen.
3. Diagnosticeret med symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) eller reproduktionsvejsinfektion (RTI) ved screenings- eller indskrivningsbesøg. Ellers vil kvalificerede deltagere diagnosticeret med symptomatisk UVI/RTI under screening blive tilbudt behandling. Hvis behandlingen er afsluttet, og symptomerne er forsvundet inden for screeningsvinduet på 90 dage, kan kvalificerede deltagere blive tilmeldt.
4. Diagnosticeret med en akut STI, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screenings- eller indskrivningsbesøg såsom gonoré (GC), klamydia, trichomonas og/eller bækkenbetændelse ( PID) Bemærk: Kønsvorter, der kræver behandling og mere end to sygdomsudbrud af herpes simplex virus (HSV) inden for et år, betragtes som ekskluderende; sjældne HSV-udbrud er det dog ikke. Kønsvorter, der kræver behandling, er defineret som dem, der forårsager unødig belastning eller ubehag for deltageren, herunder omfangsrig størrelse, uacceptabelt udseende eller fysisk ubehag. Se IPM 056/CCN019B Study Manual for yderligere information.

5. Har et klinisk tilsyneladende grad 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) ved screening eller tilmelding, i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (Kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007]) Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen i forbindelse med indsættelse af spekulum og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet i henhold til den kliniske vurdering af IoR/designeren anses for at være forventet ikke-menstruationsblødning og er ikke udelukkende.

   Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere med udelukkende bækkenundersøgelsesresultater kan blive tilmeldt/randomiseret, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-eksklusiv sværhedsgrad eller løst inden for 90 dage efter at have givet informeret samtykke til screening.

6. Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

   1. Kendt bivirkning af enhver komponent i undersøgelsesproduktet (nogensinde)
   2. Kronisk og/eller tilbagevendende vaginal candidiasis og/eller tilbagevendende symptomatisk bakteriel vaginose
   3. Har en kontraindikation til en præventionsmetode, der kun indeholder gestagen, som defineret af en kategori 3 eller 4 tilstand i henhold til CDC US Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201652
   4. Brug af hormonprævention, herunder hormonspiral og implantater inden for de 28 dage før tilmeldingsbesøget.
   5. Nuværende brug eller planlagt brug af stærke CYP3A-hæmmere og inducere. En komplet liste over CYP3A-hæmmere og -inducere kan findes her: http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#4
   6. Aktuel brug eller planlagt brug af antibiotika og/eller kortikosteroider, der kan interagere med levonorgestrel
   7. Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
   8. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for de 3 måneder forud for tilmelding
   9. Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for de 3 måneder før tilmelding
   10. Sidste graviditetsudfald mindre end 60 dage før tilmelding
   11. Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) 45 dage eller mindre før tilmelding Bemærk: Pap-test ved screeningsbesøget, kolposkopi og cervikale biopsier til evaluering af en unormal Pap-test samt IUD-indsættelse/fjernelse er ikke ekskluderende.
   12. Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i studieperioden

7. Eventuelle grad 2 eller højere laboratorieabnormiteter og enhver af følgende grad 1 laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget+:

   1. AST*
   2. ALT*
   3. Kreatinin*
   4. Hæmoglobin*

   5. Blodpladeantal* Bemærk: Ellers kan kvalificerede deltagere med et ekskluderende laboratorieresultat blive testet igen og kan blive tilmeldt/randomiseret, efter at resultaterne er forbedret til en ikke-ekskluderende sværhedsgrad eller løst inden for 90 dage efter at have givet informeret samtykke til screening. Resultater af sikkerhedslaboratorietest udført ved tilmeldingsbesøget forventes modtaget efter tilmeldingsbesøget og vil således ikke være ekskluderende. Unormale resultater vil blive noteret som allerede eksisterende tilstande og kan resultere i afbrydelse af produktet efter IoR skøn i henhold til afsnit 7.2.1 i protokollen.

      • DAIDS-tabel til klassificering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007])53 +Denne DAIDS-tabel kan findes i SPM
8. Har en anden tilstand, som efter IoR's/designeredes mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål, herunder enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk medicinsk tilstand .
9. Vær medarbejder på stedet med uddelegeret studieansvar eller familiemedlem af eller have et tæt forhold til en medarbejder på stedet med uddelegeret studieansvar.